Neuro-Computational Study av tymiske svingninger i humørsykdommer (MOODELING)

Humørforstyrrelser er vanlige sykdommer som representerer den første psykiatriske årsaken til sykelighet og dødelighet, og en stor folkehelse og medikomansje-økonomiske spørsmål på nasjonalt og internasjonalt nivå.

Selv om effektive behandlinger eksisterer, er forståelsen av patofysiologien til disse sykdommene stort sett ufullstendig. Vurderingen er helt klinisk, uten noen pålitelig biologisk markør som har alvorlige konsekvenser når det gjelder sykelighet.

Neurocomputational tilnærminger, som består av å beskrive de kognitive mekanismene som ligger til grunn for symptomene som klinikken er basert på, for å bedre formulere dem med sine biologiske underlag, viser seg å være lovende i feltet.

De første stemningsmodellene beskriver matematisk den intuitive ideen om at positive hendelser har en positiv innvirkning på humøret, og omvendt for negative hendelser. Nyere arbeid har utviklet modeller for å karakterisere samspillet mellom humør og beslutninger. De beskriver hvordan stemningen påvirker oppfatningen av hendelser og påvirker de resulterende beslutningene: når stemningen er høy, har forsøkspersoner en tendens til å overvurdere potensielle gevinster og undervurdere tap, og omvendt når stemningen er lav.

Etterforskerne gjentok nylig disse resultatene og identifiserte nevrale baser i dette fenomenet ved å vise, ved bruk av en funksjonell MR (fMRI) studie hos friske frivillige, at stemningen ble kodet i aktiviteten til to hjerneområder, den ventromediale prefrontale cortex (VMPFC) og den anterior insula (AIN). Aktiviteten til disse regionene modulerte på sin side deltakernes holdning til risikable valg. Etterforskerne gjentok nylig dette resultatet i en intracerebral stereo-elektroencefalogram (SEEG) -studie.

Den nevrokomputasjonelle tilnærmingen til humør har derfor allerede gjort det mulig:

1. for å avklare gjensidige interaksjoner mellom humør og beslutningstaking og
2. å foreslå en første karakterisering av nevrale humørbaser.

Denne doble forskuddet utgjør et første skritt mot en ekte mekanistisk forklaring av humørsykdommer.

Imidlertid validert disse modellene i sammenheng med eksperimenter som er utført i laboratoriet på friske frivillige, lider av to begrensninger. De ble brukt (1) på en kort tidsskala (en time) sammenlignet med daglige svingninger som utvikler seg over noen dager eller uker (2) for å gjøre rede for minimale, knapt synlige svingninger, mens svingningene som ble observert i sammenheng med humørsykdommer er ekstremt intense. For å demonstrere deres kliniske relevans, er det nødvendig å gjøre en dobbel endring av skalaen, med tanke på tid og amplitude.

Med sikte på å bygge bro mellom dette forklarende gapet, tar denne studien som mål å gjøre denne endringen i skalaen, ved å inkludere pasienter og bruke en mobilapplikasjon for å gjennomføre lang oppfølging (12 måneder). Bruken av mobile applikasjoner har faktisk dukket opp de siste årene som en lovende tilnærming, brukt i flere studier med oppmuntrende resultater, for å samle inn data under økologiske forhold (langsgående, flerdimensjonal overvåking, store prøver).

For dette formål vil etterforskerne rekruttere 588 fag, i 4 grupper:

• 96 pasienter med depressiv lidelse (DD)
• 96 pasienter med bipolar lidelse (BD)
• 96 sunne kontroller, som en referansegruppe for sammenligning
• 300 ikke -utvalgte personer fra befolkningen generelt.

Etter å ha mottatt skriftlig og muntlig informasjon om forskningen, hvordan den vil bli utført og hva deres deltakelse vil innebære, kan deltakerne bli registrert i protokollen hvis de ikke har noen eksklusjonskriterier.

Ved inkludering vil sosiodemografiske, kliniske og terapeutiske data bli samlet inn og oppdatert ved hvert besøk.

Et første besøk med en kognitiv vurdering vil bli utført for pasienter og kontroller. For de som aksepterer det, og i hvem MR ikke er kontraindisert, vil denne vurderingen bli utført under en funksjonell MR av hjernen.

Minimale humørsvingninger vil bli målt ved bruk av tilbakemeldingene til en resonnementoppgave, og en beslutningsoppgave vil bli brukt for å avsløre deres effekter på beslutningen. Subjektive stemningsvurderinger gitt under denne (kortsiktige) lab-eksperiment vil være utstyrt med vår beregningsmodell av humør. Etterforskerne vil således skaffe seg, for hver deltaker, et beregningsmessig fingeravtrykk som beskriver hvor positive og negative hendelser er integrert i et humørsignal. Dermed vil et første trinn være å undersøke i hvilken grad dette beregningsmessige fingeravtrykket av humør skiller seg mellom pasienter av pasienter, og sammenlignet med sunne kontroller.

Alle pasienter og friske personer vil deretter bli overvåket daglig i ett år, via en dedikert mobilapplikasjon. Alle deltakerne vil bli pålagt å fullføre en 3-minutters evaluering på daglig basis. Etterforskerne vil samle inn tre typer langsgående data: subjektive humørsvurderinger, positive og negative livshendelser (valens og intensitet av dagens mest fremtredende hendelse) og økonomiske valg som involverer følsomhet for belønning, tap, risiko, forsinkelse og innsats (f.eks. Foretrekker deltakeren 10 euro nå eller 20 euro på en uke?). Som i kortsiktige data vil etterforskerne for hver deltaker skaffe seg et beregningsmessig fingeravtrykk som beskriver hvordan av positiv og negativ hendelse er integrert i et humørsignal. Etterforskerne spår å observere de samme gruppeforskjellene enn i kortsiktige data: en høyere gjensidig effekt av humør på oppfatningen av livshendelser hos pasienter med bipolar lidelse, og en høyere asymmetri mellom positive og negative livshendelser hos pasienter med tilbakevendende depressiv lidelse.

Selv om det er informativt i seg selv om effekten av syndromiske eller subsyndromiske humørsvingninger på beslutninger, tar etterforskerne også som mål å bruke dette ambulerende verktøyet for å forutse tilbakefall hos disse stabiliserte pasientene. Gitt hyppigheten av humør tilbakefall hos disse pasientene og basert på våre foreløpige data, forventer etterforskerne å observere en faktisk episode i rundt en tredjedel av dem under denne 12 måneders oppfølgingen. Det er viktig at henvisende psykiatere ikke vil ha tilgang til de innsamlede dataene under denne oppfølgingen (ingen risiko for å endre vanlig omsorg), slik at vi kan teste i hvilken grad noen av tiltakene våre er følsomme og spesifikke nok til å forutsi tilbakefall. En triviell prediksjon er et skifte i humørvurdering vil bli observert noen dager før faktisk tilbakefall. Nyere resultater antydet imidlertid at beslutningstester kunne være mer følsomme enn bil- eller hetero-spørsmålstikker for å oppdage tilbakefall.

Mellombesøk vil bli utført hver tredje måned, med gjentatte kliniske skalaer. Et besøk på slutten av studien vil finne sted 12 måneder etter inkludering.

Kombinasjonen av disse to trinnene, først et laboratorieinnspilt eksperiment, deretter en 12-måneders oppfølging, er et sentralt aspekt av denne studien. Kritisk vil etterforskerne sammenligne beregningsfenotypene oppnådd hos de samme pasientene, men montere kortsiktige (noen få dusinvis av minutter) eller langsiktige (12 måneder) subjektive humørsvurderinger. Etterforskerne vil undersøke i hvilken grad beregningsfenotypen oppnådd under den kortsiktige evalueringen (første trinn) er informativ om påfølgende kliniske (og subsyndrom) humørsvingninger.

Til slutt vil en gruppe friske frivillige bare bli overvåket online via mobilapplikasjonen. Denne gruppen vil tillate oss å vise gyldigheten og stabiliteten til beregningsmessige fenotyper av humør og beslutningstaking, og å kalibrere populasjonsbaserte mål for disse relevante tiltakene.

I tillegg ønsket etterforskerne å legge til to valgfrie tilleggsstudier. Den første bruker en mobilapplikasjon for implisitte, passive og langsgående humørsvurderinger gjennom følelsessporing. Det virker faktisk relevant å legge til denne typen evaluering sammen med eksplisitte vurderinger for mer nøyaktig å oppdage humørsvingninger.

Den andre studien bruker en mobilapplikasjon som tillater stemmeopptak. Analysen av disse vokale parametrene vil bidra til å karakterisere en spesifikk språklig og vokalprofil i de tre gruppene, samt å identifisere spesifikke symptomer på tilstander som depresjon og bipolar lidelse.

Disse tilleggsstudiene vil bli tilbudt både pasienter og kontrollgruppe.