Badanie neuro-komputerowe fluktuacji grasicy w zaburzeniach nastroju (MOODELING)

Zaburzenia nastroju są powszechnymi chorobami, które reprezentują pierwszą psychiatryczną przyczynę zachorowalności i śmiertelności oraz poważnym problemem zdrowia publicznego i medycznego na poziomie krajowym i międzynarodowym.

Chociaż istnieją skuteczne leczenie, zrozumienie patofizjologii tych chorób pozostaje w dużej mierze niekompletne. Ocena jest całkowicie kliniczna, bez wiarygodnego markera biologicznego, który ma poważne konsekwencje w zakresie zachorowalności.

Podejścia neurokomputacyjne, które polegają na opisywaniu mechanizmów poznawczych leżących u podstaw objawów, na których opiera się klinika, aby lepiej je wyrazić za pomocą ich biologicznych substratów, okazują się obiecujące w tej dziedzinie.

Pierwsze modele nastroju matematycznie opisują intuicyjną ideę, że pozytywne zdarzenia mają pozytywny wpływ na nastrój i odwrotnie na negatywne zdarzenia. Nowsze prace opracowały modele, aby scharakteryzować interakcję nastroju z podejmowaniem decyzji. Opisują, w jaki sposób nastrój wpływa na postrzeganie zdarzeń i wpływa na wynikające z tego decyzje: gdy nastrój jest wysoki, badani mają tendencję do przeceniania potencjalnych zysków i nie docenia strat, i odwrotnie, gdy nastrój jest niski.

Badacze niedawno powtórzyli te wyniki i zidentyfikowali podstawy neuronowe tego zjawiska, pokazując, stosując funkcjonalne badanie MRI (FMRI) u zdrowych ochotników, że nastrój został zakodowany w aktywności dwóch obszarów mózgu, brzusznej kory przedczołowej (VMPFC) i przedniej insulacji (AINS). Aktywność tych regionów z kolei modulowała podejście uczestników do ryzykownych wyborów. Badacze niedawno powtórzyli ten wynik w śródmózgowym badaniu stereo-elektroencefalogramu (SeeG).

Dlatego też neurokomputacyjne podejście do nastroju już umożliwiło:

1. wyjaśnić wzajemne interakcje między nastrojem a podejmowaniem decyzji i
2. zaproponować pierwszą charakterystykę neuronowych podstaw nastroju.

Ten podwójny postęp stanowi pierwszy krok w kierunku prawdziwego mechanistycznego wyjaśnienia zaburzeń nastroju.

Jednak modele te zatwierdzone w kontekście eksperymentów przeprowadzonych w laboratorium na zdrowych wolontariuszach cierpią z powodu dwóch ograniczeń. Zastosowano je (1) w krótkiej skali czasowej (jedna godzina) w porównaniu z codziennymi wahaniami, które ewoluują przez kilka dni lub tygodni (2), aby uwzględnić minimalne, ledwo spostrzegalne fluktuacje, podczas gdy fluktuacje obserwowane w kontekście zaburzeń nastroju są niezwykle intensywne. Aby wykazać ich znaczenie kliniczne, konieczne jest podwójna zmiana skali pod względem czasu i amplitudy.

W celu wypełnienia tej luki wyjaśniającej badanie to ma na celu wprowadzenie tej zmiany w skali, poprzez włączenie pacjentów i zastosowanie aplikacji mobilnej w celu przeprowadzenia długiej obserwacji (12 miesięcy). Rzeczywiście, zastosowanie aplikacji mobilnych pojawiło się w ostatnich latach jako obiecujące podejście, stosowane w kilku badaniach z zachęcającymi wynikami, do zbierania danych w warunkach ekologicznych (monitorowanie podłużne, wielowymiarowe, duże próbki).

W tym celu śledczy będą rekrutować 588 osób w 4 grupach:

• 96 pacjentów z zaburzeniem depresyjnym (DD)
• 96 pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową (BD)
• 96 Zdrowe kontrole, jako grupa referencyjna do porównania
• 300 nie wybranych osób z ogólnej populacji.

Po otrzymaniu pisemnych i doustnych informacji na temat badań, w jaki sposób zostaną przeprowadzone i jakie ich uczestnictwo będzie wymagało, uczestnicy mogą zostać zapisani do protokołu, jeśli nie mają kryteriów wykluczenia.

Podczas włączenia dane społeczno-demograficzne, kliniczne i terapeutyczne zostaną zebrane i aktualizowane przy każdej wizycie.

Pierwsza wizyta z oceną poznawczą zostanie przeprowadzona dla pacjentów i kontroli. Dla tych, którzy to akceptują i u których MRI nie jest przeciwwskazany, ocena ta zostanie przeprowadzona podczas funkcjonalnego MRI mózgu.

Minimalne wahania nastroju zostaną zmierzone za pomocą informacji zwrotnych z zadania rozumowania, a zadanie decyzyjne zostanie wykorzystane do ujawnienia ich wpływu na podejmowanie decyzji. Subiektywne oceny nastroju dostarczone podczas tego (krótkoterminowego) eksperymentu laboratoryjnego będą wyposażone w nasz obliczeniowy model nastroju. W ten sposób śledczy otrzymają, dla każdego uczestnika, obliczeniowym odcisku palca opisującego, w jaki sposób zdarzenia pozytywne i negatywne są zintegrowane z sygnałem nastroju. Zatem pierwszym krokiem będzie zbadanie, w jakim stopniu ten obliczeniowy odcisk palca nastroju różni się między grupami pacjentów i w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.

Wszyscy pacjenci i zdrowi osoby będą następnie monitorowani codziennie przez rok za pośrednictwem dedykowanej aplikacji mobilnej. Wszyscy uczestnicy będą zobowiązani do codziennej realizacji oceny 3-minutowej. Badacze zgromadzą trzy rodzaje danych podłużnych: subiektywne oceny nastroju, pozytywne i negatywne zdarzenia życiowe (wartościowość i intensywność najistotniejszego zdarzenia dnia) oraz wybory ekonomiczne obejmujące wrażliwość na nagrodę, stratę, ryzyko, opóźnienie i wysiłek (np. Czy uczestnik woli 10 euro teraz czy 20 euro w ciągu tygodnia?). Podobnie jak w danych krótkoterminowych, badacze otrzymają, dla każdego uczestnika, obliczeniowy odcisk palca opisujący, w jaki sposób zdarzenie pozytywne i negatywne są zintegrowane z sygnałem nastroju. Badacze przewidują, że zaobserwują te same różnice grupowe niż w danych krótkoterminowych: wyższy wzajemny wpływ nastroju na postrzeganie zdarzeń życiowych u pacjentów z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym oraz wyższą asymetrię między pozytywnymi i negatywnymi zdarzeniami życia u pacjentów z nawracającym zaburzeniem depresyjnym.

Choć pouczający w sobie wpływ syndromicznych lub subsyndromowych fluktuacji nastroju na podejmowanie decyzji, badacze mają również na celu wykorzystanie tego narzędzia ambulatoryjnego do przewidywania nawrotów u tych stabilizowanych pacjentów. Biorąc pod uwagę częstotliwość nawrotu nastroju u tych pacjentów i na podstawie naszych wstępnych danych, badacze spodziewają się obserwowania faktycznego epizodu w około jednej trzeciej podczas tej 12-miesięcznej obserwacji. Co ważne, polecanie psychiatrów nie będzie miało dostępu do zebranych danych podczas tej obserwacji (brak ryzyka zmiany zwykłej opieki), umożliwiając nam przetestowanie, w jakim stopniu którykolwiek z naszych miar jest wrażliwy i wystarczająco specyficzny, aby przewidzieć nawroty. Trywialną prognozę jest przesunięcie oceny nastroju, zostanie zaobserwowane na kilka dni przed faktycznym nawrotem. Jednak ostatnie wyniki sugerowały, że testy decyzyjne mogą być bardziej wrażliwe niż auto lub hetero-pytania w celu wykrycia nawrotu.

Wizyty pośrednie będą przeprowadzane co 3 miesiące, z powtarzającymi się skalami klinicznymi. Wizyta na koniec studiów odbędzie się 12 miesięcy po włączeniu.

Kombinacja tych dwóch kroków, najpierw nagrana w laboratorium, a następnie 12-miesięczna obserwacja, jest kluczowym aspektem tego badania. Krytycznie, badacze porównują fenotypy obliczeniowe uzyskane u tych samych pacjentów, ale dopasowując krótkoterminowe (kilkadziesiąt minut) lub długoterminowe (12 miesięcy) subiektywne oceny nastroju. Badacze zbadają, w jakim stopniu fenotyp obliczeniowy uzyskany podczas oceny krótkoterminowej (pierwszy krok) jest pouczający o kolejnych fluktuacji nastroju klinicznej (i subsyndromowej) nastroju.

Wreszcie grupa zdrowych wolontariuszy będzie monitorowana tylko online za pośrednictwem aplikacji mobilnej. Ta grupa pozwoli nam pokazać ważność i stabilność obliczeniowych fenotypów nastroju i podejmowania decyzji oraz do kalibracji pomiarów populacyjnych tych odpowiednich miar.

Ponadto badacze chcieli dodać dwa opcjonalne badania pomocnicze. Pierwszy wykorzystuje aplikację mobilną do niejawnych, pasywnych i podłużnych ocen nastroju poprzez śledzenie emocji. Rzeczywiście wydaje się, że istotne jest dodanie tego rodzaju oceny wraz z wyraźnymi ocenami w celu dokładniejszego wykrywania wahań nastroju.

Drugie badanie korzysta z aplikacji mobilnej, która umożliwia nagrania głosowe. Analiza tych parametrów wokalnych pomoże scharakteryzować określony profil językowy i wokalny w trzech grupach, a także zidentyfikować określone objawy stanów, takich jak depresja i zaburzenie afektywne dwubiegunowe.

Te dodatkowe badania będą oferowane zarówno pacjentom, jak i grupie kontrolnej.