Estudo neuro-computacional de flutuações tímicas em transtornos de humor (MOODELING)

Os transtornos do humor são doenças comuns que representam a primeira causa psiquiátrica de morbimortalidade e uma grande questão de saúde pública e medicamento-econômico em nível nacional e internacional.

Embora existam tratamentos eficazes, a compreensão da fisiopatologia dessas doenças permanece amplamente incompleta. A avaliação é inteiramente clínica, sem qualquer marcador biológico confiável que tenha sérias conseqüências em termos de morbidade.

Abordagens neurocomputacionais, que consistem em descrever os mecanismos cognitivos subjacentes aos sintomas nos quais a clínica se baseia, de modo a melhor articulá -los com seus substratos biológicos, estão se mostrando promissores no campo.

Os primeiros modelos de humor descrevem matematicamente a idéia intuitiva de que eventos positivos têm um impacto positivo no humor e vice -versa para eventos negativos. Trabalhos mais recentes desenvolveram modelos para caracterizar a interação do humor com a tomada de decisão. Eles descrevem como o humor afeta a percepção dos eventos e influencia as decisões resultantes: quando o humor é alto, os indivíduos tendem a superestimar ganhos em potencial e subestimar perdas, e vice -versa quando o humor é baixo.

Os investigadores replicaram recentemente esses resultados e identificaram as bases neurais desse fenômeno mostrando, usando um estudo funcional de ressonância magnética (fMRI) em voluntários saudáveis, esse humor foi codificado na atividade de duas regiões cerebrais, o córtex pré -frontal ventromedial (VMPFC) e o índice (ains). A atividade dessas regiões, por sua vez, modulou a atitude dos participantes em relação às escolhas de risco. Os investigadores replicaram recentemente esse resultado em um estudo estereoelecreenceencefalogramado intracerebral (SEEG).

A abordagem neurocomputacional do humor já tornou possível:

1. para esclarecer as interações recíprocas entre humor e tomada de decisão e
2. propor uma primeira caracterização das bases neurais de humor.

Esse duplo avanço constitui um primeiro passo em direção a uma verdadeira explicação mecanicista dos transtornos do humor.

No entanto, esses modelos validados no contexto de experimentos realizados em laboratório sobre voluntários saudáveis ​​sofrem de duas limitações. Eles foram usados ​​(1) em uma escala de tempo curta (uma hora) em comparação com as flutuações diárias que evoluem por alguns dias ou semanas (2) para explicar as flutuações mínimas e quase quase perceptíveis, enquanto as flutuações observadas no contexto dos transtornos de humor são extremamente intensas. Para demonstrar sua relevância clínica, é necessário fazer uma dupla mudança de escala, em termos de tempo e amplitude.

Com o objetivo de fazer a ponte dessa lacuna explicativa, este estudo visa fazer essa mudança na escala, incluindo pacientes e usando um aplicativo móvel para realizar um longo acompanhamento (12 meses). De fato, o uso de aplicativos móveis surgiu nos últimos anos como uma abordagem promissora, usada em vários estudos com resultados encorajadores, para coletar dados em condições ecológicas (monitoramento longitudinal e multidimensional, amostras grandes).

Para esse fim, os investigadores recrutarão 588 assuntos, em 4 grupos:

• 96 pacientes com transtorno depressivo (DD)
• 96 pacientes com transtorno bipolar (BD)
• 96 controles saudáveis, como um grupo de referência para comparação
• 300 indivíduos não selecionados da população em geral.

Depois de receber informações escritas e orais sobre a pesquisa, como elas serão realizadas e o que sua participação implicará, os participantes podem ser inscritos no protocolo se não tiverem critérios de exclusão.

Na inclusão, os dados sociodemográficos, clínicos e terapêuticos serão coletados e atualizados em cada visita.

Uma visita inicial com uma avaliação cognitiva será realizada para pacientes e controles. Para aqueles que aceitam e em quem a ressonância magnética não é contra -indicada, essa avaliação será realizada durante uma ressonância magnética funcional do cérebro.

As flutuações mínimas de humor serão medidas usando os feedbacks de uma tarefa de raciocínio, e uma tarefa de tomada de decisão será usada para revelar seus efeitos na tomada de decisões. As classificações subjetivas de humor fornecidas durante este (curto prazo) Experimento de laboratório serão equipadas com nosso modelo computacional de humor. Os investigadores obterão assim, para cada participante, uma impressão digital computacional que descreve como os eventos positivos e negativos são integrados a um sinal de humor. Assim, um primeiro passo será investigar até que ponto essa impressão digital computacional de humor difere entre grupos de pacientes e comparada aos controles saudáveis.

Todos os pacientes e indivíduos saudáveis ​​serão monitorados diariamente por um ano, por meio de um aplicativo móvel dedicado. Todos os participantes deverão concluir uma avaliação de 3 minutos diariamente. Os investigadores coletarão três tipos de dados longitudinais: classificações subjetivas de humor, eventos positivos e negativos da vida (valência e intensidade do evento mais saliente do dia) e escolhas econômicas que envolvem sensibilidade à recompensa, perda, risco, atraso e esforço (por exemplo, O participante prefere 10 euros agora ou 20 euros em uma semana?). Como em dados de curto prazo, os pesquisadores obterão, para cada participante, uma impressão digital computacional que descreve como o evento positivo e negativo é integrado a um sinal de humor. Os pesquisadores prevêem observar as mesmas diferenças de grupo do que em dados de curto prazo: um maior efeito recíproco do humor na percepção de eventos da vida em pacientes com transtorno bipolar e uma assimetria mais alta entre eventos de vida positiva e negativa em pacientes com distúrbio depressivo recorrente.

Embora informativos em si mesmos sobre o efeito das flutuações de humor síndrômicas ou sub-sindrômicas na tomada de decisões, os investigadores também pretendem usar essa ferramenta ambulatorial para antecipar recaídas nesses pacientes estabilizados. Dada a frequência de recaída do humor nesses pacientes e com base em nossos dados preliminares, os investigadores esperam observar um episódio real em cerca de um terço deles durante esse acompanhamento de 12 meses. É importante ressaltar que os psiquiatras de referência não terão acesso aos dados coletados durante esse acompanhamento (nenhum risco para alterar os cuidados usuais), permitindo testar até que ponto qualquer uma de nossas medidas é sensível e específica o suficiente para prever recaídas. Uma previsão trivial é uma mudança na classificação de humor, será observada alguns dias antes da recaída real. No entanto, resultados recentes sugeriram que os testes de tomada de decisão poderiam ser mais sensíveis do que o auto ou hetero-questionários para detectar recaídas.

As visitas intermediárias serão realizadas a cada 3 meses, com escalas clínicas repetidas. Uma visita de final de estudo ocorrerá 12 meses após a inclusão.

A combinação dessas duas etapas, primeiro um experimento gravado em laboratório, depois um acompanhamento de 12 meses, é um aspecto essencial deste estudo. Criticamente, os pesquisadores compararão os fenótipos computacionais obtidos nos mesmos pacientes, mas se encaixam em curto prazo (algumas dezenas de minutos) ou classificações de humor subjetivas de longo prazo (12 meses). Os investigadores investigarão até que ponto o fenótipo computacional obtido durante a avaliação de curto prazo (primeira etapa) é informativo sobre as flutuações de humor clínicas subsequentes (e subsndrômicas).

Finalmente, um grupo de voluntários saudáveis ​​será monitorado apenas on -line através do aplicativo móvel. Esse grupo nos permitirá mostrar a validade e estabilidade dos fenótipos computacionais de humor e tomada de decisão e calibrar as medidas populacionais dessas medidas relevantes.

Além disso, os pesquisadores queriam adicionar dois estudos auxiliares opcionais. O primeiro usa um aplicativo móvel para avaliações de humor implícitas, passivas e longitudinais por meio de rastreamento de emoções. De fato, parece relevante adicionar esse tipo de avaliação, juntamente com avaliações explícitas para detectar mais precisão as flutuações do humor.

O segundo estudo usa um aplicativo móvel que permite gravações de voz. A análise desses parâmetros vocais ajudará a caracterizar um perfil lingüístico e vocal específico nos três grupos, bem como identificar sintomas específicos de condições como depressão e transtorno bipolar.

Esses estudos auxiliares serão oferecidos aos pacientes e ao grupo controle.