Skóre dysfunkce orgánů u porodnických pacientů (SOFA-OBS)

Úvod Skóre sekvenčního hodnocení poruch (SOFA) sekvenčního orgánu (SOFA) bylo původně vyvinuto na konsenzuálním setkání pořádaném Evropskou společností intenzivní péče v roce 1996. Cílem skóre bylo kvantifikovat a objektivně popsat stupeň dysfunkce orgánů nebo selhání u kriticky nemocných pacientů (1). Skóre pohovky popisuje proces kontinua od normality k dysfunkci a selhání pro šest orgánových systémů (respirační, hematologické, jaterní, kardiovaskulární, neurologické a ledvinové) (1). Ačkoli primární cíl skóre pohovky byl popisný, četné studie prokázaly také svou prognostickou hodnotu. Existuje silná souvislost mezi pohovkou, počtem dysfunkcí po přijetí a trendy v pohovce v první úmrtnosti 48 hodin a ICU (2, 3).

Skóre pohovky je klíčovou součástí poslední definice sepse. V roce 2016 se Evropská společnost kritické péče a Americká společnost kritické péče vyvinula a potvrdila novou definici sepse. Sepse byla poté považována za život ohrožující dysfunkci orgánů způsobenou dysregulovanou hostitelskou reakcí na infekci (3). Skóre pohovky bylo vybráno k identifikaci dysfunkce orgánů kvůli její jednoduchosti a rozšířenému použití. Dysfunkce orgánů byla definována jako změna celkového skóre pohovky ≥ 2 body (3). Tato definice byla ověřena mnoha studiemi různých zemí, včetně Argentiny (4, 5).

Skóre pohovky bylo vyvinuto a validováno u populace dospělých kriticky nemocných pacientů. Jeho kalibrace pro jiné populace se zvláštními fyziologickými změnami, jako jsou děti nebo porodnické pacienti, by tedy mohla být nedostatečná. Zatímco některá skóre, jako je pelod (6, 7) nebo modifikovaná pohovka (8), byla vyvinuta a validována pro pediatrické pacienty, zatím není pro porodní pacienty vhodný nikdo. Obecné skóre pohovky bylo spojeno s úmrtností u porodních pacientů (9-12), ale jeho prediktivní platnost by mohla být zlepšena, pokud by bylo provedeno úpravy těhotenství. Ačkoli dvě skupiny navrhovaly modifikované skóre pohovky upravené na porodnické pacienty, tato skóre vykazovala jasné nedostatky a nebyly ověřeny (13, 14). Vývoj upraveného a kalibrovaného skóre dysfunkce orgánů u porodnických pacientů by zlepšil platnost skóre, aby se předpovídala úmrtnost na JIP a poskytla spolehlivý nástroj, který by měl být začleněn do definice mateřské sepse (15, 16). Porodní sepse představuje 11% globální úmrtnosti matek a 19%, když jsou přidány úmrtí související s potratem, protože většina z nich je způsobena sepsou (17). Vývoj ověřeného nástroje pro definování sepse v této populaci by zlepšil jeho uznání a nakonec by podpořil své včasné léčby, která je spojena s lepšími výsledky (18).

Bariéry pro používání skóre nepoužívané pohovky pro diagnostiku sepse u porodních pacientů souvisejí hlavně s ledvinovými a kardiovaskulárními systémy. Skóre pohovky nastavuje kreatinin ≥1,2 mg/dl jako dolní mezní bod pro identifikaci dysfunkce ledvin (1). Těhotní pacienti a pacienti v časném puerperii však představují zvýšený srdeční výdej, v toku ledvinové plazmy a v rychlosti glomerulární filtrace, což zase snižuje normální hladiny kreatininu na <0,9 mg/dl v jakémkoli trimestru těhotenství (19, 20) a v prvním 2 týdny popartu (20-22). Skóre nepodléhá se tedy upravené pohovky podceňuje renální dysfunkci u porodnických pacientů. Pokud jde o kardiovaskulární dysfunkci, průměrný arteriální tlak (MAP) obvykle klesá během druhého trimestru těhotenství, až přibližně 65 mmHg. Avšak pro obecné skóre SOFA je však jakákoli hodnota mapy ≤ 70 mmHg považována za abnormální, což během tohoto trimestru přeceňuje hemodynamickou dysfunkci (1). Kromě výše uvedených požadovaných úprav obvykle chybí respirační hodnocení SOFA mezi porodními pacienty. Toto hodnocení se provádí prostřednictvím poměru PAO2/FiO2, který vyžaduje extrakci arteriálního krevního plynu (ABG) (23, 24). Měření ABG by mohlo být nedostupné v některých nastaveních s nízkým zdrojem, ale také by mohlo chybět kvůli úmyslnému rozhodnutí lékaře, aby se u těchto pacientů vyhýbalo extrakci arteriálního plynu (24). Použití vztahu mezi nasycením periferního kyslíku přes inspirovanou frakci kyslíku (SPO2/FiO2) by se tento nedostatek mohl zabývat. Poměr SPO2/FIO2 je validovaný, široce dostupný a neinvazivní náhradník poměru PAO2/FIO2 k vyhodnocení respirační výkonnosti (25, 26). Použití náhradního poměru PAO2/FIO2, jako je SPO2/FIO2, zlepšuje specificitu skóre pohovky ve srovnání s rozhodnutím zvážit chybějící hodnotu jako normální (24) a je to klíčový faktor, když se skóre pohovky používá k definování sepse (15).

Hlavním cílem této studie je vyvinout a ověřit skóre dysfunkce orgánů upravené na porodnické pacienty (SOFA-OBS), aby se předpovídala úmrtnost na JIP u těhotných a raných poporodních pacientů vyžadujících přijetí ICU.

I. Pozadí a význam existovaly dva předchozí pokusy přizpůsobit skóre pohovky porodnické populaci. V roce 2016 Blanco Esquivel et al. (13), vyvinul skóre pohovky upravené na porodnické pacienty; Proměnná zvolená, která má být upravena, však byla sporná. Autoři navrhli snížení normálního mezního bodu pro PAO2/FIO2 a SAO2/FIO2 za předpokladu, že těhotní pacienti mají nižší hladiny PAO2 v důsledku snížené celkové kapacity plic (TLC). Těhotné pacienti však ani nevedli snížení TLC ani snížení okysličení; Proto by neměly být upraveny hodnoty mezního hodnoty SOFA pro hodnocení dýchacích cest (27). Kromě toho nebyly brány v úvahu ledviny a hemodynamické změny těhotenství. V roce 2017 navrhla společnost porodní medicíny v Austrálii a na Novém Zélandu porodnickou pohovku. Toto skóre odstranilo skóre 3 a 4 v každé kategorii pro zjednodušení a snížené mezní bod kreatininu na 1 mg/dl (14). Tato hodnota kreatininu je však stále vyšší než u porodních pacientů. Během druhého trimestru navíc nebyly provedeny žádné úpravy pro MAP a nebyla provedena žádná validace modifikované porodnické pohovky.

Skóre SOFA-OBS navržené v této studii by bylo prvním přizpůsobením kreatininu a mapování porodnické populaci v prospektivní a multicentrické studii s použitím nejlepších dostupných důkazů (28, 29). Kromě toho by to byla první studie hodnotící kalibraci SPO2/FiO2 u těchto pacientů, což by mohlo zlepšit specificitu a prediktivní platnost skóre. Vývoj a validace skóre porodnické pohovky, která se má použít v diagnostice mateřské sepse, by přispělo k jejímu včasnému uznání a rychlému léčbě, což by místo toho snad snížilo úmrtnost matek spojené s sepsou.

Ii. Cíle

Primární cíl:

-vyvinout porodnické skóre pohovky (SOFA-OBS) přizpůsobené fyziologickým změnám těhotenství a ověření pohovky-OBS během prvních 24 hodin na JIP (SOFA-OBS24H) k predikci úmrtnosti na ICU u porodnických pacientů.

Sekundární cíle:

• Ověřte se SOFA-OBS k předpovědi mateřské sepse u porodních pacientů vyžadujících přijetí na JIP
• Ověření pohovky-obs, aby se předpovídala úmrtnost spojená sepse u porodnických pacientů vyžadujících přijetí na JIP
• Chcete-li vyhodnotit průměrnou pohovku-obs (průměrně pohovka) k předpovědi úmrtnosti mezi porodními pacienty vyžadujícími přijetí na JIP
• Chcete-li vyhodnotit maximální pohovku (SOFA-OBS MAX) k předpovědi úmrtnosti mezi porodními pacienty vyžadujícími přijetí na JIP
• Chcete-li vyhodnotit dopad trendu SOFA-OBS během prvních 48 hodin na JIP (SOFAA48) (zvýšení, snížení, žádné změny) na úmrtnost na JIP
• Vyhodnotit vztah mezi přítomností každého orgánu dysfunkce/selhání během prvních 24 hodin na JIP a MOCU úmrtnosti
• Vyhodnotit vztah mezi počtem dysfunkcí/selhání orgánů během prvních 24 hodin na JIP a Mortality na JIP
• Chcete-li vyhodnotit platnost konvenční definice septického šoku (15), aby se předpovídala úmrtnost mezi porodnickými pacienty přijata na ICU pomocí SOFA-OBS k definování dysfunkce
• Pro vyhodnocení platnosti definice druhého trimestru septického šoku (2T-SS) k predikci úmrtnosti na ICU mezi porodními pacienty pomocí pohovky pro definování dysfunkce

Nulová hypotéza:

• SOFA-OBS nemá vyšší prediktivní platnost pro úmrtnost na JIP u porodních pacientů vyžadujících přijetí na JIP než neupravená pohovka

Alternativní hypotéza:

-SOFA-OBS má vyšší prediktivní platnost pro úmrtnost na JIP u porodních pacientů vyžadujících přijetí na JIP než nenapravená pohovka

Iii. Metody materiálu Y Tato studie bude sestávat ve fázi vývoje a ve validační fázi porodnické pohovky (SOFA-OBS). Vyšetřovatelé budou následovat stativ (transparentní hlášení multivariabilního predikčního modelu pro individuální prognózu nebo diagnózu) pokynů a stativu kontrolního seznamu (30). Vyšetřovatelé popisují prvky, které jinde nejsou pokryty.

Výpočet velikosti vzorku:

Velikost vzorku byla odhadnuta s ohledem na hlavní cíl, který zahrnuje hodnocení platnosti skóre dysfunkce orgánů modifikované na porodnické pacienty (SOFA-OBS), prostřednictvím Auroc. Vyšetřovatelé zvažovali informace zveřejněné společností Oliveira Neto et al. (31), který uvádí porodnickou úmrtnost 2,6% u kohorty 673 pacientů. Za účelem detekce AUROC 0,9, je vyžadována alfa chyba 5% a síla 80%, 130 pacientů (4 představují výsledek a 126 jej nepředstavují). Pro výpočet velikosti vzorku byl použit statistický balíček proc statistického softwaru R.

Definice teoretických a operačních proměnných:

Proměnné výsledku:

1. Mortalita porodních pacientů: Definována jinde. Tento výsledek nelze zaslepit u vědců na místě; Jedná se však o určitý výsledek, který nevyžaduje žádnou interpretaci. Konečná analýza dat bude navíc provedena samostatným týmem od týmu, který je shromažďuje.
2. Sepse související s porodními úmrtností na JIP: definována jinde, i když úmrtnost na JIP je objektivním výsledkem, jak již bylo zmíněno, přiřazení sepse jako příčiny smrti vyžaduje určitou interpretaci. Tato výsledná proměnná nelze oslepit, ale vyšetřovatelé budou používat přijímanou a stručnou definici podporovanou objektivními proměnnými, jako je změna v SOFA skóre nejméně 2 body a podezřelá infekce spouštějící kultury nebo antibiotika. Konečná analýza dat bude provedena také samostatným týmem od sběru dat.

Prediktorové proměnné:

1. Posouzení sekvenčního selhání orgánů (SOFA) a modifikovaná skóre pohovky (porodnická pohovka: pohovka-obs):

   Vyšetřovatelé se rozhodli přizpůsobit skóre posouzení sekvenčního selhání orgánů (SOFA) porodnické populaci. Skóre pohovky se používá po celém světě a je jednoduché. Má také vysokou prediktivní platnost úmrtnosti u kriticky nemocných pacientů obecně a zejména kriticky nemocných porodních pacientů. Nebyl však kalibrován pro porodnické pacienty.

   Skóre pohovky je klíčovou součástí poslední definice sepse (15). Ačkoli sepse je důležitou příčinou úmrtnosti matek, skóre pohovky upravené na porodnické pacienty, které by mohly být začleněny do definice sepse, je stále nedostupné.

   Skóre pohovky bude měřeno podle původní verze. Hodnotí se šest orgánových systémů (respirační, hematologické, jaterní, kardiovaskulární, neurologické a ledvinové) (1). Nejhorší hodnota pro každý orgán za den je zaznamenána a ke každé hodnotě je přiřazeno skóre 0 až 4 podle předdefinovaných rozsahů (1, 2). Normální hodnoty jsou přiřazeny 0 bodů a abnormální hodnoty jsou přiřazeny 1 až 4 body (od nejméně k nejoblíbenějším); kde 1 a 2 představuje dysfunkci orgánů a 3 a 4 představuje selhání orgánů (2). Celkové skóre pohovky je výsledky součtu skóre každého orgánu (1, 2).

   Porodnická pohovka (SOFA-OBS) upravuje renální a kardiovaskulární proměnné na fyziologické změny těhotenství. Navíc zjednodušuje respirační hodnocení, pokud jde o nahrazení arteriálních krevních plynů (ABG) na nasycení periferních kyslíků/frakce inspirovaného kyslíku (SPO2/FiO2), když nebyly k dispozici ABG. Proměnné nezměněné během těhotenství (neurologické, jaterní a destičky) nebudou modifikovány.

   Hodnocení orgánů podle skóre SOFA a SOFA-OBS:

   • Neurologické: bude provedeno prostřednictvím stupnice Glasgow Coma (GCS) (32). Pokud je pacient v sedaci, bude použito GCS před sedací (předpokládaným) (3). Pokud by tato data nebyla k dispozici, zaznamenaná GCS bude zaznamenána na 15 (normální) (EKG = 15).
   • Hepatic: bude hodnocen měřením celkových hladin bilirubinu, stejně jako u původní pohovky, protože se s těhotenstvím nemění (19).
   • Hematologická: bude hodnocena podle počtu destiček, za použití stejných rozsahů jako ty z původní pohovky, protože počet destiček po většinu těhotenského období je obvykle ≥150000/mm3, což je nižší mezní bod pro skóre SOFA (19).
   • Renal: bude hodnocen pomocí kreatininu upraveného na normální změny těhotenství a raného puerperia. Kreatinin bude považován za abnormální v mezní hodnotě ≥0,9 mg/dl (79,58 UMOL/L), podle údajů ze systematického přezkumu (28), populačních studií různých regionů (20, 21, 33-35) a konsensu z obecné praxe (19). Vyšetřovatelé zvažují tuto hodnotu sjednocují hodnoty popsané v literatuře, snižuje falešné pozitivy a zvyšuje specificitu.
   • Kardiovaskulární: Pro první a třetí trimestry těhotenství je normální střední arteriální tlak (MAP) stejný jako u běžné populace. Takže bude zvážen původní mezní bod sedacího mezního bodu (mapa <70 mmHg). Během druhého trimestru se mapa obvykle sestupuje, takže mezní bod abnormality a následně skóre pohovky = 1, bude podle MEAH a Col odebrán na mapě <65 mmHg. Metanalýza (29).
   • Respiratory: U pacientů s dostupnými arteriálními krevními plyny (ABG) bude přijata nejhorší hodnota arteriálního částečného tlaku kyslíku/ frakce inspirovaného poměru kyslíku (PAO2/ FiO2). Když nebyly ABG nedostupné, bude zvažována nejhorší hodnota nasycení pulzní oximetrie/frakce inspirovaného kyslíku (SpO2/FiO2) po dříve navrhovaných rozsazích (24, 36).
   • Pro měření SPO2/FIO2 by měly být zajištěny normální hodnoty oxymetrie. To vyžaduje: Žádná poloha se nezmění ani aspirace 10 minut před měřením a žádné změny ve ventilačním nastavení 30 minut před měřením (26).

   Sofa bude zaznamenána denně, přičemž nejhorší hodnotu každého parametru (od 0 do 4). Denní celková pohovka bude představovat součet 6 parametrů (0-24) (2). Měření budou prováděna denně, pokud je pacienta těhotná nebo ≤ 3 dny po porodu, během celého ICU-LOS a až do propuštění nebo mrtvých.

   Vyšetřovatelé budou konkrétně měřit:

   • SOFA24H: SOFA Během prvních 24 hodin na JIPU

   • Sofamax: Maximální pohovka během ICU-LOS
   • SOFAPROM: Průměrná pohovka během ICU-LOS
   • SOFAAA48: Rozdíl mezi pohovkou po 48 hodinách od přijetí a pohovky při přijetí
2. Sepse: Následující parametry budou zaznamenány při přijetí a v kterémkoli bodě během JIP-LOS .2.1 Sepse: život ohrožující dysfunkci orgánů ohrožující život způsobenou dysregulovanou reakcí hostitele na infekci (15).

2.2 Dysfunkce orgánů: Akutní změna v celkovém skóre pohovky ≥ 2 puntos v důsledku infekce. Předchozí pohovka se předpokládá, že je 0 u pacienta bez předchozí infekce (15).

2.3 Podezřelá na infekce: stav vyžadující pořadí kultur a/nebo nástup antibiotik (15).

2.4 Septický šok: Sepse s přetrvávající hypotenzí vyžadující, aby vazopresory udržovaly mapu> 65 mmHg a mající hladinu laktátu v séru> 18 mg/dl (> 2 mmol/l), navzdory přiměřené objemné resuscitaci (15). Tato definice platí bez úprav u těhotných pacientů během jejich prvních nebo třetích trimestru, protože v těchto dvou bodech nejsou pozorovány žádné změny v MAP ve srovnání s netěžující populací.

2.5 Septický šok ve druhém trimestru (SS-2T): Sepse s přetrvávající hypotenzí vyžadující, aby vazopresory udržovaly mapu> 60 mmHg a mající hladinu laktátu v séru> 18 mg/dl (> 2 mmol/l), navzdory přiměřené objemové resuscitaci.

Definice septického šoku pro obecnou populaci ICU zvažuje hypotenzi, když mapa přetrvává <65 mmHg vyžadující vasopresory, zatímco skóre pohovky zvažuje hypotenzi, když mapa <70 mmhg. Aby se zachovala konzistence, pro definici septického šoku během druhého trimestru se bude brát v úvahu hypotenze při mapě <60 mmHg, zatímco skóre SOFA-OBS bude definovat hypotenzi (SOFA = 1), když mapa <60 mmhg.

Slepé hodnocení prediktorů pro výsledek bude nemožné. Vyšetřovatelé, kteří shromažďují skóre pohovky a SOFA-OBS, si budou vědomi výsledků pacientů (úmrtnost). Aby se zabránilo klasifikační zkreslení, budou prediktivní proměnné definovány stejným způsobem všemi centry pomocí objektivních a jasných kritérií. Vyšetřovatelé budou navíc požádáni, aby místo samotného bodování zaznamenali nezpracovaná data pro komponenty pohovky. Systém RedCap vypočítá skóre pro každý parametr a celkové skóre pohovky podle předdefinovaných kritérií.

Zbytek proměnných, které budou shromažďovány pro studii v každém centru:

1. Obecné údaje o nemocnici:

   A. Lokalizace b. C. Typ zdravotní péče: veřejné soukromé- sociální zabezpečení d. Celkový počet lůžka e. 24H Porodník k dispozici f. Celkový počet narození za rok g. Vysoce riziková péče o těhotenství h. Neonatologická jednotka i. 24h anesteziolog k dispozici j. Typ ICU: Obecný, porodní k. 24 H Rada Certifikována nebo vyškolena v lékaři kritické péče: l. Číslo postele ICU m. Obecné přijetí na JIP za rok (průměr ± SD) a celkový počet přijetí na JIP během studijního období n. Porodní přijetí na JIP za rok (průměr ± SD) a celkový počet porodnických přijetí na JIP během studijního období

2. Data pacientů:

   1. Stáří
   2. Zdroj přijetí na JIP: pohotovostní oddělení, oddělení, operační sál, další nemocnice)
   1. Komorbidita, měřená pomocí indexu komorbidity Charlson (CCI) (37). Příčiny přijetí na ICU: Porodnická (vyskytující se pouze u těhotných/poporodní pacientů) vs. non porodní (vyskytující se také u nevýznamných pacientů) (10).
   2. Specifické diagnózy přijetí
   3. Porodní historie:

   i. Gestační věk při přijetí na ICU (týdny) ii. Gestační věk při přijetí klasifikované v trimestrech (29): i. První trimestr: 6-13 týdnů II. Druhý trimestr: 14-27 týdnů III. Třetí trimestr: ≥ 28 týdnů III. Parita. IV. Prenatální péče v. Pokud by těhotenství skončilo během JIP-LOS: gestační věk při zakončení bude zaznamenán a také fetální/novorozenecká výsledek.

   d. Data ICU: i. Závažnost nemoci během prvních 24 hodin na JIP prostřednictvím zjednodušeného akutního fyziologického skóre (SAPS II) (38) II. Intervence ICU: Pokročilá podpěra dýchacích cest (nosní kanyla s vysokým průtokem [HFNC], neinvazivní ventilace [NIV], invazivní mechanická ventilace [IMV]); Renální substituční terapie (RRT) a hemodynamické monitorování.

   iii. Dokumentovaná infekce na JIP: Ano, ne; Typ infekce (pneumonie, infekce močových cest, bakterie související s katétrem, bakteriemie neznámého zdroje, endometritida, septický potrat, chorioamnionitida, infekce chirurgického místa.

   E. Další výsledkové proměnné: i. Celkový počet živých porodů během studijního období. ii. ICU-Léčka pobytu (ICU-LOS). iii. Hospital-Los. IV. Další údaje o úmrtnosti: i. Míra úmrtnosti matek (MMR): je definována jako smrt žen z jakékoli příčiny související s těhotenstvím nebo jeho řízením nebo přitěžujícím během těhotenství nebo do 6 týdnů od ukončení těhotenství, bez ohledu na dobu trvání a místa těhotenství, po určitou dobu a vyjádří více než 100 000 živých porodů (17). Vyšetřovatelé tuto definici upraví, protože do této studie budou pro tuto studii definováni pouze těhotné pacienti nebo pacienti v jejich raném puerperii (až 3 dny po narození), jako: Pro tuto studii budou definováni jako: Nevyjádření porodnických pacientů přijatých na JIP během studijního období/ počet živých porodů u stejné populace během stejného studijního období.

   ii. MMR spojené s přímými příčinami = nepřetržité porodnické pacienti přijali na JIP pro přímou příčinu během studijního období/ počtu živě narozených mezi stejnou populací během stejného studijního období.

   iii. MMR spojené s nepřímými příčinami = nepřetržité porodnické pacienti přijali na JIP pro nepřímou příčinu během studijního období/ počtu živě porodů mezi stejnou populací během stejného studijního období.

   ii. Úmrtnost v nemocnici: i. Úmrtnost nemocnice porodní pacienta: Počet porodnických pacientů, kteří během studijního období vyžadovali přijetí na JIP a nepřežili při propuštění nemocnice/ všech porodnických pacientů, kteří během studijního období vyžadovali přijetí na JIP.

   iii. Výsledky těhotenství i. Ukončení těhotenství během JIP-LOS: Ano/Ne 1. gestační věk při ukončení těhotenství (39) =

   1. Termín: ≥ 37 týdnů
   2. Předčasně: <37 týdnů

   i. Extrémní předčasně: 22-27+6 týdnů II. Brzy předčasně: 28-31+6 týdnů III. Pozdní předčasné množství: 32-36 +6 týdnů II. Vypouštěná těhotná IV. Fetální/novorozenecké výsledky: i. Pozůstalí: Obě živé poroty i propuštěné těhotenství budou zahrnuty do této kategorie/celkový počet porodnických pacientů přijatých na JIP během studijního období.

   ii. Nezůstalí: do této kategorie budou zahrnuty spontánní potraty i perinatální úmrtí/ celkový počet porodnických pacientů přijatých na JIP během studijního období: 1. spontánní potrat: ti, které se vyskytují <22 týdnů 2. Perinatální úmrtí: fetální (fetální (≥ 22 týdnů) a časné novonátní úmrtí (0-6 dnů) (39).

   IV. Manipulace s chybějícími údaji Vyšetřovatelé nastaví RedCap s požadovanými polími, což neumožní vědcům pokračovat v plnění formulářů, pokud chybí data. Kromě toho výzkumný asistent zkontroluje databázi každý týden, aby hledal chybějící nebo nesouhlasná data a kontaktoval místní vědce pro dokončení nebo kontrolu údajů. Aby se zabránilo zkreslení související s potenciálními chybějícími údaji, zatímco za předpokladu, že je náhodně chybějící, bude analýza primárního objektu replikována po více imputacích.

   V. Statistická analýza kategorické proměnné budou prezentovány jako čísla (%) a kontinuální proměnné jako průměr ± SD nebo medián [IQR], podle jejich distribuce. Test Shapiro-Wilk určí, zda jsou data normálně distribuována nebo ne. Kategorické proměnné budou prezentovány jako počet a procento (%). Normálně distribuované kontinuální proměnné budou porovnány se studentským t-testem a ne normálně distribuovanými kontinuálními daty s Wilcoxonským testem. Kategorické proměnné budou porovnány s chi-kvadrátem nebo Fisherovým testem. Vícenásobná srovnání parametrických, neparametrických a kategorických proměnných bude analyzována pomocí jednoho faktoru ANOVA, Kruskal Wallis o více testů chi-kvadrát.

   Prediktivní platnost Sofa-obs pro úmrtnost na JIP bude vyhodnocena díky své schopnosti odlišit pozůstalé od nepřetržitých (diskriminace) a prostřednictvím dohody mezi pozorovanými a prediktivními pravděpodobnostmi smrti (kalibrace). Diskriminace bude hodnocena oblastí pod příjmovou provozní charakteristickou křivkou a jejím 95% intervalem spolehlivosti (Auroc IC 95%) a kalibrací statistikou Hosmemer-Lemeshow. Stejná analýza bude opakována pro obecné skóre pohovky. Konečně, jak skóre (SOFA-OBS a SOFA) budou porovnány pomocí AUROC a C-Index. Prediktivní platnost úmrtnosti každé dysfunkce orgánů, měřená maximální pohovkou každého orgánu, bude hodnocena Auroc. Bootstrapping bude použit pro interní ověření.

   Vztah mezi přítomností dysfunkce/selhání orgánů během prvních 24 hodin na JIP a mortality JIP bude hodnocen pomocí testu CHI2, což měří procento nepružců mezi všemi pacienty, kteří představují každou kategorii dysfunkce/selhání orgánů. Kreatininové mezní body pro každou kategorii skóre pohovky pro předpovídání úmrtnosti na JIP budou určeny pomocí Fisherova algoritmu k získání pořadových proměnných s kategoriemi K +1. Vztah mezi trendy ve skóre SOFA během prvních 48 hodin (zvýšení, snížení, žádná změna) a úmrtností ICU, bude hodnocen prostřednictvím CHI2 více testů.

   Prediktivní platnost úmrtnosti na změnu v SOFA-OBS ≥2 u porodnických pacientů s podezřením na infekci na JIP bude hodnocena prostřednictvím AUROC a jeho 95% CI. Tato analýza bude opakována pro obecné skóre pohovky a oba výsledky budou porovnány.

   Vztah mezi prediktivními a výsledkovými proměnnými bude vyhodnocen multivariační analýzou a úpravou potenciálních zmatků. Hodnota p <0,05 bude považována za významnou. SPSS20 bude použit pro analýzu dat.

   Vi. Postupy a nástroje pro shromažďování kontroly kvality dat a dat

   Data pro tuto studii budou shromažďovány jako součást standardní péče na JIP. V případě pacientů nevyžaduje denní laboratoř, data budou zaznamenány jako chybějící.

   1. Nástroje pro sběr dat: Stejný formulář pro hlášení kazuistik (CRF) bude použit ve všech centrech. Data budou shromažďována prostřednictvím RedCap.
   2. Řízení kvality dat: Proměnné budou jasně definovány v manuálu postupů, aby byla zajištěna platnost dat. Data budou původně ověřena a auditována společností RedCap z hlediska chyb spojených s psaním nebo normálními rozsahy. Výzkumný asistent provede týdenní monitorování databáze, bude hledat konzistenci a kvalitu dat. Pokud bude zjištěna nějaká nekonzistence, chyba nebo chybějící chybějící, budou místní vědci kontaktováni, aby je opravte nebo vyplnili. Předem určená virtuální schůzky budou uspořádána pro školení a řešení dotazů. Všechny weby budou používat stejné definice pro proměnné. Místní vyšetřovatelé budou požádáni, aby vložili surová data do RedCap a systém vypočítá různá skóre (např. SAPS II, pohovka atd.).

   Vii. Etické úvahy v lidském výzkumu a informovaném souhlasu Toto je observační studie využívající údaje normálně shromažďované pro klinickou praxi. Studie byla schválena Radou pro institucionální přezkum argentinské společnosti kritické péče (identifikátor Prieisaba-15646). Vzhledem k tomu, že studie je také prospektivní, bude informovaný souhlas získán před zapsáním účastníků. Studie bude provedena v souladu s etickými standardy stanovenými v Helsinské deklaraci z roku 1964 a pozdějším změnou as národními a regionálními pokyny pro výzkum v lidských bytostech (argentinské národní ministerstvo zdravotnictví. 1480/2011 a právo pro ochranu práv účastníků ve zdravotnickém výzkumu 3301/2009 města Buenos Aires). Každý účastník stránky získá schválení od svého IRB a bude dodržovat jejich požadavky. Pořadatelský web získá kopii schválení IRB z každého centra.

   Důvěrnost a soukromí budou chráněny podle argentinského národního práva 25326 za ochranu osobních údajů. Každý web a pacient získají číslo kódu, aby si udrželi anonymitu. Do RedCap nebudou vloženy žádné osobní údaje.