Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv léčby Elexacaftorem-Tezacaftorem-Ivacaftorem na metabolické, epigenetické a fekální mikrobiální profily u osob s cystickou fibrózou.

23. ledna 2026 aktualizováno: Vito Terlizzi, Meyer Children's Hospital IRCCS

Dopad léčby Elexacaftorem-Tezacaftorem-Ivacaftorem na metabolické, epigenetické a fekální mikrobiální profily u osob s cystickou fibrózou.

Cystická fibróza (CF) je genetické onemocnění postihující více orgánů a systémů. V posledních letech uvedení modulátorů CFTR proteinu na trh, jako je kombinace Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor (ETI), významně zlepšilo kvalitu života a prognózu pacientů. ETI, který je v současnosti v Itálii předepisován pacientům s CF starším šesti let s alespoň jednou mutací F508del, prokázal zlepšení plicních funkcí, nutričního stavu a snížení plicních exacerbací. V nadcházejících měsících bude ETI předepisovatelné pacientům ve věku $\ge$ 2 let s alespoň jednou mutací F508del; navíc EMA nedávno schválila jeho použití u všech pacientů ve věku $\ge$ 2 let, včetně těch s mutacemi jinými než F508del (kromě pacientů s homozygotními mutacemi třídy I). Nedávné studie také poukazují na dopad na systémový metabolismus s nárůstem hladin cholesterolu v krvi, krevního tlaku a nutričního stavu, což vede k výraznému nárůstu počtu pacientů s obezitou. To by mohlo vést ke zvýšenému dlouhodobému kardiovaskulárnímu riziku, zejména u dětí s CF. Kromě toho rané údaje ukazují, že ETI také vyvolává změny ve střevní mikrobiotě a epigenetické modifikace změnou metylace DNA, zejména u genů klíčových pro vznik komplikací souvisejících s CF, jako je diabetes. Střevní mikrobiota pacientů s CF se liší od mikrobioty zdravých kontrol a ETI zřejmě zlepšuje mikrobiální diverzitu, zatímco snižuje střevní zánět a geny rezistence na antibiotika. Ačkoli nežádoucí účinky související s ETI jsou většinou mírné a podobné typickým příznakům respirační exacerbace (kašel, bolest hlavy, faryngodynie nebo přechodný bronchospasmus), byly hlášeny i znepokojující vedlejší účinky, jako jsou neuropsychiatrické účinky, nitrolební hypertenze nebo selhání jater. V současné době nelze předpovědět, kteří pacienti jsou vystaveni vyššímu riziku nežádoucích účinků, ale je známo, že některé z nich souvisejí s hladinami jednotlivých složek ETI v krvi. Proto by sledování těchto hladin mohlo být užitečné pro optimalizaci dávkování a snížení rizika nežádoucích účinků. Navzdory publikaci četných studií z reálného světa o účinnosti a bezpečnosti ETI a sdílení nedávných standardů péče o pacienty s CF na modulační terapii jsou žádoucí prospektivní studie, zejména v pediatrické populaci. Ty jsou potřebné ke sledování metabolických a epigenetických parametrů, jakož i změn ve fekální mikrobiotě, a jejich korelaci s hladinami jednotlivých složek ETI v krvi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Cystická fibróza (CF)

Intervence / Léčba

Lék: Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Vito Terlizzi, Medical Doctor
Telefonní číslo: +39 055 566 2474
E-mail: vito.terlizzi@meyer.it

Studijní záloha kontaktů

Jméno: Cristina Fevola, Ph.D.
Telefonní číslo: +39 055 566 2780
E-mail: cristina.fevola@meyer.it

Studijní místa

Itálie
- - Florence, Itálie, 5016
    - Nábor
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
    - Kontakt:
      
      Vito Terlizzi, MD
      
      Telefonní číslo: +39 055 566 2474
      
      E-mail: vito.terlizzi@meyer.it
- Bari
  - Bari, Bari, Itálie
    - Zatím nenabíráme
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale Policlinico
    - Kontakt:
      
      Giuseppina Leonetti
      
      Telefonní číslo: +39 080 5593552
      
      E-mail: susy.leonetti@virgilio.it
- Milano
  - Milan, Milano, Itálie
    - Zatím nenabíráme
    - Dipartimento di Pediatria, Centro Fibrosi Cistica, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
    - Kontakt:
      
      Valeria Daccò
      
      Telefonní číslo: +39 02 55032456
      
      E-mail: valeria.dacco@policlinico.mi.it
- Napoli
  - Napoli, Napoli, Itálie
    - Zatím nenabíráme
    - Unità Pediatrica, Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Centro di Riferimento Regionale per la Fibrosi Cistica, Università degli Studi di Napoli Federico II
    - Kontakt:
      
      Angela Sepe
      
      Telefonní číslo: +39 081 746 3273
      
      E-mail: ornellasepe@hotmail.com
- Roma
  - Roma, Roma, Itálie
    - Zatím nenabíráme
    - Ospedale pediatrico Bambino Gesù, IRCCS, Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero, UOC Pneumologia e Fibrosi Cistica
    - Kontakt:
      
      Federico Alghisi
      
      Telefonní číslo: +39 06 68592749
      
      E-mail: federico.alghisi@opbg.net
- Torino
  - Torino, Torino, Itálie
    - Zatím nenabíráme
    - Centro per la Fibrosi Cistica, Ospedale Infantile Regina Margherita
    - Kontakt:
      
      Irene Esposito
      
      Telefonní číslo: +39 3402373611
      
      E-mail: espirene75@gmail.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dítě
Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studie bude zahrnovat pacienty s CF před a po terapii ETI, kteří budou sledováni v zapojených italských centrech pro CF.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s CF, jakéhokoli věku, kteří se chystají zahájit léčbu ETI, v souladu s marketingovým povolením italských legislativních směrnic, sledovaných v účastnících se centrech CF.
Získání informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti s CF, kteří nejsou v léčbě ETI, a pacienti s CF, kteří již jsou v léčbě ETI.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Rozdíl v úrovni metylace DNA před zahájením a po zahájení terapie Časové okno: výchozí hodnota, 3, 6, 9, 12, 24 měsíců po podání Elexacaftoru, Tezacaftoru, Ivacaftoru	výchozí hodnota, 3, 6, 9, 12, 24 měsíců po podání Elexacaftoru, Tezacaftoru, Ivacaftoru

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Rozdíl v hladinách mastných kyselin, aminokyselin, cukrů a cytokinů v séru. Časové okno: výchozí hodnota, 3, 6, 9, 12, 24 měsíců po podání Elexacaftoru, Tezacaftoru, Ivacaftoru	výchozí hodnota, 3, 6, 9, 12, 24 měsíců po podání Elexacaftoru, Tezacaftoru, Ivacaftoru
Korelace mezi hladinami mastných kyselin, aminokyselin, cukrů a cytokinů v séru a plazmatickými hladinami jednotlivých složek trojité modulační terapie (Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor) Časové okno: výchozí stav, 3, 6, 9, 12, 24 měsíců po podání Elexacaftoru, Tezacaftoru, Ivacaftoru	výchozí stav, 3, 6, 9, 12, 24 měsíců po podání Elexacaftoru, Tezacaftoru, Ivacaftoru

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Meyer Children's Hospital IRCCS

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality