Neuro-komputační studie thymických výkyvů u poruch nálady (MOODELING)

Poruchy nálady jsou běžná onemocnění, která představují první psychiatrickou příčinu morbidity a úmrtnosti, a hlavní veřejné zdraví a medicíno-ekonomický problém na národní a mezinárodní úrovni.

Ačkoli existují účinná léčba, porozumění patofyziologii těchto chorob zůstává do značné míry neúplné. Hodnocení je zcela klinické, bez jakéhokoli spolehlivého biologického markeru, což má vážné důsledky z hlediska morbidity.

Neurokomputační přístupy, které se skládají z popisu kognitivních mechanismů, které jsou základem příznaků, na nichž je klinika založena, aby je lépe artikulovaly svými biologickými substráty, se v terénu ukazují na slibné.

První modely nálady matematicky popisují intuitivní myšlenku, že pozitivní události mají pozitivní dopad na náladu a naopak pro negativní události. Novější práce vyvinula modely, které charakterizují interakci nálady s rozhodováním. Popisují, jak nálada ovlivňuje vnímání událostí a ovlivňuje výsledná rozhodnutí: když je nálada vysoká, subjekty mají tendenci přeceňovat potenciální zisky a podceňovat ztráty a naopak, když je nálada nízká.

Vyšetřovatelé tyto výsledky nedávno replikovali a identifikovali nervové báze tohoto jevu tím, že uvedli funkční studii MRI (fMRI) u zdravých dobrovolníků, že nálada byla kódována v aktivitě dvou mozkových oblastí, ventromediální prefrontální kůry (VMPFC) a předního izola (AINS). Aktivita těchto regionů zase modulovala účastníky postoj k rizikovým volbám. Vyšetřovatelé nedávno replikovali tento výsledek ke studii intracerebrálního stereoelektroencefalogramu (SEEG).

Neurokomputační přístup k náladě proto již umožnil:

1. objasnit vzájemné interakce mezi náladou a rozhodováním a
2. navrhnout první charakterizaci nervových základen nálady.

Tento dvojitý pokrok představuje první krok ke skutečnému mechanistickému vysvětlení poruch nálady.

Tyto modely ověřené v souvislosti s experimenty prováděnými v laboratoři o zdravých dobrovolnících však trpí dvěma omezeními. Byly použity (1) v krátkém časovém měřítku (jednu hodinu) ve srovnání s denními fluktuacemi, které se vyvíjejí po dobu několika dnů nebo týdnů (2), aby zohlednily minimální, stěží vnímatelné fluktuace, zatímco fluktuace pozorované v souvislosti s poruchami nálady jsou velmi intenzivní. Pro demonstraci jejich klinického významu je nutné provést dvojí změnu měřítka, pokud jde o čas a amplitudu.

S cílem překlenout tuto vysvětlující mezeru je tato studie zaměřena na provedení této změny v měřítku, zahrnutím pacientů a pomocí mobilní aplikace k provedení dlouhého sledování (12 měsíců). Použití mobilních aplikací se v posledních letech skutečně objevilo jako slibný přístup, který se používá v několika studiích s povzbudivými výsledky, ke sběru dat v ekologických podmínkách (podélné, vícerozměrné monitorování, velké vzorky).

Za tímto účelem budou vyšetřovatelé najmout 588 subjektů ve 4 skupinách:

• 96 pacientů s depresivní poruchou (DD)
• 96 pacientů s bipolární poruchou (BD)
• 96 Zdravé kontroly, jako referenční skupina pro srovnání
• 300 nevybraných subjektů z obecné populace.

Po obdržení písemných a ústních informací o výzkumu, jak to bude prováděno a co bude jejich účast sdělit, mohou být účastníci zapsáni do protokolu, pokud nemají kritéria pro vyloučení.

Při inkluzi budou shromažďovány socio-demografické, klinické a terapeutické údaje a aktualizovány při každé návštěvě.

U pacientů a kontrol bude provedena počáteční návštěva s kognitivním hodnocením. Pro ty, kteří to přijímají, a u kterých MRI není kontraindikováno, bude toto hodnocení provedeno během funkční MRI mozku.

Minimální kolísání nálad se měří pomocí zpětné vazby úkolu uvažování a rozhodovací úkol bude použit k odhalení jejich účinků na rozhodování. Subjektivní hodnocení nálad poskytnutých během tohoto (krátkodobého) experimentu laboratoře bude vybaveno naším výpočetním modelem nálady. Vyšetřovatelé tak získá pro každého účastníka výpočetní otispívající prst popisující, jak jsou pozitivní a negativní události integrovány do signálu nálady. Prvním krokem tedy bude prozkoumat, do jaké míry se tento výpočetní otisk nálady liší mezi skupinami pacientů a ve srovnání se zdravými kontrolami.

Všichni pacienti a zdravé subjekty budou poté monitorováni denně po dobu jednoho roku prostřednictvím vyhrazené mobilní aplikace. Všichni účastníci budou muset denně dokončit 3minutové hodnocení. Vyšetřovatelé budou shromažďovat tři typy podélných údajů: subjektivní hodnocení nálady, pozitivní a negativní životní události (valence a intenzita nejdůležitější události dne) a ekonomické volby zahrnující citlivost na odměnu, ztrátu, riziko, zpoždění a úsilí (např. Představuje účastník nyní 10 eur nebo 20 eur za jeden týden?). Stejně jako v krátkodobých datech, vyšetřovatelé získají pro každého účastníka výpočetní otisk prstu popisující, jak je pozitivní a negativní událost integrována do signálu nálady. Vyšetřovatelé předpovídají, že pozorují stejné skupinové rozdíly než v krátkodobých datech: vyšší reciproční účinek nálady na vnímání životních událostí u pacientů s bipolární poruchou a vyšší asymetrie mezi pozitivní a negativní životní události u pacientů s opakující se depresivní poruchou.

Ačkoli samo o sobě informativní o účinku syndromových nebo subsyndromických fluktuací nálady při rozhodování, vyšetřovatelé se také zaměřují na použití tohoto ambulantního nástroje k předvídání relapsů u těchto stabilizovaných pacientů. Vzhledem k frekvenci relapsu nálady u těchto pacientů a na základě našich předběžných údajů vyšetřovatelé očekávají, že během tohoto 12měsíčního sledování pozorují skutečnou epizodu v přibližně jedné třetině. Důležité je, že doporučující psychiatry nebudou mít během tohoto sledování přístup ke shromážděným údajům (žádné riziko změny obvyklé péče), což nám umožní otestovat, do jaké míry je jakékoli z našich opatření dostatečně citlivé a specifické k předvídání relapsů. Triviální predikce je posun v hodnocení nálady bude pozorován několik dní před skutečným relapsem. Nedávné výsledky však naznačují, že testy rozhodování mohou být citlivější než automatické nebo hetero-Questionnaires k detekci relapsu.

Střední návštěvy budou prováděny každé 3 měsíce s opakovanými klinickými měřítky. Návštěva na konci studie se bude konat 12 měsíců po zařazení.

Klíčovým aspektem této studie je kombinace těchto dvou kroků, nejprve experiment zaznamenaný laboratoří, poté 12měsíční sledování. Kriticky vyšetřovatelé porovná výpočetní fenotypy získané u stejných pacientů, ale krátkodobě (několik desítek minut) nebo dlouhodobé (12 měsíců) subjektivní hodnocení nálady. Vyšetřovatelé budou zkoumat, do jaké míry je výpočetní fenotyp získaný během krátkodobého hodnocení (první krok) informativní o následných klinických (a subsyndromických) kolísách nálady.

Nakonec bude skupina zdravých dobrovolníků monitorována pouze online prostřednictvím mobilní aplikace. Tato skupina nám umožní ukázat platnost a stabilitu výpočetních fenotypů nálady a rozhodování a kalibrovat míry těchto relevantních opatření založená na populaci.

Vyšetřovatelé navíc chtěli přidat dvě volitelné doplňkové studie. První používá mobilní aplikaci pro implicitní, pasivní a podélné hodnocení nálady prostřednictvím sledování emocí. Ve skutečnosti se zdá relevantní přidat tento typ hodnocení spolu s explicitními hodnoceními k přesněji detekování výkyvů nálady.

Druhá studie používá mobilní aplikaci, která umožňuje hlasové nahrávky. Analýza těchto hlasových parametrů pomůže charakterizovat specifický lingvistický a vokální profil ve třech skupinách a také identifikovat specifické příznaky stavů, jako je deprese a bipolární porucha.

Tyto pomocné studie budou nabízeny pacientům i kontrolní skupině.