Puntuación de disfunción de órganos para pacientes obstétricos (SOFA-OBS)

Introducción La puntuación secuencial de la Evaluación de la Evaluación de la Informa Organa (SOFA) se desarrolló inicialmente en una reunión de consenso organizada por la Sociedad Europea de Cuidados Intensivos en 1996. El objetivo de la puntuación fue cuantificar y describir objetivamente el grado de disfunción o falla de órganos en pacientes críticos (1). La puntuación SOFA describe un proceso continuo desde la normalidad hasta la disfunción y la falla para seis sistemas de órganos (respiratorio, hematológico, hepático, cardiovascular, neurológico y renal) (1). Aunque el objetivo principal de la puntuación SOFA era descriptivo, numerosos estudios también han demostrado su valor pronóstico. Existe una fuerte asociación entre el sofá, el número de disfunciones al ingreso y las tendencias del sofá en la primera mortalidad de 48H y UCI (2, 3).

La puntuación SOFA es un componente clave de la última definición de sepsis. En 2016, la Sociedad Europea de Cuidados Críticos y la Sociedad Americana de Cuidados Críticos desarrollaron y validaron una nueva definición de sepsis. La sepsis se consideró luego como una disfunción de órganos potencialmente mortal causada por una respuesta de huésped desregulada a la infección (3). Se eligió la puntuación SOFA para identificar la disfunción de los órganos debido a su simplicidad y uso generalizado. La disfunción del órgano se definió como un cambio en la puntuación total de SOFA de ≥ 2 puntos (3). Esta definición fue validada por muchos estudios de diferentes países, incluida Argentina (4, 5).

El puntaje del sofá fue desarrollado y validado en una población de pacientes críticos adultos. Por lo tanto, su calibración para otras poblaciones con cambios fisiológicos particulares, como niños u pacientes obstétricos, podría ser inadecuada. Mientras que algunos puntajes, como el Pelod (6, 7) o el sofá modificado (8) se desarrollaron y validaron para pacientes pediátricos, todavía no hay nadie adecuado para pacientes obstétricos. La puntuación general del sofá se asoció con la mortalidad entre los pacientes obstétricos (9-12), pero su validez predictiva podría mejorarse si se realizaran ajustes al embarazo. Aunque dos grupos propusieron puntajes de sofá modificados ajustados a pacientes obstétricos, estos puntajes presentaron deficiencias claras y no fueron validadas (13, 14). El desarrollo de una puntuación de disfunción de órganos ajustada y calibrada para pacientes obstétricos, mejoraría la validez de la puntuación para predecir la mortalidad de la UCI, y proporcionaría una herramienta confiable para incorporarse a la definición de sepsis materna (15, 16). La sepsis obstétrica representa el 11% de la mortalidad materna mundial y el 19%, cuando se agregan muertes relacionadas con el aborto, ya que la mayoría de ellas se deben a la sepsis (17). El desarrollo de un instrumento validado para definir la sepsis en esta población mejoraría su reconocimiento y eventualmente promovería su tratamiento temprano, que se asocia con mejores resultados (18).

Las barreras para usar la puntuación SOFA no ajustada para diagnosticar sepsis en pacientes obstétricos se relacionan principalmente con sistemas renales y cardiovasculares. El puntaje SOFA establece una creatinina de ≥1.2 mg/dL como el punto de corte inferior para identificar la disfunción renal (1). Sin embargo, los pacientes embarazadas y aquellos en superperio temprano, presentan un aumento en el gasto cardíaco, en el flujo de plasma renal y en la tasa de filtración glomerular, que a su vez disminuyen los niveles de creatinina normales a <0.9 mg/dL en cualquier trimestre del embarazo (19, 20) y en las primeras 2 semanas después del parto (20-22). Por lo tanto, una puntuación SOFA no ajustada subestima la disfunción renal en pacientes obstétricos. En términos de disfunción cardiovascular, la presión arterial media (MAP) normalmente disminuye durante el segundo trimestre del embarazo, hasta aproximadamente 65 mmHg. Sin embargo, para la puntuación del sofá general, cualquier valor del mapa ≤70 mmHg se considera anormal, lo que sobreestimará la disfunción hemodinámica durante ese trimestre (1). Además de los ajustes requeridos anteriormente requeridos, la evaluación respiratoria del sofá generalmente falta entre los pacientes obstétricos. Esta evaluación se realiza a través de la relación PAO2/FIO2, que requiere una extracción de gases sanguíneos arteriales (ABG) (23, 24). La medición de ABG podría no estar disponible en algunos entornos de baja recursos, pero también podría faltar debido a una decisión deliberada del médico de evitar la extracción de gas arterial en estos pacientes (24). Usar la relación entre la saturación de oxígeno periférico sobre la fracción inspirada de oxígeno (SPO2/FIO2) podría abordar esta deficiencia. La relación SPO2/FIO2 es un sustituto validado, ampliamente disponible y no invasivo de la relación PAO2/FIO2 para evaluar el rendimiento respiratorio (25, 26). El uso de un sustituto de la relación PAO2/FIO2, como el SPO2/FIO2, mejora la especificidad de la puntuación del sofá en comparación con la decisión de considerar el valor faltante como normal (24) y es un factor clave cuando la puntuación SOFA se usa para definir la sepsis (15).

El objetivo principal de este estudio es desarrollar y validar una puntuación de disfunción de órganos ajustada a pacientes obstétricos (SOFA-OBS) para predecir la mortalidad de la UCI entre pacientes embarazadas y posparto temprano que requieren el ingreso de la UCI.

I. Antecedentes e importancia Hubo dos intentos anteriores para adaptar la puntuación del sofá a la población obstétrica. En 2016, Blanco Esquivel et al. (13), desarrolló una puntuación de sofá ajustada a pacientes obstétricos; Sin embargo, la variable elegida para ser modificada fue cuestionable. Los autores propusieron reducir el punto de corte normal para PAO2/FIO2 y SAO2/FIO2, suponiendo que los pacientes embarazadas tengan niveles más bajos de PAO2 debido a una disminución de la capacidad pulmonar total (TLC). Sin embargo, los pacientes embarazadas no presentan una reducción en TLC ni una disminución de la oxigenación; Por lo tanto, los valores de corte de puntaje SOFA para la evaluación respiratoria no deben modificarse (27). Además, no se consideraron los cambios renales y hemodinámicos del embarazo. En 2017, la Sociedad de Medicina Obstétrica de Australia y Nueva Zelanda propuso un sofá obstétrico. Esta puntuación eliminó puntajes de 3 y 4 en cada categoría para simplificación y un punto de corte de creatinina reducido a 1 mg/dL (14). Sin embargo, este valor de creatinina sigue siendo mayor que el esperado para los pacientes obstétricos. Además, no se realizaron ajustes para MAP durante el segundo trimestre y no se realizó una validación del sofá obstétrico modificado.

El puntaje SOFA-OBS propuesto en este estudio sería la primera creatinina y mapa de la población obstétrica en un estudio prospectivo y multicéntrico, utilizando la mejor evidencia disponible (28, 29). Además, sería el primer estudio que evalúa la calibración de SPO2/FIO2 entre estos pacientes, lo que podría mejorar la especificidad y la validez predictiva de la puntuación. El desarrollo y la validación de una puntuación de sofá obstétrica que se utilizará en el diagnóstico de sepsis materna, contribuiría a su reconocimiento temprano y tratamiento rápido, lo que con suerte reduciría la mortalidad materna asociada con la sepsis.

II. Objetivos

Objetivo principal:

-Desarrollar una puntuación de sofá obstétrica (SOFA-OBS) ajustada a los cambios fisiológicos del embarazo y validar los SOFA OBS durante las primeras 24 h en la UCI (SOFA-OBS24H) para predecir la mortalidad de la UCI entre pacientes obstétricos.

Objetivos secundarios:

• Para validar el SofAobs para predecir la sepsis materna entre los pacientes obstétricos que requieren el ingreso de la UCI
• Para validar SofAobs para predecir la mortalidad asociada a la sepsis entre los pacientes obstétricos que requieren ingreso de la UCI
• Evaluar la media SOFA-OBS (media SOFA-OBS) para predecir la mortalidad entre los pacientes obstétricos que requieren ingreso de la UCI
• Evaluar el máximo SOFA-OBS (SOFA-OBS MAX) para predecir la mortalidad entre los pacientes obstétricos que requieren ingreso de la UCI.
• Evaluar el impacto de la tendencia de SOFA-OBS durante las primeras 48 h en la UCI (SOFAΔ48) (aumentar, disminuir, no hay cambios) en la mortalidad de la UCI
• Evaluar la relación entre la presencia de cada disfunción/falla del órgano durante los primeros 24 h en la mortalidad de la UCI y la UCI de la UCI
• Evaluar la relación entre el número de disfunciones/fallas de órganos durante los primeros 24 h en la mortalidad de la UCI y la UCI de la UCI
• Evaluar la validez de la definición de choque séptico convencional (15) para predecir la mortalidad entre los pacientes obstétricos admitidos en la UCI utilizando el SOFA-OBS para definir la disfunción
• Evaluar la validez de la definición de choque séptico del segundo trimestre (2T-SS) para predecir la mortalidad de la UCI entre pacientes obstétricos que usan el SOFA-OBS para definir la disfunción

Hipótesis nula:

• SOFA-OBS no tiene una validez predictiva mayor para la mortalidad de la UCI entre pacientes obstétricos que requieren ingreso de la UCI que el sofá no ajustado

Hipótesis alternativa:

-SOFA-OBS tiene una mayor validez predictiva para la mortalidad por la UCI entre pacientes obstétricos que requieren el ingreso de la UCI que el sofá no ajustado

Iii. Métodos materiales Este estudio consistirá en una fase de desarrollo y una fase de validación de un sofá obstétrico (SOFA-OBS). Los investigadores seguirán el trípode (informes transparentes de un modelo de predicción multivariable para el pronóstico o diagnóstico individual) pautas y la lista de verificación de trípode (30). A continuación, los investigadores describen elementos no cubiertos en otros lugares.

Cálculo del tamaño de la muestra:

El tamaño de la muestra se estimó considerando el objetivo principal, que incluye la evaluación de validez de un puntaje de disfunción de órganos modificado para pacientes obstétricos (SOFA-OBS), a través del AUROC. Los investigadores consideraron la información publicada por Oliveira Neto et al. (31), que informa una mortalidad obstétrica del 2.6% en una cohorte de 673 pacientes. Para detectar un AUROC de 0.9, un error alfa del 5% y una potencia del 80%, se requieren 130 pacientes (4 que presentan el resultado y 126 no lo presentan). El paquete estadístico Proc del software estadístico R se utilizó para calcular el tamaño de la muestra.

Definiciones de variables teóricas y operativas:

Variables de resultado:

1. Pacientes obstétricos Mortalidad de la UCI: definida en otro lugar. Este resultado no puede ser cegado en los investigadores del sitio; Sin embargo, es un resultado definitivo, que no requiere ninguna interpretación. Además, el análisis de datos final será realizado por un equipo separado del que los recopila.
2. Mortalidad obstétrica relacionada con la sepsis: definida en otro lugar aunque la mortalidad de la UCI es un resultado objetivo, como se mencionó anteriormente, la atribución de la sepsis como causa de muerte requiere cierta interpretación. Esta variable de resultado no puede cegarse, pero los investigadores utilizarán una definición aceptada y concisa respaldada por variables objetivas, como un cambio en la puntuación SOFA de al menos 2 puntos y una sospecha de infección que desencadena culturas o administración de antibióticos. El análisis de datos final será realizado también por un equipo separado de los datos de recopilación.

Variables predictoras:

1. Evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) y puntajes de sofá modificados (SOFA obstétrico: SOFA-OBS):

   Los investigadores decidieron adaptar la puntuación secuencial de la Evaluación de la Fausa Organa (SOFA) a la población obstétrica. El puntaje SOFA se usa en todo el mundo y es simple. También tiene una alta validez predictiva para la mortalidad entre los pacientes críticos en general y los pacientes obstétricos críticos, en particular. Sin embargo, no fue calibrado para pacientes obstétricos.

   La puntuación SOFA es un componente clave de la última definición de sepsis (15). Aunque la sepsis es una causa importante de mortalidad materna, una puntuación de sofá ajustada a pacientes obstétricos, que podría incorporarse en la definición de sepsis, aún no está disponible.

   El puntaje SOFA se medirá de acuerdo con su versión original. Se evalúan seis sistemas de órganos (respiratorio, hematológico, hepático, cardiovascular, neurológico y renal) (1). Se registra el peor valor para cada órgano en un día y se asigna una puntuación de 0 a 4 a cada valor de acuerdo con los rangos predefinidos (1, 2). Los valores normales se asignan 0 puntos y los valores anormales se asignan de 1 a 4 puntos (de menos a la mayoría anormal); donde 1 y 2 representan disfunción órgano y 3 y 4 representa insuficiencia orgánica (2). El puntaje total del sofá es los resultados de la suma de la puntuación de cada órgano (1, 2).

   El sofá obstétrico (SOFA-OBS) ajusta las variables renales y cardiovasculares a los cambios fisiológicos del embarazo. Además, simplifica la evaluación respiratoria, en términos de reemplazar los gases sanguíneos arteriales (ABG) para la saturación de oxígeno periférico/fracción de oxígeno inspirado (SPO2/FIO2), cuando los ABG no estaban disponibles. Las variables sin cambios durante el embarazo (neurológico, hepático y plaquetas) no se modificarán.

   Evaluación de órganos según la puntuación SOFA y SOFA-OBS:

   • Neurológico: se realizará a través de la escala de coma de Glasgow (GCS) (32). Si el paciente está bajo sedación, se utilizará el GC antes de la sedación (supuesta) (3). Si estos datos no están disponibles, el GCS registrado se registrará en 15 (normal) (ECG = 15).
   • Hepático: se evaluará midiendo los niveles totales de bilirrubina, como para el sofá original, porque no cambian con el embarazo (19).
   • Hematológico: se evaluará de acuerdo con los recuentos de plaquetas, utilizando los mismos rangos que los del sofá original, porque las plaquetas cuentan durante la mayoría del período de embarazo son normalmente ≥150000/mm3, que es el punto de corte más bajo para la puntuación del sofá (19).
   • Renal: se evaluará con creatinina ajustada a los cambios normales del embarazo y el puerperio temprano. La creatinina se considerará anormal en un punto de corte de ≥0.9 mg/dL (79.58 umol/L), según datos de una revisión sistemática (28), estudios de población de diferentes regiones (20, 21, 33-35) y consenso de la práctica general (19). Los investigadores consideran que este valor unifica los valores descritos en la literatura, disminuye los falsos positivos e incrementa la especificidad.
   • Cardiovascular: para el primer y tercer trimestres del embarazo, la presión arterial media normal (MAP) es la misma que la de la población general. Por lo tanto, se considerará el punto de corte original de la anormalidad del sofá (MAP <70 mmHg). Durante el segundo trimestre, el mapa generalmente desciende, por lo tanto, se tomará un punto de corte de anormalidad y, en consecuencia, se tomará una puntuación SOFA = 1, en un mapa de <65 mmHg, según Meah y Col. Metanálisis (29).
   • Respiratorio: para pacientes con gases sanguíneos arteriales disponibles (ABG) El peor valor de la presión parcial arterial de oxígeno/ fracción de la relación de oxígeno inspirado (PAO2/ FIO2) se tomará. Cuando los ABG no estaban disponibles, se considerará el peor valor de la saturación de oximetría de pulso/fracción de la relación de oxígeno inspirado (SPO2/FIO2), siguiendo rangos propuestos previamente (24, 36).
   • Para las mediciones de SPO2/FIO2, se deben garantizar las lecturas de oximetría normales. Esto requiere: Ninguna posición no cambia ni aspiración 10 minutos antes de la medición y no hay cambios en la configuración ventilatoria 30 minutos antes de la medición (26).

   El sofá se registrará diariamente, tomando el peor valor de cada parámetro (de 0 a 4). El sofá total diario representará la suma de los 6 parámetros (0-24) (2). Las mediciones se tomarán diariamente, hasta donde el paciente está embarazada o ≤3 días después del parto, durante toda la UCI-Los y hasta el alta o muerta.

   Los investigadores medirán específicamente:

   • SofA24H: sofá durante los primeros 24 h en la UCI

   • Sofamax: sofá máximo durante la UCI-Los
   • Sofaprom: sofá medio durante la icu-los
   • SOFAΔ48: Diferencia entre el sofá a las 48 h de la admisión y el sofá al admisión
2. SEPSIS: Los siguientes parámetros se registrarán en la admisión y en cualquier punto durante la ICU-LOS .2.1 Sepsis: disfunción de órganos que amenazan la vida causada por una respuesta de huésped desregulada al huésped a la infección (15).

2.2 Disfunción de órganos: Cambio agudo en la puntuación total de sofá de ≥ 2 Puntos como resultado de una infección. Se supone que un sofá anterior es 0 en un paciente sin infección preexistente (15).

2.3 Sospecha de infección: condición que requiere orden de cultivos y/o inicio de antibióticos (15).

2.4 Choque séptico: sepsis con hipotensión persistente que requiere vasopresores para mantener el mapa> 65 mmHg y tener un nivel de lactato sérico> 18 mg/dL (> 2 mmol/L) a pesar de la reanimación de volumen adecuada (15). Esta definición se aplica sin modificaciones en pacientes embarazadas durante sus primeros o terceros trimestres, porque no se observan cambios en MAP en estos dos puntos, en comparación con la población no embarazada.

2.5 Choque séptico en el segundo trimestre (SS-2T): sepsis con hipotensión persistente que requiere que los vasopresores mantengan MAP> 60 mmHg y tengan un nivel de lactato sérico> 18 mg/dL (> 2 mmol/L), a pesar de la reuusitación de volumen adecuada.

La definición de choque séptico para la población general de la UCI considera hipotensión cuando el MAP persiste <65 mmHg que requiere vasopresores, mientras que la puntuación SOFA considera hipotensión cuando MAP <70 mmHg. Para preservar la consistencia, para la definición de choque séptico durante el segundo trimestre, la hipotensión se considerará cuando MAP <60 mmHg, mientras que la puntuación SOFA-OBS definirá la hipotensión (SOFA = 1) cuando MAP <60 mmHg.

La evaluación ciega de los predictores para el resultado será imposible. Los investigadores que recolectan puntajes SOFA y SOFA-OBS estarán al tanto de los resultados (mortalidad) de los pacientes. Para evitar el sesgo de clasificación, todos los centros definirán variables predictivas de la misma manera, utilizando criterios objetivos y claros. Además, se les pedirá a los investigadores que registren datos sin procesar para componentes SOFA, en lugar de la puntuación en sí. El sistema REDCAP calculará la puntuación para cada parámetro y la puntuación SOFA total, de acuerdo con los criterios predefinidos.

Resto de variables que se recopilarán para el estudio en cada centro:

1. Datos generales del hospital:

   a. Localización b. Centro de tercer nivel c. Tipo de atención médica: Público-Privado-Social Social d. Número de cama total e. Obstetra de 24 h Disponible f. Número total de nacimientos por año g. Atención de embarazo de alto riesgo h. Unidad de neonatología i. Anestesiólogo de 24h disponible j. Tipo de UCI: General, Obstetric k. 24 h Certificado o capacitado en Médico de Cuidados Críticos: l. Icu número de cama m. Admisiones generales de la UCI por año (media ± DE) y el número total de admisiones de la UCI durante el período de estudio n. Admisiones obstétricas en la UCI por año (media ± DE) y el número total de admisiones obstétricas en la UCI durante el período de estudio

2. Datos de los pacientes:

   1. Edad
   2. Fuente de admisión a la UCI: departamento de emergencias, barrio, sala de operaciones, otro hospital)
   1. Comorbilidad, medida con el índice de comorbilidad de Charlson (CCI) (37). Causas de admisión a la UCI: obstétrico (que ocurre solo en pacientes embarazadas/posparto) versus no obstétricos (que también ocurre en pacientes no embarazados) (10).
   2. Diagnósticos específicos de admisión
   3. Historia obstétrica:

   i. Edad gestacional al ingreso a la UCI (semanas) II. Edad gestacional sobre la admisión clasificada en trimestres (29): i. Primer trimestre: 6-13 semanas II. Segundo trimestre: 14-27 semanas III. Tercer trimestre: ≥28 semanas III. Paridad. IV. La atención prenatal v. Si el embarazo finaliza durante la UCI-Los-L: se registrará la edad gestacional en la terminación, así como el resultado fetal/neonatal.

   d. Datos de la UCI: i. Gravedad de la enfermedad durante las primeras 24 h en la UCI a través de la puntuación fisiológica aguda simplificada (SAPS II) (38) II. Intervenciones de la UCI: apoyo respiratorio avanzado (cánula nasal de alto flujo [HFNC], ventilación no invasiva [NIV], ventilación mecánica invasiva [IMV]); Terapia de reemplazo renal (RRT) y monitoreo hemodinámico.

   iii. Infección documentada en la UCI: Sí, no; Tipo de infección (neumonía, infección del tracto urinario, bacteriemia relacionada con el catéter, bacteriemia de fuente desconocida, endometritis, aborto séptico, corioamnionitis, infección del sitio quirúrgico.

   mi. Variables de resultado adicionales: i. Número total de cascos vivos durante el período de estudio. II. ICU-longitud de estadía (ICU-LOS). iii. Hospital-Los. IV. Datos de mortalidad adicionales: i. Tasa de mortalidad materna (MMR): se define como muertes femeninas por cualquier causa relacionada o agravada por el embarazo o su manejo, que ocurre durante el embarazo o dentro de las 6 semanas posteriores a la terminación del embarazo, independientemente de la duración y el sitio del embarazo, durante un período de tiempo específico y expresó más de 100000 nacimientos vivos (17). Los investigadores adaptarán esta definición, ya que solo los pacientes embarazadas o aquellos en su puerperio temprano (hasta 3 días después del nacimiento) se incluirán en este estudio la relación de mortalidad materna se definirá para este estudio como: pacientes obstétricos no inserventes ingresados en la UCI durante el período de estudio/ número de nacimientos vivos entre la misma población durante el período de estudio.

   II. MMR asociado con causas directas = pacientes obstétricos no ascendentes admitidos en la UCI por una causa directa durante el período de estudio/ número de nacimientos vivos entre la misma población durante el mismo período de estudio.

   iii. MMR asociado con causas indirectas = pacientes obstétricos no ascendentes ingresados en la UCI por una causa indirecta durante el período de estudio/ número de nacimientos vivos entre la misma población durante el mismo período de estudio.

   II. Mortalidad hospitalaria: i. Mortalidad hospitalaria del paciente obstétrico: Número de pacientes obstétricos que requirieron ingreso en la UCI durante el período de estudio y no sobrevivieron en el alta hospitalaria/ todos los pacientes obstétricos que requirieron ingreso en la UCI durante el período de estudio.

   iii. Resultados del embarazo i. Terminación del embarazo durante la UCI-Los: Sí/No 1. Edad gestacional al finalizar el embarazo (39) =

   1. Término: ≥ 37 semanas
   2. Preteros: <37 semanas

   i. Extreme prematuro: 22-27+6 semanas II. Preteros tempranos: 28-31+6 semanas III. Preteros tardíos: 32-36 +6 semanas II. Deluminado embarazada IV. Resultados fetales/neonatales: i. Sobrevivientes: Tanto los casos vivos como los embarazos dados de alta se incluirán en esta categoría/número total de pacientes obstétricos ingresados en la UCI durante el período de estudio.

   II. No sobrevivientes: tanto los abortos espontáneos como las muertes perinatales se incluirán en esta categoría/ número total de pacientes obstétricos ingresados en la UCI durante el período de estudio: 1. Abortos espontáneos: los que ocurren <22 semanas 2. Muertes perinatales: fetales (≥ 22 semanas) y muertes neonatales tempranas (0-6 días después del nacimiento) (39) (39).

   IV. Manejo de datos faltantes Los investigadores establecerán RedCap con los campos requeridos, lo que no permitirá a los investigadores continuar llenando formularios si faltan datos. Además, un asistente de investigación verificará la base de datos semanalmente para buscar datos faltantes o incongruentes, contactando a los investigadores locales para completar o revisar los datos. Para evitar el sesgo relacionado con los posibles datos faltantes, mientras se supone que falta al azar, el análisis de objetivos primarios se replicará después de múltiples imputaciones.

   V. Análisis estadístico Las variables categóricas se presentarán como números (%) y variables continuas como media ± DE o mediana [IQR], según su distribución. La prueba Shapiro-Wilk determinará si los datos se distribuyen normalmente o no. Las variables categóricas se presentarán como número y porcentaje (%). Las variables continuas normalmente distribuidas se compararán con la prueba t de Student y los datos continuos no distribuidos normalmente con la prueba de Wilcoxon. Las variables categóricas se compararán con el chi-cuadrado o la prueba de Fisher. Las comparaciones múltiples de las variables paramétricas, no paramétricas y categóricas se analizarán con un ANOVA de factor, Kruskal Wallis o múltiples pruebas de chi-cuadrado, respectivamente.

   La validez predictiva de SOFA-OBS para la mortalidad de la UCI se evaluará a través de su capacidad para distinguir a los sobrevivientes de los no supervivientes (discriminación) y mediante el acuerdo entre las probabilidades observadas y predictivas de la muerte (calibración). La discriminación será evaluada por el área bajo la curva característica operativa del receptor y su intervalo de confianza del 95% (AUROC IC 95%) y la calibración por las estadísticas de Hosmer-Lemeshow. El mismo análisis se repetirá para la puntuación del sofá general. Finalmente, las puntuaciones (SOFA-OBS y SOFA) se compararán con AUROC y C-índice. La validez predictiva para la mortalidad de cada disfunción de órganos, medida por el sofá máximo de cada órgano, será evaluado por AUROC. Bootstrapping se utilizará para la validación interna.

   La relación entre la presencia de disfunción/falla del órgano durante los primeros 24 h en la mortalidad de la UCI y la UCI se evaluará mediante la prueba de Chi2, midiendo el porcentaje de no supervivientes entre todos los pacientes que presentan cada categoría de disfunción/falla de órganos. Los puntos de corte de creatinina para cada categoría de puntaje SOFA para predecir la mortalidad de la UCI se determinarán usando el algoritmo Fisher para obtener variables ordinales con categorías K +1. La relación entre las tendencias en la puntuación SOFA durante los primeros 48 h (aumento, disminución, sin cambio) y la mortalidad de la UCI, se evaluará mediante prueba múltiple CHI2.

   La validez predictiva de la mortalidad de un cambio en SofA-OBS ≥2 entre pacientes obstétricos con sospecha de infección en la UCI se evaluará a través de AUROC y su IC del 95%. Este análisis se repetirá para la puntuación del sofá general y ambos resultados se compararán.

   La relación entre las variables predictivas y de resultado se evaluará a través del análisis multivariado, ajustando los posibles factores de confusión. Un valor p <0.05 se considerará significativo. SPSS20 se utilizará para el análisis de datos.

   VI. Procedimientos y herramientas para recopilar datos y control de calidad de datos

   Los datos para este estudio se recopilarán como parte de la atención estándar en la UCI. En el caso, el paciente no requiere un laboratorio diario, los datos se registrarán como faltantes.

   1. Herramientas para recopilar datos: se utilizará el mismo formulario de informe de caso (CRF) en todos los centros. Los datos se recopilarán a través de RedCap.
   2. Control de calidad de datos: las variables se definirán claramente en el manual de procedimientos, para garantizar la validez de los datos. Los datos serán inicialmente validados y auditados por REDCAP en términos de errores asociados con la escritura o los rangos normales. Un asistente de investigación realizará un monitoreo semanal de bases de datos, buscará la coherencia y la calidad de los datos. Si se detecta alguna inconsistencia, error o falta, se contactará a los investigadores locales para corregirlos o llenarlos. Se organizarán reuniones virtuales predeterminadas para capacitar y abordar consultas. Todos los sitios utilizarán las mismas definiciones para variables. Se les pedirá a los investigadores locales que inserten datos sin procesar en RedCap y el sistema calculará diferentes puntajes (p. Ej. SAPS II, sofá, etc.).

   Vii. Consideraciones éticas en investigación humana y consentimiento informado Este es un estudio de observación que utiliza datos que normalmente recopilan para la práctica clínica. El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Sociedad Argentina de Medicina de Cuidados Críticos (Identificador Priisaba-15646). Como el estudio también es prospectivo, se obtendrá el consentimiento informado antes de inscribir a los participantes. El estudio se realizará de acuerdo con los estándares éticos establecidos en la Declaración de Helsinki de 1964 y enmiendas posteriores y con pautas nacionales y regionales para la investigación en seres humanos (Ministerio Nacional de Salud Argentino. 1480/2011 y ley para proteger los derechos de los participantes en la investigación de salud 3301/2009 de la ciudad de Buenos Aires, respectivamente). Cada sitio de participante obtendrá la aprobación de su IRB y seguirá sus requisitos. El sitio del organizador obtendrá una copia de la aprobación del IRB de cada centro.

   La confidencialidad y la privacidad estarán protegidas de acuerdo con la Ley Nacional Argentina 25326 para proteger los datos personales. Cada sitio y paciente obtendrán un número de código para mantener el anonimato. No se insertarán datos personales en RedCap.