A hangulati rendellenességek thymikus ingadozásainak neuro-komputációs vizsgálata (MOODELING)

A hangulati rendellenességek olyan gyakori betegségek, amelyek a morbiditás és a halálozás első pszichiátriai okát, valamint a nemzeti és nemzetközi szinten jelentős közegészségügyi és gyógyászati-gazdasági kérdést képviselik.

Noha hatékony kezelések léteznek, ezen betegségek patofiziológiájának megértése nagyrészt hiányos. Az értékelés teljesen klinikai, megbízható biológiai marker nélkül, amelynek súlyos következményei vannak a morbiditás szempontjából.

A neurokomputációs megközelítések, amelyek a klinika alapjául szolgáló kognitív mechanizmusok leírásából állnak, hogy a biológiai szubsztrátokkal jobban megfogalmazzák őket, ígéretesnek bizonyulnak a területen.

Az első hangulati modellek matematikailag leírják azt az intuitív elképzelést, miszerint a pozitív események pozitív hatással vannak a hangulatra, és fordítva a negatív eseményeknél. A legfrissebb munka kifejlesztett modelleket fejlesztett ki a hangulat és a döntéshozatal kölcsönhatásának jellemzésére. Leírják, hogy a hangulat hogyan befolyásolja az események észlelését, és befolyásolja az ebből fakadó döntéseket: ha a hangulat magas, az alanyok hajlamosak túlbecsülni a lehetséges nyereségeket és alábecsülik a veszteségeket, és fordítva, ha a hangulat alacsony.

A vizsgálók nemrégiben megismételték ezeket az eredményeket, és azonosították ennek a jelenségnek az idegi alapjait azáltal, hogy az egészséges önkéntesek funkcionális MRI (fMRI) tanulmányát megmutatják, ezt a hangulatot két agyi régió, a ventromedialis prefrontalis kéreg (VMPFC) és az első sziget (Ains) aktivitásában kódolták. Ezeknek a régióknak a tevékenysége viszont modulálta a résztvevők hozzáállását a kockázatos választásokkal szemben. A kutatók nemrégiben megismételték ezt az eredményt egy intracerebrális sztereoelektroencephalogram (Seeg) vizsgálatban.

A hangulat neurokomputációs megközelítése ezért már lehetővé tette:

1. A hangulat és a döntéshozatal és a döntéshozatal és
2. A hangulat idegi alapjainak első jellemzésének javaslata.

Ez a kettős előrelépés az első lépést jelenti a hangulati rendellenességek valódi mechanisztikus magyarázata felé.

Ezeket a modelleket azonban a laboratóriumban az egészséges önkéntesekkel végzett kísérletek összefüggésében validálták, két korlátozástól szenvednek. Ezeket (1) rövid időtartamú (egy óra) használták a napi ingadozásokhoz képest, amelyek néhány nap vagy hét alatt (2) fejlődnek, hogy minimális, alig érzékelhető ingadozást kapjanak, míg a hangulati rendellenességek összefüggésében megfigyelt ingadozások rendkívül intenzívek. A klinikai relevanciájuk igazolásához az idő és az amplitúdó szempontjából kettős változást kell végrehajtani.

A magyarázó rés áthidalása céljából ez a tanulmány célja, hogy ezt a méretarányt megváltoztassa, a betegek bevonásával és egy mobil alkalmazás felhasználásával hosszú nyomon követéshez (12 hónap). Valójában a mobil alkalmazások használata az utóbbi években ígéretes megközelítésként alakult ki, több tanulmányban, amely ösztönző eredményekkel rendelkezik az adatok összegyűjtésére ökológiai körülmények között (longitudinális, többdimenziós monitorozás, nagy minták).

Ebből a célból a nyomozók 588 alanyt toboroznak, 4 csoportban:

• 96 depressziós rendellenességben szenvedő beteg (DD)
• 96 Bipoláris zavarban szenvedő beteg (BD)
• 96 Egészséges kontroll, mint referenciacsoport összehasonlításhoz
• 300 nem kiválasztott alany a lakosságtól.

Miután írásbeli és szóbeli információkat kaptak a kutatásról, arról, hogy miként hajtják végre, és mi a részvételük, a résztvevők beiratkozhatnak a protokollba, ha nincs kizárási kritériumuk.

A befogadás során a társadalmi-demográfiai, klinikai és terápiás adatokat gyűjtik és minden látogatáskor frissítik.

A betegek és a kontrollok számára a kognitív értékeléssel ellátott kezdeti látogatást kell elvégezni. Azok számára, akik elfogadják azt, és akikben az MRI nem ellenjavallt, ezt az értékelést az agy funkcionális MRI alatt végzik.

A minimális hangulati ingadozásokat egy érvelési feladat visszajelzései alapján mérik, és a döntéshozatali feladatot felhasználják a döntéshozatalra gyakorolt ​​hatásainak feltárására. Az ezen (rövid távú) laboratóriumi kísérlet során nyújtott szubjektív hangulati besorolások a hangulatszámítási modellünkhöz kerülnek. A nyomozók tehát minden résztvevő számára olyan számítási ujjlenyomatot szereznek, amely leírja, hogy a pozitív és negatív események mennyire integrálódnak a hangulatjelbe. Így az első lépés az, hogy megvizsgáljuk, hogy ez a hangulati számítási ujjlenyomat milyen mértékben különbözik a betegcsoportok között, és összehasonlítva az egészséges kontrollokkal.

Az összes beteget és az egészséges alanyokat ezután egy évig naponta ellenőrzik, egy dedikált mobil alkalmazáson keresztül. Minden résztvevőnek napi rendszerességgel kell elvégeznie a 3 perces értékelést. A vizsgálók három típusú longitudinális adatot gyűjtenek: szubjektív hangulati besorolások, pozitív és negatív élet események (a nap legszembetűnőbb eseményének valenciája és intenzitása), valamint a jutalom, a veszteség, a kockázat, a késleltetés és az erőfeszítések érzékenységét érintő gazdasági döntések (pl. A résztvevő egy hét alatt 10 eurót vagy 20 eurót részesít be?). A rövid távú adatokhoz hasonlóan a vizsgálók minden résztvevő számára egy számítási ujjlenyomatot kapnak, amely leírja, hogy a pozitív és a negatív esemény hogyan integrálódik a hangulatjelbe. A vizsgálók azt jósolják, hogy ugyanazokat a csoportbeli különbségeket figyeljék meg, mint a rövid távú adatokban: a hangulat magasabb kölcsönös hatása az élet eseményeinek észlelésére bipoláris rendellenességben szenvedő betegekben, és magasabb aszimmetriát a pozitív és negatív élet események között a visszatérő depressziós rendellenességben szenvedő betegek esetében.

Noha a szindrómás vagy szinkronikus hangulat ingadozásának a döntéshozatalra gyakorolt ​​hatásáról önmagukban informatív, a vizsgálók arra is törekszenek, hogy ezt az ambulatorikus eszközt felhasználják a stabilizált betegek relapszusának előrejelzésére. Tekintettel a hangulati visszaesés gyakoriságára ezekben a betegekben és az előzetes adataink alapján, a vizsgálók azt várják el, hogy a 12 hónapos nyomon követés során körülbelül egyharmadukban megfigyeljék a tényleges epizódot. Fontos szempont, hogy a pszichiáterek hivatkozása nem férhet hozzá az összegyűjtött adatokhoz a nyomon követés során (nincs kockázata a szokásos ellátás megváltoztatásának), lehetővé téve számunkra, hogy teszteljük, hogy valamelyik intézkedésünk milyen mértékben érzékeny és elég specifikus a visszaesések előrejelzéséhez. A triviális előrejelzés a hangulati besorolás eltolódását mutatja be néhány nappal a tényleges visszaesés előtt. A legfrissebb eredmények azonban azt sugallják, hogy a döntéshozatali tesztek érzékenyebbek lehetnek, mint az autó- vagy hetero-kérdések, hogy felismerjék a visszaesést.

A közbenső látogatásokat háromhavonta, ismételt klinikai skálával hajtják végre. A tanulmányi végi látogatásra 12 hónappal a beilleszkedés után kerül sor.

E két lépés kombinációja, először egy laboratóriumi rögzített kísérlet, majd egy 12 hónapos nyomon követés, a tanulmány kulcsfontosságú szempontja. Kritikusan a vizsgálók összehasonlítják az ugyanazon betegeknél kapott számítási fenotípusokat, de rövid távú (néhány tucat perc) vagy hosszú távú (12 hónapos) szubjektív hangulati besorolást illesztnek. A vizsgálók megvizsgálják, hogy a rövid távú értékelés során kapott számítási fenotípus milyen mértékben informatív a későbbi klinikai (és szubszindrómás) hangulati ingadozásokról.

Végül, az egészséges önkéntesek egy csoportját csak a mobil alkalmazáson keresztül figyelik meg online. Ez a csoport lehetővé teszi számunkra, hogy megmutassuk a hangulat és a döntéshozatal számítási fenotípusainak érvényességét és stabilitását, valamint a releváns intézkedések populáció-alapú méréseinek kalibrálását.

Ezenkívül a kutatók két opcionális kiegészítő tanulmányt akartak hozzáadni. Az első egy mobil alkalmazást használ az implicit, passzív és longitudinális hangulat -értékelésekhez az érzelmek követése révén. Valójában relevánsnak tűnik az ilyen típusú értékelés hozzáadása az explicit értékelésekhez a hangulat ingadozásainak pontosabb észleléséhez.

A második tanulmány egy mobil alkalmazást használ, amely lehetővé teszi a hangfelvételeket. Ezen vokális paraméterek elemzése elősegíti a három csoporton belüli specifikus nyelvi és vokális profil jellemzését, valamint a betegségek, például a depresszió és a bipoláris rendellenességek specifikus tüneteinek azonosítását.

Ezeket a kiegészítő vizsgálatokat mind a betegeknek, mind a kontrollcsoportnak kínálják.