Étude neuro-ordinaire des fluctuations thymiques dans les troubles de l'humeur (MOODELING)

Les troubles de l'humeur sont des maladies communes qui représentent la première cause psychiatrique de morbidité et de mortalité, et un problème majeur de santé publique et de médico-économie au niveau national et international.

Bien qu'il existe des traitements efficaces, la compréhension de la physiopathologie de ces maladies reste largement incomplète. L'évaluation est entièrement clinique, sans aucun marqueur biologique fiable qui a de graves conséquences en termes de morbidité.

Les approches neuro-ordinationnelles, qui consistent à décrire les mécanismes cognitifs qui sous-tendent les symptômes sur lesquels la clinique est basée, afin de mieux les articuler avec leurs substrats biologiques, s'avèrent prometteurs dans le domaine.

Les premiers modèles d'humeur décrivent mathématiquement l'idée intuitive que les événements positifs ont un impact positif sur l'humeur, et vice versa pour des événements négatifs. Des travaux plus récents ont développé des modèles pour caractériser l'interaction de l'humeur avec la prise de décision. Ils décrivent comment l'humeur affecte la perception des événements et influence les décisions qui en résultent: lorsque l'humeur est élevée, les sujets ont tendance à surestimer les gains potentiels et à sous-estimer les pertes, et vice versa lorsque l'humeur est faible.

Les enquêteurs ont récemment reproduit ces résultats et identifié les bases neuronales de ce phénomène en montrant, en utilisant une étude IRM fonctionnelle (IRMf) chez des volontaires sains, que l'humeur était codée dans l'activité de deux régions cérébrales, le cortex préfrontal ventromédial (VMPFC) et les insula antérieurs (AINS). L'activité de ces régions a à son tour modulé l'attitude des participants envers les choix risqués. Les enquêteurs ont récemment reproduit ce résultat par une étude intracérébrale stéréo-surcéphalogramme (Seeg).

L'approche neuro-ordinateur de l'humeur a donc déjà rendu la possible:

1. pour clarifier les interactions réciproques entre l'humeur et la prise de décision et
2. proposer une première caractérisation des bases neuronales de l'humeur.

Cette double avance constitue une première étape vers une véritable explication mécaniste des troubles de l'humeur.

Cependant, ces modèles validés dans le contexte des expériences menées en laboratoire sur des volontaires sains souffrent de deux limites. Ils ont été utilisés (1) sur une courte échelle de temps (une heure) par rapport aux fluctuations quotidiennes qui évoluent sur quelques jours ou semaines (2) pour tenir compte des fluctuations minimes et à peine perceptibles, tandis que les fluctuations observées dans le contexte des troubles de l'humeur sont extrêmement intenses. Pour démontrer leur pertinence clinique, il est nécessaire de faire un double changement d'échelle, en termes de temps et d'amplitude.

Dans le but de combler cet écart explicatif, cette étude vise à effectuer ce changement d'échelle, en incluant les patients et en utilisant une application mobile pour effectuer un long suivi (12 mois). En effet, l'utilisation d'applications mobiles est apparue ces dernières années comme une approche prometteuse, utilisée dans plusieurs études avec des résultats encourageants, pour collecter des données dans des conditions écologiques (surveillance longitudinale et multidimensionnelle, grands échantillons).

À cette fin, les enquêteurs recruteront 588 sujets, en 4 groupes:

• 96 patients atteints de trouble dépressif (DD)
• 96 patients atteints de trouble bipolaire (BD)
• 96 contrôles sains, en tant que groupe de référence pour la comparaison
• 300 sujets non sélectionnés de la population générale.

Après avoir reçu des informations écrites et orales sur la recherche, comment elles seront effectuées et ce que leur participation impliquera, les participants peuvent être inscrits au protocole s'ils n'ont aucun critère d'exclusion.

À l'inclusion, des données sociodémographiques, cliniques et thérapeutiques seront collectées et mises à jour à chaque visite.

Une première visite avec une évaluation cognitive sera effectuée pour les patients et les témoins. Pour ceux qui l'acceptent et en qui l'IRM n'est pas contre-indiqué, cette évaluation sera effectuée lors d'une IRM fonctionnelle du cerveau.

Des fluctuations minimales de l'humeur seront mesurées en utilisant les commentaires d'une tâche de raisonnement, et une tâche de prise de décision sera utilisée pour révéler leurs effets sur la prise de décision. Les cotes d'humeur subjectives fournies au cours de cette expérience de laboratoire (à court terme) seront équipées de notre modèle de calcul de l'humeur. Les enquêteurs obtiendront ainsi, pour chaque participant, une empreinte digitale de calcul décrivant comment les événements positifs et négatifs sont intégrés dans un signal d'humeur. Ainsi, une première étape sera d'étudier dans quelle mesure cette empreinte digitale de calcul diffère entre les groupes de patients et par rapport aux témoins sains.

Tous les patients et sujets sains seront ensuite surveillés quotidiennement pendant un an, via une application mobile dédiée. Tous les participants devront effectuer une évaluation de 3 minutes au quotidien. Les enquêteurs collecteront trois types de données longitudinales: les évaluations subjectives de l'humeur, les événements de vie positifs et négatifs (valence et intensité de l'événement le plus saillant de la journée) et des choix économiques impliquant une sensibilité à la récompense, la perte, le risque, le retard et l'effort (par exemple. Le participant préfère-t-il 10 euros maintenant ou 20 euros en une semaine?). Comme dans les données à court terme, les enquêteurs obtiendront, pour chaque participant, une empreinte digitale de calcul décrivant comment l'événement positif et négatif est intégré à un signal d'humeur. Les chercheurs prévoient d'observer les mêmes différences de groupe que dans les données à court terme: un effet réciproque plus élevé de l'humeur sur la perception des événements de la vie chez les patients atteints de trouble bipolaire et une asymétrie plus élevée entre les événements de vie positifs et négatifs chez les patients atteints de trouble dépressif récurrent.

Bien que informatifs en eux-mêmes sur l'effet des fluctuations de l'humeur syndromiques ou sous-syndromiques sur la prise de décision, les enquêteurs visent également à utiliser cet outil ambulatoire pour anticiper les rechutes chez ces patients stabilisés. Étant donné la fréquence de rechute d'humeur chez ces patients et sur la base de nos données préliminaires, les enquêteurs s'attendent à observer un épisode réel dans environ un tiers d'entre eux au cours de ce suivi de 12 mois. Surtout, la référence aux psychiatres n'aura pas accès aux données collectées au cours de ce suivi (aucun risque de modifier les soins habituels), ce qui nous permet de tester dans quelle mesure l'une de nos mesures est suffisamment sensible et spécifique pour prédire les rechutes. Une prédiction triviale est un changement de cote d'humeur sera observée quelques jours avant la rechute réelle. Cependant, des résultats récents suggèrent que les tests de prise de décision pourraient être plus sensibles que l'auto ou les hétéro-questionnaires pour détecter la rechute.

Des visites intermédiaires seront effectuées tous les 3 mois, avec des échelles cliniques répétées. Une visite de fin d'étude aura lieu 12 mois après l'inclusion.

La combinaison de ces deux étapes, d'abord une expérience enregistrée en laboratoire, puis un suivi de 12 mois, est un aspect clé de cette étude. De manière critique, les enquêteurs compareront les phénotypes de calcul obtenus chez les mêmes patients mais ajustés à court terme (quelques dizaines de minutes) ou à long terme (12 mois) des cotes d'humeur subjectives. Les enquêteurs étudieront dans quelle mesure le phénotype de calcul obtenu au cours de l'évaluation à court terme (première étape) est informatif sur les fluctuations de l'humeur cliniques (et sous-syndromiques) ultérieures.

Enfin, un groupe de volontaires sains ne sera surveillé qu'en ligne via l'application mobile. Ce groupe nous permettra de montrer la validité et la stabilité des phénotypes de calcul de l'humeur et de la prise de décision, et d'étalonner les mesures basées sur la population de ces mesures pertinentes.

De plus, les enquêteurs ont voulu ajouter deux études auxiliaires facultatives. Le premier utilise une application mobile pour les évaluations d'humeur implicites, passives et longitudinales grâce au suivi des émotions. En effet, il semble pertinent d'ajouter ce type d'évaluation parallèlement aux évaluations explicites pour détecter plus précisément les fluctuations de l'humeur.

La deuxième étude utilise une application mobile qui permet des enregistrements vocaux. L'analyse de ces paramètres vocaux aidera à caractériser un profil linguistique et vocal spécifique au sein des trois groupes, ainsi qu'à identifier des symptômes spécifiques de conditions telles que la dépression et le trouble bipolaire.

Ces études auxiliaires seront proposées aux deux patients et au groupe témoin.