Studio neuro-computazionale delle fluttuazioni timiche nei disturbi dell'umore (MOODELING)

I disturbi dell'umore sono malattie comuni che rappresentano la prima causa psichiatrica di morbilità e mortalità e una grande salute pubblica e una questione medica-economica a livello nazionale e internazionale.

Sebbene esistano trattamenti efficaci, la comprensione della fisiopatologia di queste malattie rimane in gran parte incompleta. La valutazione è interamente clinica, senza alcun marcatore biologico affidabile che ha gravi conseguenze in termini di morbilità.

Gli approcci neurocomputazionali, che consistono nella descrizione dei meccanismi cognitivi alla base dei sintomi su cui si basa la clinica, in modo da articolarli meglio con i loro substrati biologici, si stanno dimostrando promettenti sul campo.

I primi modelli di umore descrivono matematicamente l'idea intuitiva che gli eventi positivi hanno un impatto positivo sull'umore e viceversa per eventi negativi. Un lavoro più recente ha sviluppato modelli per caratterizzare l'interazione dell'umore con il processo decisionale. Descrivono come l'umore influisce sulla percezione degli eventi e influenza le decisioni risultanti: quando l'umore è elevato, i soggetti tendono a sopravvalutare potenziali guadagni e perdite di sottovalutazione e viceversa quando l'umore è basso.

Gli investigatori hanno recentemente replicato questi risultati e identificato le basi neurali di questo fenomeno mostrando, usando uno studio MRI funzionale (fMRI) in volontari sani, che l'umore era codificato nell'attività di due regioni cerebrali, la corteccia prefrontale ventromediale (VMPFC) e l'insula anteriore (AIN). L'attività di queste regioni a sua volta ha modulato l'atteggiamento dei partecipanti nei confronti delle scelte rischiose. Gli investigatori hanno recentemente replicato questo risultato in uno studio stere-elettroencefalogramma (SEEG) intracerebrale.

L'approccio neurocomputazionale all'umore ha già reso possibile:

1. per chiarire le interazioni reciproche tra umore e processo decisionale e
2. proporre una prima caratterizzazione delle basi neurali dell'umore.

Questo doppio anticipo costituisce un primo passo verso una vera spiegazione meccanicistica dei disturbi dell'umore.

Tuttavia, questi modelli hanno convalidato nel contesto di esperimenti condotti in laboratorio su volontari sani soffrono di due limitazioni. Sono stati usati (1) su una breve scala temporale (un'ora) rispetto alle fluttuazioni giornaliere che si evolvono per pochi giorni o settimane (2) per tenere conto di fluttuazioni minime, appena percepibili, mentre le fluttuazioni osservate nel contesto dei disturbi dell'umore sono estremamente intense. Per dimostrare la loro rilevanza clinica, è necessario apportare un doppio cambio di scala, in termini di tempo e ampiezza.

Con l'obiettivo di colmare questo divario esplicativo, questo studio mira a apportare questo cambiamento di scala, includendo i pazienti e utilizzando un'applicazione mobile per condurre un lungo follow-up (12 mesi). In effetti, l'uso di applicazioni mobili è emerso negli ultimi anni come approccio promettente, utilizzato in diversi studi con risultati incoraggianti, per raccogliere dati in condizioni ecologiche (monitoraggio longitudinale, multidimensionale, campioni di grandi dimensioni).

A tal fine, gli investigatori recluteranno 588 soggetti, in 4 gruppi:

• 96 pazienti con disturbo depressivo (DD)
• 96 pazienti con disturbo bipolare (BD)
• 96 Controlli sani, come gruppo di riferimento per il confronto
• 300 soggetti non selezionati dalla popolazione generale.

Dopo aver ricevuto informazioni scritte e orali sulla ricerca, come verrà effettuato e ciò che la loro partecipazione comporterà, i partecipanti possono essere iscritti al protocollo se non hanno criteri di esclusione.

In inclusione, i dati socio-demografici, clinici e terapeutici saranno raccolti e aggiornati ad ogni visita.

Una visita iniziale con una valutazione cognitiva verrà effettuata per pazienti e controlli. Per coloro che lo accettano e in cui la risonanza magnetica non è controindicata, questa valutazione verrà eseguita durante una risonanza magnetica funzionale del cervello.

Le fluttuazioni dell'umore minime saranno misurate utilizzando i feedback di un'attività di ragionamento e un compito decisionale verrà utilizzato per rivelare i loro effetti sul processo decisionale. I rating dell'umore soggettivi forniti durante questo esperienza di laboratorio (a breve termine) saranno dotati del nostro modello computazionale di umore. Gli investigatori otterranno così, per ciascun partecipante, un'impronta computazionale che descrive come gli eventi positivi e negativi siano integrati in un segnale dell'umore. Pertanto, un primo passo sarà quello di indagare in che misura questa impronta computazionale dell'umore differisce tra gruppi di pazienti e confrontata con controlli sani.

Tutti i pazienti e i soggetti sani saranno quindi monitorati quotidianamente per un anno, tramite un'applicazione mobile dedicata. Tutti i partecipanti dovranno completare una valutazione di 3 minuti su base giornaliera. Gli investigatori raccoglieranno tre tipi di dati longitudinali: rating dell'umore soggettivo, eventi di vita positivi e negativi (valenza e intensità dell'evento più saliente del giorno) e scelte economiche che coinvolgono la sensibilità a ricompensa, perdita, rischio, ritardo e sforzo (ad es. Il partecipante preferisce 10 euro ora o 20 euro in una settimana?). Come nei dati a breve termine, gli investigatori otterranno, per ciascun partecipante, un'impronta computazionale che descrive come l'evento positivo e negativo sia integrata in un segnale dell'umore. Gli investigatori prevedono di osservare le stesse differenze di gruppo rispetto ai dati a breve termine: un maggiore effetto reciproco dell'umore sulla percezione degli eventi della vita nei pazienti con disturbo bipolare e una maggiore asimmetria tra eventi di vita positivi e negativi in ​​pazienti con disturbo depressivo ricorrente.

Sebbene informativi in ​​sé sull'effetto delle fluttuazioni dell'umore sindromico o sub-sindromico sul processo decisionale, gli investigatori mirano anche a utilizzare questo strumento ambulatoriale per anticipare le recidive in questi pazienti stabilizzati. Data la frequenza della ricaduta dell'umore in questi pazienti e sulla base dei nostri dati preliminari, gli investigatori si aspettano di osservare un episodio reale in circa un terzo di essi durante questo follow-up di 12 mesi. È importante sottolineare che gli psichiatri di riferimento non avranno accesso ai dati raccolti durante questo follow-up (nessun rischio di alterare le cure abituali), permettendoci di testare in che misura una delle nostre misure è abbastanza sensibile e abbastanza specifica da prevedere le recidive. Una previsione banale è uno spostamento della valutazione dell'umore verrà osservata alcuni giorni prima della ricaduta effettiva. Tuttavia, i recenti risultati hanno suggerito che i test decisionali potrebbero essere più sensibili dei colleghi auto-etero-domande per rilevare la ricaduta.

Le visite intermedie verranno effettuate ogni 3 mesi, con ripetute scale cliniche. Una visita di fine studio avrà luogo 12 mesi dopo l'inclusione.

La combinazione di questi due passaggi, prima un esperimento registrato in laboratorio, quindi un follow-up di 12 mesi, è un aspetto chiave di questo studio. Criticamente, gli investigatori confronteranno i fenotipi computazionali ottenuti negli stessi pazienti, ma si adattano ai rating dell'umore soggettivi a breve termine (alcune decine di minuti) o a lungo termine (12 mesi). Gli investigatori indagheranno fino a che punto il fenotipo computazionale ottenuto durante la valutazione a breve termine (primo passo) è informativo sulle successive fluttuazioni dell'umore cliniche (e subsicromiche).

Infine, un gruppo di volontari sani verrà monitorato solo online tramite l'applicazione mobile. Questo gruppo ci consentirà di mostrare la validità e la stabilità dei fenotipi computazionali dell'umore e del processo decisionale e di calibrare le misure basate sulla popolazione di queste misure pertinenti.

Inoltre, gli investigatori volevano aggiungere due studi accessori opzionali. Il primo utilizza un'applicazione mobile per valutazioni dell'umore implicite, passive e longitudinali attraverso il monitoraggio delle emozioni. In effetti, sembra rilevante aggiungere questo tipo di valutazione insieme a valutazioni esplicite per rilevare più accuratamente le fluttuazioni dell'umore.

Il secondo studio utilizza un'applicazione mobile che consente le registrazioni vocali. L'analisi di questi parametri vocali aiuterà a caratterizzare uno specifico profilo linguistico e vocale all'interno dei tre gruppi, nonché a identificare sintomi specifici di condizioni come depressione e disturbo bipolare.

Questi studi accessori saranno offerti sia ai pazienti che al gruppo di controllo.