Tunnelmuuksien katkoksen heilahtelujen neuro-tietokoneiden tutkimus (MOODELING)

Mielialan häiriöt ovat yleisiä sairauksia, jotka edustavat sairastuvuuden ja kuolleisuuden ensimmäistä psykiatrista syytä sekä suurta kansanterveyttä ja lääketieteellistä kysymystä kansallisella ja kansainvälisellä tasolla.

Vaikka tehokkaita hoitoja on olemassa, näiden sairauksien patofysiologian ymmärtäminen on edelleen suurelta osin epätäydellinen. Arviointi on täysin kliinistä, ilman mitään luotettavaa biologista merkkiä, jolla on vakavia seurauksia sairastuvuuden suhteen.

Neuro -aloittavat lähestymistavat, jotka koostuvat kognitiivisten mekanismien kuvaamisesta oireiden taustalla, joihin klinikka perustuu, jotta ne voidaan paremmin ilmaista biologisilla substraateillaan, osoittavat lupaaviksi kentällä.

Ensimmäiset mielialamallit kuvaavat matemaattisesti intuitiivista ajatusta siitä, että positiivisilla tapahtumilla on positiivinen vaikutus mielialaan ja päinvastoin negatiivisiin tapahtumiin. Uudempi työ on kehittänyt malleja mielialan vuorovaikutuksen karakterisoimiseksi päätöksenteon kanssa. Ne kuvaavat, kuinka mieliala vaikuttaa tapahtumien käsitykseen ja vaikuttaa tuloksena oleviin päätöksiin: Kun mieliala on korkea, koehenkilöillä on taipumus yliarvioida mahdollisia hyötyjä ja aliarvioida tappioita ja päinvastoin, kun mieliala on alhainen.

Tutkijat toistivat äskettäin nämä tulokset ja tunnistivat tämän ilmiön hermopohjat osoittamalla, käyttämällä funktionaalista MRI (fMRI) -tutkimusta terveissä vapaaehtoisissa, että mieliala koodattiin kahden aivoalueen aktiivisuuteen, ventromediaaliseen etupohjaiseen aivokuoreen (VMPFC) ja etuosaan (Ains). Näiden alueiden toiminta puolestaan ​​moduloi osallistujien asennetta riskialttiisiin valintoihin. Tutkijat toistivat äskettäin tämän tuloksen aivojen sisäiseen stereo-elektroenkefalogrammi (SEG) -tutkimukseen.

Siksi neuromotointi -lähestymistapa mielialaan on jo mahdollistanut sen:

1. selventää mielialan ja päätöksenteon ja päätöksenteon ja päätöksenteon ja
2. ehdottaa mielialan hermopohjojen ensimmäistä karakterisointia.

Tämä kaksinkertainen ennakko on ensimmäinen askel kohti todellista mekanistista selitystä mielialahäiriöistä.

Nämä mallit validoitiin kuitenkin laboratoriossa tehdyissä kokeissa terveillä vapaaehtoisilla, jotka kärsivät kahdesta rajoituksesta. Niitä käytettiin (1) lyhyellä aikavälillä (yksi tunti) verrattuna päivittäisiin vaihteluihin, jotka kehittyvät muutaman päivän tai viikkojen aikana (2), jotta voidaan ottaa huomioon minimaalinen, tuskin havaittavissa olevat vaihtelut, kun taas mielialahäiriöiden yhteydessä havaitut vaihtelut ovat erittäin voimakkaita. Niiden kliinisen merkityksen osoittamiseksi on välttämätöntä tehdä kaksinkertainen mittakaavamuutos ajan ja amplitudin suhteen.

Tämän selittävän aukon purkamiseksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tehdä tämä mittakaavamuutos sisällyttämällä potilaat ja käyttämällä mobiilisovellusta pitkän seurannan suorittamiseen (12 kuukautta). Itse asiassa mobiilisovellusten käyttö on tullut viime vuosina lupaavana lähestymistapana, jota käytetään useissa tutkimuksissa rohkaisevien tulosten keräämiseen ekologisissa olosuhteissa (pitkittäinen, moniulotteinen seuranta, suuret näytteet).

Tätä varten tutkijat rekrytoivat 588 henkilöä 4 ryhmään:

• 96 potilasta, joilla on masennushäiriö (DD)
• 96 bipolaarista häiriötä sairastavaa potilasta (BD)
• 96 terveellistä kontrollia vertailuryhmänä vertailua varten
• 300 valittua henkilöä väestöstä.

Saatuaan tutkimuksesta kirjallisia ja suullisia tietoja, miten se suoritetaan ja mitä heidän osallistumisensa edellyttää, osallistujat voidaan ilmoittautua pöytäkirjaan, jos heillä ei ole poissulkemiskriteerejä.

Sisällyttämisessä kerätään sosiodemografinen, kliininen ja terapeuttinen tieto ja päivitetään jokaisella vierailulla.

Potilaille ja kontrolleille suoritetaan alkuperäinen vierailu kognitiivisella arvioinnilla. Niille, jotka hyväksyvät sen, ja joilla MRI ei ole vasta -aiheinen, tämä arvio suoritetaan aivojen toiminnallisen MRI: n aikana.

Pienimmät mielialan vaihtelut mitataan perustelutehtävän palautteita, ja päätöksentekoa käytetään paljastamaan niiden vaikutukset päätöksentekoon. Tämän (lyhytaikaisen) laboratoriokokeen aikana tarjotut subjektiiviset mielialat varustetaan laskennallisella mielialalla. Tutkijat saavat siten jokaiselle osallistujalle laskennallisen sormenjäljen, joka kuvaa kuinka positiiviset ja negatiiviset tapahtumat integroidaan mielialasignaaliin. Siten ensimmäinen askel on tutkia, missä määrin tämä mielialan laskennallinen sormenjälki eroaa potilasryhmien välillä ja verrattuna terveisiin kontrolleihin.

Kaikkia potilaita ja terveellisiä koehenkilöitä seurataan sitten päivittäin yhden vuoden ajan erillisen mobiilisovelluksen kautta. Kaikkien osallistujien on suoritettava 3 minuutin arviointi päivittäin. Tutkijat keräävät kolmen tyyppisiä pitkittäistietoja: subjektiiviset mielialan arvosanat, positiiviset ja negatiiviset elämätapahtumat (päivän houkuttelevimman tapahtuman valenssi ja intensiteetti) ja taloudelliset valinnat, joihin liittyy herkkyys palkitsemiselle, menetykselle, riskille, viivästymiselle ja vaivaa (esim. Pitääkö osallistuja nyt 10 euroa vai 20 euroa viikossa?). Kuten lyhytaikaisissa tiedoissa, tutkijat saavat jokaiselle osallistujalle laskennallisen sormenjäljen, joka kuvaa, kuinka positiivisen ja negatiivisen tapahtuman integroidaan mielialasignaaliin. Tutkijat ennustavat tarkkailevan samoja ryhmäeroja kuin lyhytaikaisissa tiedoissa: mielialan korkeampi vastavuoroinen vaikutus elämätapahtumien havaitsemiseen bipolaarista häiriötä sairastavilla potilailla ja korkeampi epäsymmetria positiivisten ja negatiivisten elämätapahtumien välillä potilailla, joilla on toistuva masennushäiriö.

Vaikka tutkijoiden tavoitteena on myös informatiivinen itsessään oireyhtymän tai sub-syndromisten mielialan vaihteluiden vaikutuksesta, se pyrkii myös käyttämään tätä ambulatorista työkalua näiden stabiloitujen potilaiden uusiutumisten ennakoimiseksi. Ottaen huomioon näiden potilaiden mielialan uusiutumisen tiheys ja alustavien tietojen perusteella tutkijat odottavat tarkkailevansa todellista jaksoa noin kolmannessa heistä tämän 12 kuukauden seurannan aikana. Tärkeää on, että viittaamalla psykiatrit eivät pääse kerättyihin tietoihin tämän seurannan aikana (ei vaaraa muuttaa tavanomaista hoitoa), jolloin voimme testata, missä määrin mikä tahansa toimenpide on herkkä ja riittävän erityinen uusiutumien ennustamiseksi. Triviaalinen ennuste on mielialan luokituksen muutos muutaman päivän ennen todellista uusiutumista. Viimeaikaiset tulokset kuitenkin ehdottivat, että päätöksentekokokeet voisivat olla herkempiä kuin auto- tai hetero-kyselynaarit uusiutumisen havaitsemiseksi.

Välivierailut suoritetaan joka kolmas kuukausi toistuvilla kliinisillä asteikoilla. Tutkimuksen loppuvierailu tapahtuu 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen.

Näiden kahden vaiheen yhdistelmä, ensin laboratoriotallennettu koe, sitten 12 kuukauden seuranta, on keskeinen osa tätä tutkimusta. Kriittisesti tutkijat vertailevat samoilla potilailla saatuja laskennallisia fenotyyppejä, mutta sopivat lyhytaikaisesti (muutama kymmenen minuutin minuutti) tai pitkäaikaisia ​​(12 kuukautta) subjektiivisia mieliala-luokituksia. Tutkijat tutkivat, missä määrin lyhytaikaisen arvioinnin aikana saatu laskennallinen fenotyyppi (ensimmäinen vaihe) on informatiivinen myöhemmissä kliinisissä (ja subsyndromisissa) mielialan vaihteluissa.

Lopuksi ryhmää terveellisiä vapaaehtoisia tarkkaillaan vain verkossa mobiilisovelluksen kautta. Tämä ryhmä antaa meille mahdollisuuden osoittaa mielialan ja päätöksenteon laskennallisten fenotyyppien pätevyyden ja stabiilisuuden sekä näiden asiaankuuluvien toimenpiteiden populaatiopohjaisten mittausten kalibrointia.

Lisäksi tutkijat halusivat lisätä kaksi valinnaista lisätutkimusta. Ensimmäinen käyttää mobiilisovellusta implisiittisissä, passiivisissa ja pitkittäisissä mielialan arvioinnissa tunteiden seurannan avulla. Itse asiassa vaikuttaa merkityksellistä lisätä tämän tyyppinen arviointi nimenomaisten arviointien rinnalle mielialan vaihtelun havaitsemiseksi tarkemmin.

Toisessa tutkimuksessa käytetään mobiilisovellusta, joka sallii äänitallenteiden. Näiden lauluparametrien analyysi auttaa karakterisoimaan tiettyä kielellistä ja ääniprofiilia kolmessa ryhmässä sekä tunnistamaan tiettyjä olosuhteiden oireita, kuten masennus ja kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Nämä liitännäiset tutkimukset tarjotaan sekä potilaille että kontrolliryhmälle.