Neurokomputationsundersøgelse af thymiske udsving i humørforstyrrelser (MOODELING)

Humørforstyrrelser er almindelige sygdomme, der repræsenterer den første psykiatriske årsag til sygelighed og dødelighed, og et stort folkesundheds- og medico-økonomisk spørgsmål på nationalt og internationalt niveau.

Selvom der findes effektive behandlinger, forbliver forståelse af patofysiologien af ​​disse sygdomme stort set ufuldstændige. Evalueringen er helt klinisk uden nogen pålidelig biologisk markør, der har alvorlige konsekvenser med hensyn til sygelighed.

Neurokomputationsmetoder, der består af at beskrive de kognitive mekanismer, der ligger til grund for de symptomer, som klinikken bygger på, for at bedre formulere dem med deres biologiske underlag, viser sig at være lovende i marken.

De første humørmodeller beskriver matematisk den intuitive idé om, at positive begivenheder har en positiv indflydelse på humøret, og omvendt for negative begivenheder. Nyere arbejde har udviklet modeller til at karakterisere samspillet mellem humør og beslutningstagning. De beskriver, hvordan humør påvirker opfattelsen af ​​begivenheder og påvirker de resulterende beslutninger: Når humøret er høje, har forsøgspersoner en tendens til at overvurdere potentielle gevinster og undervurdere tab, og vice versa, når humøret er lavt.

Undersøgere replikerede for nylig disse resultater og identificerede de neurale baser i dette fænomen ved at vise, ved hjælp af en funktionel MRI (FMRI) -undersøgelse i raske frivillige, at humøret blev kodet i aktiviteten af ​​to hjerneområder, den ventromediale præfrontale cortex (VMPFC) og den anterior insula (AINS). Aktiviteten af ​​disse regioner modulerede igen deltagernes holdning til risikable valg. Undersøgere replikerede for nylig dette resultat i en intracerebral stereoelektroencephalogram (SEEG) undersøgelse.

Den neurokomputationsmetode til humør har derfor allerede gjort det muligt:

1. For at afklare de gensidige interaktioner mellem humør og beslutningstagning og
2. At foreslå en første karakterisering af de neurale humørbaser.

Denne dobbelt forskud udgør et første skridt hen imod en ægte mekanistisk forklaring af humørforstyrrelser.

Disse modeller, der er valideret i sammenhæng med eksperimenter, der udføres i laboratoriet på sunde frivillige, lider imidlertid af to begrænsninger. De blev anvendt (1) i kort tidsskala (en time) sammenlignet med daglige udsving, der udvikler sig over et par dage eller uger (2) for at redegøre for minimale, knap synlige udsving, mens udsvingene, der observeres i sammenhæng med humørforstyrrelser, er ekstremt intense. For at demonstrere deres kliniske relevans er det nødvendigt at foretage en dobbelt skalaændring, hvad angår tid og amplitude.

Med det formål at bygge bro over dette forklarende kløft sigter denne undersøgelse på at foretage denne skalaændring ved at inkludere patienter og bruge en mobilapplikation til at gennemføre lang opfølgning (12 måneder). Faktisk er brugen af ​​mobile applikationer fremkommet i de senere år som en lovende tilgang, der blev brugt i flere undersøgelser med opmuntrende resultater, til at indsamle data under økologiske forhold (langsgående, multidimensionel overvågning, store prøver).

Til dette formål vil efterforskerne rekruttere 588 emner i 4 grupper:

• 96 patienter med depressiv lidelse (DD)
• 96 patienter med bipolar lidelse (BD)
• 96 sunde kontroller, som en referencegruppe til sammenligning
• 300 ikke -udvalgte emner fra den generelle befolkning.

Efter at have modtaget skriftlige og mundtlige oplysninger om forskningen, hvordan det vil blive udført, og hvad deres deltagelse vil medføre, kan deltagerne tilmeldes protokollen, hvis de ikke har nogen udelukkelseskriterier.

Ved inkludering indsamles socio-demografiske, kliniske og terapeutiske data og opdateres ved hvert besøg.

Et første besøg med en kognitiv vurdering vil blive udført for patienter og kontroller. For dem, der accepterer det, og i hvem MR ikke er kontraindiceret, udføres denne vurdering under en funktionel MR af hjernen.

Minimale humørsvingninger måles ved hjælp af feedbacks fra en ræsonnementsopgave, og en beslutningsopgave vil blive brugt til at afsløre deres effekter på beslutningstagningen. Subjektive humørvurderinger, der leveres under denne (kortvarige) lab-eksperiment, vil være udstyret med vores beregningsmodel af humør. Undersøgere vil således få et beregningsmæssigt fingeraftryk, der beskriver, hvordan positive og negative begivenheder er integreret i et humørsignal. Således vil et første skridt være at undersøge, i hvilket omfang dette beregningsmæssige fingeraftryk af humør adskiller sig mellem grupper af patienter og sammenlignet med sunde kontroller.

Alle patienter og raske forsøgspersoner overvåges derefter dagligt i et år via en dedikeret mobilapplikation. Alle deltagere bliver forpligtet til at gennemføre en 3-minutters evaluering på daglig basis. Efterforskerne indsamler tre typer langsgående data: subjektive humørvurderinger, positive og negative livsbegivenheder (valens og intensitet af dagens mest fremtrædende begivenhed) og økonomiske valg, der involverer følsomhed over for belønning, tab, risiko, forsinkelse og kræfter (f.eks. Foretrækker deltageren 10 euro nu eller 20 euro på en uge?). Som i kortvarige data vil efterforskerne for hver deltager opnå et beregningsmæssigt fingeraftryk, der beskriver, hvordan positiv og negativ begivenhed er integreret i et humørsignal. Undersøgere forudsiger at observere de samme gruppeforskelle end i kortvarige data: en højere gensidig virkning af humør på opfattelsen af ​​livsbegivenheder hos patienter med bipolar lidelse og en højere asymmetri mellem positive og negative livshændelser hos patienter med tilbagevendende depressiv lidelse.

Selvom det er informativt i sig selv om effekten af ​​syndromisk eller sub-syndromisk humørsvingning på beslutningstagningen, sigter efterforskerne også mod at bruge dette ambulante værktøj til at foregribe tilbagefald hos disse stabiliserede patienter. I betragtning af hyppigheden af ​​stemningsfald hos disse patienter og baseret på vores foreløbige data forventer efterforskerne at observere en faktisk episode i omkring en tredjedel af dem under denne 12-måneders opfølgning. Det er vigtigt, at henvisende psykiatere ikke har adgang til de indsamlede data under denne opfølgning (ingen risiko for at ændre den sædvanlige pleje), så vi kan teste, i hvilket omfang nogen af ​​vores foranstaltninger er følsomme og specifikke nok til at forudsige tilbagefald. En triviel forudsigelse er et skift i humørvurdering vil blive observeret et par dage før faktisk tilbagefald. Nylige resultater antydede imidlertid, at beslutningstagningstest kunne være mere følsomme end auto- eller hetero-spørgsmål til at opdage tilbagefald.

Mellembesøg udføres hver 3. måned med gentagne kliniske skalaer. Et slut-studiebesøg finder sted 12 måneder efter optagelse.

Kombinationen af ​​disse to trin, først et laboratorieoptaget eksperiment, derefter en 12-måneders opfølgning, er et vigtigt aspekt af denne undersøgelse. Kritisk set vil efterforskerne sammenligne de beregningsmæssige fænotyper, der er opnået i de samme patienter, men montere kortvarige (et par snesevis af minutter) eller langvarige (12 måneder) subjektive humørvurderinger. Undersøgere vil undersøge, i hvilken udstrækning den beregningsmæssige fænotype opnået under den kortvarige evaluering (første trin) er informativ om efterfølgende kliniske (og subsyndromiske) humørsvingninger.

Endelig overvåges en gruppe af raske frivillige kun online via den mobile applikation. Denne gruppe giver os mulighed for at vise gyldigheden og stabiliteten af ​​beregningsmæssige fænotyper af humør og beslutningstagning og kalibrere befolkningsbaserede mål for disse relevante mål.

Derudover ønskede efterforskerne at tilføje to valgfri supplerende undersøgelser. Den første bruger en mobilapplikation til implicit, passiv og langsgående humørvurderinger gennem følelsessporing. Faktisk ser det ud til at være relevant at tilføje denne type evaluering sammen med eksplicitte vurderinger for mere præcist at opdage humørsvingninger.

Den anden undersøgelse bruger en mobilapplikation, der tillader stemmeoptagelser. Analysen af ​​disse vokale parametre vil hjælpe med at karakterisere en specifik sproglig og vokalprofil inden for de tre grupper samt til at identificere specifikke symptomer på tilstande som depression og bipolar lidelse.

Disse supplerende undersøgelser vil blive tilbudt både patienter og kontrolgruppen.