Wynik dysfunkcji narządów u pacjentów położniczych (SOFA-OBS)

Wprowadzenie Wynik oceny niewydolności narządów (sofa) został początkowo opracowany na spotkaniu konsensusu zorganizowanym przez Europejskie Towarzystwo Intensywnej Opieki w 1996 r. Celem wyniku było kwantyfikacja i obiektywne opisanie stopnia dysfunkcji narządów lub niepowodzenia u pacjentów krytycznie chorych (1). Wynik sofy opisuje proces kontinuum od normalności do dysfunkcji i awarii dla sześciu układów narządów (oddech, hematologiczny, wątrobowy, sercowo -naczyniowy, neurologiczny i nerek) (1). Chociaż główny cel wyniku sofy był opisowy, liczne badania wykazały również jego wartość prognostyczną. Istnieje silny związek między sofą, liczbą dysfunkcji po przyjęciu i trendom sofy w pierwszych 48 godzinach a śmiertelnością na OIOM (2, 3).

Wynik sofy jest kluczowym elementem ostatniej definicji posocznicy. W 2016 r. Europejskie Towarzystwo Opieki krytycznej i American Society of Critical Care opracowało i potwierdził nową definicję sepsy. Sepsa została następnie uznana za zagrażającą życiu dysfunkcję narządów spowodowaną rozregulowaną odpowiedzią gospodarza na infekcję (3). Wybór sofy został wybrany w celu zidentyfikowania dysfunkcji narządów ze względu na jego prostotę i powszechne zastosowanie. Dysfunkcję narządów zdefiniowano jako zmianę całkowitego wyniku sofy o ≥ 2 punkty (3). Definicja ta została zatwierdzona przez wiele badań różnych krajów, w tym Argentynie (4, 5).

Wynik sofy został opracowany i zatwierdzony w populacji dorosłych chorych pacjentów. Zatem jego kalibracja dla innych populacji o szczególnych zmianach fizjologicznych, takich jak dzieci lub pacjenci położnicze, może być nieodpowiednia. Podczas gdy niektóre wyniki, takie jak Pelod (6, 7) lub zmodyfikowana sofa (8), zostały opracowane i zatwierdzone dla pacjentów pediatrycznych, nie ma jeszcze nikogo odpowiedniego dla pacjentów położniczych. Ogólny wynik sofy wiązał się ze śmiertelnością wśród pacjentów położniczych (9-12), ale jego ważność predykcyjna można by poprawić, gdyby wykonano korekty ciąży. Chociaż dwie grupy zaproponowały zmodyfikowane wyniki sofy skorygowały się do pacjentów położniczych, wyniki te wykazały wyraźne niedobory i nie zostały zatwierdzone (13, 14). Opracowanie skorygowanego i skalibrowanego wyniku dysfunkcji narządów u pacjentów położniczych poprawiłoby ważność wyniku w celu przewidywania śmiertelności na OIOM i zapewniłoby niezawodne narzędzie do włączenia do definicji posocznicy matki (15, 16). Sepsa położnicza stanowi 11% globalnej śmiertelności matek i dla 19%, gdy dodaje się zgony związane z aborcją, ponieważ większość z nich jest spowodowana sepsą (17). Opracowanie zatwierdzonego instrumentu do zdefiniowania sepsy w tej populacji poprawiłoby jej rozpoznanie i ostatecznie promowałoby jego wczesne leczenie, co wiąże się z lepszymi wynikami (18).

Bariery dla stosowania niezgodnego wyniku sofy do diagnozowania sepsy u pacjentów położniczych są głównie związane z układami nerek i układu sercowo-naczyniowego. Wynik sofy ustawia kreatyninę ≥1,2 mg/dl jako niższy punkt odcięcia w celu zidentyfikowania dysfunkcji nerek (1). Jednak pacjenci w ciąży i osoby z wczesnego wkładu, stanowią zwiększoną pojemność pojemności serca, przepływ w osoczu nerkowym i szybkość filtracji kłębuszkowej, która z kolei obniża normalne poziomy kreatyniny do <0,9 mg/dl w dowolnym trymestrze ciąży (19, 20) oraz w pierwszych 2 tygodniach po urodzeniu (20-22). Zatem niezgodny wynik sofy nie docenia dysfunkcji nerek u pacjentów położniczych. Pod względem dysfunkcji sercowo -naczyniowych średnie ciśnienie tętnicze (MAP) zwykle zmniejsza się podczas drugiego trymestru ciąży, do około 65 mmHg. Jednak dla ogólnego wyniku sofy każda wartość mapy ≤70 mmHg jest uważana za nieprawidłową, która przeceni dysfunkcję hemodynamiczną w tym trymestrze ciąży (1). Oprócz wyżej wymienionych wymaganych korekt, zwykle brakuje oceny oddechowej sofy wśród pacjentów położniczych. Ta ocena jest przeprowadzana przez stosunek PAO2/FIO2, który wymaga ekstrakcji gazu krwi tętniczego (ABG) (23, 24). Pomiar ABG może być niedostępny w niektórych ustawieniach o niskim zakresie, ale może go również brakować z powodu celowej decyzji lekarza o uniknięciu ekstrakcji gazu tętniczego u tych pacjentów (24). Stosowanie związku między nasyceniem tlenem obwodowym nad inspirowaną frakcją tlenu (SPO2/FIO2) może rozwiązać ten niedobór. Współczynnik SPO2/FIO2 jest zatwierdzonym, szeroko dostępnym i nieinwazyjnym współczynnikiem PAO2/FIO2 w celu oceny wydajności oddechowej (25, 26). Zastosowanie surogatu stosunku PAO2/FIO2, takiego jak SPO2/FIO2, poprawia specyficzność wyniku sofy w porównaniu z decyzją o tym, że brakująca wartość jako normalna (24) i jest to kluczowy czynnik, gdy wynik sofy jest używany do zdefiniowania sepsy (15).

Głównym celem tego badania jest opracowanie i potwierdzenie wyniku dysfunkcji narządów dostosowany do pacjentów położniczych (sof-OBS) w celu przewidywania śmiertelności z OIOM wśród pacjentów w ciąży i wczesnego poporodowego wymagającego przyjęcia na OIOM.

I. Tło i znaczenie Były dwie wcześniejsze próby dostosowania wyniku sofy do populacji położniczej. W 2016 roku Blanco Esquivel i in. (13), opracował wynik sofy dostosowany do pacjentów położniczych; Jednak zmienna wybrana do modyfikacji była wątpliwa. Autorzy zaproponowali obniżenie normalnego punktu odcięcia dla PAO2/FIO2 i SAO2/FIO2, zakładając, że pacjenci w ciąży mają niższe poziomy PAO2 z powodu zmniejszonej całkowitej pojemności płuc (TLC). Jednak pacjenci w ciąży ani nie wykazują zmniejszenia TLC, ani zmniejszenia natleniania; Zatem nie należy modyfikować wartości odcięcia wyniku sofy dla oceny oddechowej (27). Ponadto nie uwzględniono zmian w ciąży nerkowej i hemodynamicznej. W 2017 r. Towarzystwo medycyny położnicze Australii i Nowej Zelandii zaproponowało kanapę położniczą. Ten wynik usunął wyniki 3 i 4 w każdej kategorii w celu uproszczenia i zmniejszenia punktu odcięcia kreatyniny do 1 mg/dl (14). Jednak ta wartość kreatyniny jest nadal wyższa niż oczekiwano u pacjentów położniczych. Ponadto w drugim trymestrze trymestru nie przeprowadzono żadnych korekt i nie przeprowadzono walidacji zmodyfikowanej sofy położniczej.

Wynik sof-OBS zaproponowany w tym badaniu byłby pierwszą dostosowywaniem kreatyniny i mapy do populacji położniczej w prospektywnym i wieloośrodkowym badaniu, wykorzystując najlepsze dostępne dowody (28, 29). Ponadto byłoby to pierwsze badanie oceniające kalibrację SPO2/FIO2 wśród tych pacjentów, co może poprawić swoistość i ważność predykcyjną wyniku. Opracowanie i walidacja wyniku sofy położniczej, która ma być stosowana w diagnozowaniu posocznicy matki, przyczyniłaby się do jej wczesnego rozpoznania i szybkiego leczenia, co, mam nadzieję, zmniejszy śmiertelność matki związaną z sepsą.

Ii. Cele

Podstawowy cel:

-Aby opracować wynik sofy położniczej (sofy) dostosowane do fizjologicznych zmian ciąży i potwierdzenia sof-OBS w ciągu pierwszych 24 godzin na OIOM (sofa-OBS24H) w celu przewidywania śmiertelności z OIOM wśród pacjentów położniczych.

Cele wtórne:

• Aby potwierdzić sofy do przewidywania posocznicy matki wśród pacjentów położniczych wymagających przyjęcia na OIOM
• W celu potwierdzenia sof-OBS w celu przewidywania śmiertelności związanej z posocznicą wśród pacjentów położniczych wymagających przyjęcia na OIOM
• Ocena średnie sofy (średnie sofy) w celu przewidywania śmiertelności wśród pacjentów położniczych wymagających przyjęcia na OIOM
• Ocena maksymalnych sof-OBS (SOFA-OBS MAX) w celu przewidywania śmiertelności wśród pacjentów położniczych wymagających wstępu na OIOM
• Aby ocenić wpływ trendu sof-OBS w ciągu pierwszych 48 godzin na OIOM (sofa 48) (wzrost, spadek, brak zmian) na śmiertelność na OIOM
• Ocena związku między obecnością każdej dysfunkcji/awarii narządów podczas pierwszych 24 godzin w śmiertelności na OIOM i
• Aby ocenić związek między liczbą dysfunkcji/niepowodzeń narządów w pierwszych 24 godzinach w śmiertelności OIOM i OIOM
• Aby ocenić ważność konwencjonalnej definicji wstrząsu septycznego (15) w celu przewidywania śmiertelności wśród pacjentów położniczych przyjętych na OIOM za pomocą sof-OBS w celu zdefiniowania dysfunkcji
• Aby ocenić ważność definicji szoku septycznego drugiego trymestru (2T-SS) w celu przewidywania śmiertelności z OIOM wśród pacjentów położniczych przy użyciu sof-OBS w celu zdefiniowania dysfunkcji

Hipoteza zerowa:

• Sofa-OBS nie mają wyższej ważności predykcyjnej śmiertelności na OIOM wśród pacjentów położniczych wymagających przyjęcia na OIOM niż sofa niezgodna

Hipoteza alternatywna:

-Sofa-OBS ma wyższą ważność predykcyjną dla śmiertelności na OIOM wśród pacjentów położniczych wymagających przyjęcia na OIOM niż sofa niezgodna

Iii. Materiały Y Metody Badanie to będzie polegać na fazie rozwoju i fazie walidacji sofy położniczej (sofy). Badacze będą przestrzegać statywu (przezroczyste zgłaszanie wieloczynnikowego modelu prognozowania dla indywidualnych prognoz lub diagnozy) wytycznych i listy kontrolnej statywu (30). Poniżej śledczy opisuje elementy nieobjęte gdzie indziej.

Obliczenie wielkości próbki:

Wielkość próby oszacowano, biorąc pod uwagę główny cel, który obejmuje ocenę ważności wyniku dysfunkcji narządów zmodyfikowanych do pacjentów położniczych (sof-OBS) za pośrednictwem AUROC. Śledczy rozważali informacje opublikowane przez Oliveira Neto i in. (31), który zgłasza śmiertelność położnicza wynoszącą 2,6% w grupie 673 pacjentów. Aby wykryć AUROC wynoszący 0,9, błąd alfa wynoszący 5% i moc 80%, 130 pacjentów (4 przedstawiających wynik, a 126 nie przedstawiających go). Do obliczenia wielkości próby zastosowano pakiet statystyczny oprogramowania statystycznego R.

Zmienne teoretyczne i operacyjne Definicje:

Zmienne wyniku:

1. Pacjenci położnicze śmiertelność OIOM: zdefiniowana gdzie indziej. Ten wynik nie może być zaślepiony w badaczy witryn; Jest to jednak zdecydowany wynik, a nie wymaga żadnej interpretacji. Ponadto ostateczna analiza danych zostanie przeprowadzona przez osobny zespół od tego, który je zbiera.
2. Śmiertelność na OIOM położniczej związana z sepsą: zdefiniowana gdzie indziej, chociaż śmiertelność na OIOM jest obiektywnym wynikiem, jak wspomniano wcześniej, przypisanie posocznicy jako przyczyny śmierci wymaga pewnej interpretacji. Tej zmiennej wyniku nie można zaślepienie, ale śledczy używają przyjęonej i zwięzłej definicji popartej zmiennymi obiektywnymi, takiej jak zmiana wyniku sofy wynoszącej co najmniej 2 punkty i podejrzane infekcje wyzwalające kultury lub administrowanie antybiotykami. Ostateczna analiza danych zostanie przeprowadzona również przez osobny zespół od jednego zbierania danych.

Zmienne predykcyjne:

1. Sekwencyjna ocena niewydolności narządów (sofa) i zmodyfikowane wyniki sofy (sofa położnicza: sofy):

   Śledczy postanowili dostosować sekwencyjną ocenę niewydolności narządów (sofa) do populacji położniczej. Wynik sofy jest używany na całym świecie i jest prosty. Ma również wysoką ważność predykcyjną umieralności wśród pacjentów krytycznie chorych, a zwłaszcza krytycznie chorych pacjentów położniczych. Nie został jednak skalibrowany dla pacjentów położniczych.

   Wynik sofy jest kluczowym składnikiem ostatniej definicji sepsy (15). Chociaż sepsa jest ważną przyczyną śmiertelności matki, wynik sofy dostosowany do pacjentów położniczych, który można włączyć do definicji sepsy, jest nadal niedostępna.

   Wynik sofy będzie mierzony zgodnie z jego oryginalną wersją. Oceniono sześć układów narządów (oddech, hematologiczny, wątrobowy, sercowo -naczyniowy, neurologiczny i nerkowy) (1). Najgorsza wartość dla każdego narządu jest rejestrowana, a wynik od 0 do 4 przypisuje się do każdej wartości zgodnie z predefiniowanymi zakresami (1, 2). Wartości normalne są przypisywane 0 punktom, a nieprawidłowe wartości są przypisywane od 1 do 4 punktów (od najmniej do najbardziej nienormalnych); gdzie 1 i 2 reprezentują dysfunkcję narządów, a 3 i 4 reprezentują niewydolność narządów (2). Całkowity wynik sofy to wyniki suma wyniku każdego narządu (1, 2).

   Sofa położnicza (sofy) dostosowuje zmienne nerek i sercowo-naczyniowe do fizjologicznych zmian ciąży. Ponadto upraszcza ocenę układu oddechowego, pod względem wymiany gazów krwi tętniczej (ABG) w celu nasycenia tlenu obwodowego/frakcji inspirowanego tlenu (SPO2/FIO2), gdy ABG nie były dostępne. Zmienne niezmienione podczas ciąży (neurologiczne, wątrobowe i płytki krwi) nie zostaną zmodyfikowane.

   Ocena narządów według wyniku sofy i sof-oBS:

   • Neurologiczne: będzie wykonywane przez Glasgow Coma Scale (GCS) (32). Jeśli pacjent jest pod sedacją, GCS przed sedacją (zakładane) zostaną zastosowane (3). Jeśli dane te będą niedostępne, zarejestrowane GC zostaną zarejestrowane na 15 (normalne) (EKG = 15).
   • WHEPATYCZNY: zostanie oceniony przez pomiar całkowitego poziomu bilirubiny, podobnie jak w przypadku oryginalnej sofy, ponieważ nie zmieniają się one wraz z ciążą (19).
   • Hematologiczne: będzie oceniane zgodnie z liczbą płytek krwi, przy użyciu tych samych zakresów, co z oryginalnej sofy, ponieważ liczba płytek krwi w większości okresów ciąży wynosi zwykle ≥150000/mm3, co jest niższym punktem odcięcia dla wyniku sofy (19).
   • Nerkowy: będzie oceniany za pomocą kreatyniny dostosowanej do normalnych zmian ciąży i wczesnego wkładki. Kreatynina będzie uważana za nieprawidłową w punkcie odcięcia ≥0,9 mg/dl (79,58 UMOL/L), zgodnie z danymi z przeglądu systematycznego (28), badań populacji różnych regionów (20, 21, 33-35) i konsensusu z praktyki ogólnej (19). Badacze biorą pod uwagę tę wartość uwzględnia wartości opisane w literaturze, zmniejsza fałszywe pozytywy i zwiększa swoistość.
   • CardiovAncular: W przypadku pierwszego i trzeciego trymestrów ciąży normalne średnie ciśnienie tętnicze (MAP) jest takie samo jak w populacji ogólnej. Tak więc rozważy się oryginalny punkt odcięcia sofy (mapa <70 mmHg). W drugim trymestrze ciąży mapa zwykle schodzi, a zatem punkt odcięcia nieprawidłowości, a zatem wynik sofy = 1, zostanie pobrany na mapie <65 mmHg, według Meah i Col. metanaliza (29).
   • Oddech: W przypadku pacjentów z dostępnymi gazami krwi tętniczej (ABG) zostanie pobrane najgorsze wartość częściowego ciśnienia częściowego tlenu/ frakcji inspirowanego tlenu (PAO2/ FIO2). Gdy ABG były niedostępne, rozważą najgorsza wartość nasycenia pulsoksymetrii/frakcji inspirowanego tlenu (SPO2/FIO2), po wcześniej proponowanych zakresach (24, 36).
   • W przypadku pomiarów SPO2/FIO2 należy zapewnić normalne odczyty ooksymetrii. Wymaga to: brak zmian położenia ani aspiracji 10 minut przed pomiarem i brak zmian w ustawieniu wentylacyjnym 30 minut przed pomiarem (26).

   Sofa będzie rejestrowana codziennie, przyjmując najgorszą wartość każdego parametru (od 0 do 4). Codzienna sofa całkowita będzie reprezentować sumę 6 parametrów (0-24) (2). Pomiary będą wykonywane codziennie, o ile pacjent jest w ciąży lub ≤3 dni po porodzie, podczas całego OIOM-LOS i do wypisu lub śmierci.

   Śledczy będą mieli konkretnie:

   • Sofa24H: sofa podczas pierwszych 24 godzin na OIOM

   • Sofamax: Maksymalna sofa podczas OIOM-LOS
   • Sofaprom: średnia sofa podczas OIOM-LOS
   • Sofa 48: różnica między sofą po 48 godzinach od wstępu i sofy przy przyjęciu
2. Sepssa: Poniższe parametry zostaną rejestrowane przy przyjęciu i w dowolnym momencie podczas ICU-LOS .2.1 Sepsa: Zaburzenia narządów zagrażających życiu spowodowane rozregulowaną odpowiedzią gospodarza na infekcję (15).

2.2 Dysfunkcja narządów: ostra zmiana całkowitego wyniku sofy wynoszącej ≥ 2 punto w wyniku infekcji. Zakłada się, że poprzednia sofa wynosi 0 u pacjenta bez wcześniejszej infekcji (15).

2.3 Podejrzewana infekcja: Stan wymagający hodowli zamówienia i/lub początku antybiotyków (15).

2.4 Septyka: posocznica z trwałym niedociśnieniem wymagającym wazopresorów w celu utrzymania mapy> 65 mmHg i posiadania poziomu mleczanu w surowicy> 18 mg/dl (> 2 mmol/l) pomimo odpowiedniej resuscytacji objętościowej (15). Ta definicja ma zastosowanie bez modyfikacji u pacjentów w ciąży podczas pierwszego lub trzeciego trymestrów, ponieważ w tych dwóch punktach nie obserwuje się żadnych zmian w MAP w porównaniu z populacją nieregularną.

2.5 W szoku septycznym w drugim trymestrze ciąży (SS-2T): Sepsa z trwałym niedociśnieniem wymagającym wazopresorów do utrzymania mapy> 60 mmHg i posiadania poziomu mleczanu w surowicy> 18 mg/dl (> 2 mmol/l), pomimo odpowiedniej resuscytacji objętościowej.

Definicja wstrząsu septycznego dla ogólnej populacji OIOM rozważa niedociśnienie, gdy mapa utrzymuje się <65 mmHg wymagające wazopresorów, podczas gdy wynik sofy uwzględnia niedociśnienie, gdy mapa <70 mmHg. Aby zachować spójność, w przypadku septycznej definicji wstrząsu w drugim trymestrze trymestru zostanie rozważone, gdy MAP <60 mmHg, podczas gdy wynik sof-OBS zdefiniuje niedociśnienie (sofa = 1), gdy mapa <60 mmmhg.

Ślepa ocena predyktorów dla wyniku będzie niemożliwa. Śledczy zbierający sofy i wyniki sof-OBS będą świadomi wyników pacjentów (śmiertelność). Aby uniknąć stronniczości klasyfikacji, zmienne predykcyjne zostaną zdefiniowane w ten sam sposób przez wszystkie centra, wykorzystując obiektywne i jasne kryteria. Ponadto śledczy zostaną poproszeni o rejestrowanie surowych danych dla komponentów sofy, zamiast samego punktacji. System RedCap obliczy wynik dla każdego parametru i całkowity wynik sofy, zgodnie z predefiniowanymi kryteriami.

Reszta zmiennych, które zostaną zebrane do badania w każdym centrum:

1. Dane ogólne szpitalne:

   A. Lokalizacja b. Centrum trzeciego poziomu c. Rodzaj opieki zdrowotnej: publiczno-prywatne ubezpieczenie społeczne d. Całkowita liczba łóżka e. Dostępny 24h położnik f. Całkowita liczba urodzeń rocznie g. Opieka w ciąży wysokiego ryzyka godz. Neonatologii Jednostka I. Dostępny 24h anestezjolog j. Rodzaj OIOM: Ogólne, położnicze k. 24 -godzinny zarząd certyfikowany lub przeszkolony w zakresie opieki krytycznej: L. Numer łóżka OIOM M. Ogólne przyjęcia na OIOM rocznie (średnia ± SD) i całkowita liczba przyjęć na OIOM w okresie badania n. Przyjęcia na OIOM położnicze rocznie (średnia ± SD) i całkowita liczba przyjęć na OIOM położnicze w okresie badania

2. Dane pacjentów:

   1. Wiek
   2. Źródło wstępu na OIOM: oddział ratunkowy, oddział, sala operacyjna, inne szpital)
   1. Współwystępowanie, mierzone za pomocą wskaźnika choroby współistniejącego Charlsona (CCI) (37). Przyczyny przyjęcia na OIOM: położnicze (występujące tylko u pacjentów w ciąży/poporodowej) vs. nie -położnicze (występujące również u pacjentów z nieregularnym) (10).
   2. Szczegółowe diagnozy przyjęcia
   3. Historia położnicza:

   I. Wiek ciążowy przy przyjęciu na OIOM (tygodnie) II. Wiek ciążowy po przyjęciu sklasyfikowany w trymestrach (29): i. Pierwszy trymestr: 6-13 tygodni II. Drugi trymestr: 14-27 tygodni III. Trzeci trymestr: ≥ 28 tygodni III. Parytet. iv. Prenatalna opieka v. Czy ciąża powinna się zakończyć podczas OIOM-LOS: Wiek ciążowy podczas zakończenia będzie rejestrowany, a także wynik płodu/noworodka.

   D. Dane OIOM: Nasilenie choroby w ciągu pierwszych 24 godzin na OIOM poprzez uproszczony wynik ostrego fizjologicznego (SAPS II) (38) ii. Interwencje OIOM: zaawansowane wsparcie oddechowe (kaniula nosowy o wysokim przepływie [HFNC], wentylacja nieinwazyjna [NIV], inwazyjna wentylacja mechaniczna [IMV]); Terapia zastępcza nerek (RRT) i monitorowanie hemodynamiczne.

   iii. Udokumentowana infekcja na OIOM: Tak, nie; Rodzaj infekcji (zapalenie płuc, zakażenie dróg moczowych, bakteriemia związana z cewnikiem, bakterie nieznanego źródła, zapalenie śluzowatości, aborcja septyczna, zapalenie naczyniówkowni, zakażenie miejsca chirurgicznego.

   mi. Dodatkowe zmienne wyniku: Całkowita liczba żywych porodu w okresie badania. ii. OIOM-długość pobytu (ICU-LOS). iii. Szpital-los. iv. Dodatkowe dane dotyczące śmiertelności: Wskaźnik umieralności matek (MMR): jest definiowany jako zgony kobiet z jakiejkolwiek przyczyny związane z ciążą lub jej postępowanie, występując podczas ciąży lub w ciągu 6 tygodni od zakończenia ciąży, niezależnie od czasu trwania i miejsca ciąży, przez określony okres i wyrażony w ciągu 100000 żywych urodzeń (17). Badacze dostosują tę definicję, ponieważ tylko pacjenci w ciąży lub pacjenci z wczesnym wkładką (do 3 dni po urodzeniu) zostaną włączone do tego badania w tym samym okresie umieralności matki w tym samym okresie badań.

   ii. MMR związane z bezpośrednimi przyczynami = bez zastrzeżenia pacjentów położniczych przyjętych na OIOM z powodu bezpośredniej przyczyny w okresie badania/ liczby żywych urodzeń wśród tej samej populacji w tym samym okresie badania.

   iii. MMR związane z przyczynami pośrednimi = bez zastrzeżenia pacjentów położniczych przyjętych na OIOM z przyczyną pośredniej w okresie badania/ liczby żywych urodzeń wśród tej samej populacji w tym samym okresie badania.

   ii. Śmiertelność szpitala: Śmiertelność szpitala pacjenta położniczego: Liczba pacjentów położniczych, którzy wymagali przyjęcia OIOM w okresie badania i nie przeżyli podczas wypisu szpitala/ wszystkich pacjentów położniczych, którzy wymagali przyjęcia OIOM w okresie badania.

   iii. Wyniki ciąży Zakończenie ciąży podczas OIOM-LOS: Tak/nie 1. Wiek ciążowy podczas zakończenia ciąży (39) =

   1. Termin: ≥ 37 tygodni
   2. Przedwczesny: <37 tygodni

   I. Ekstremalny przedwczesny: 22-27+6 tygodni II. Wczesny przedwczesny: 28-31+6 tygodni III. Późny przedwczesny: 32-36 +6 tygodni II. Zwolniony w ciąży IV. Wyniki płodu/noworodków: Ocaleni: Zarówno żywe porażki, jak i wypisane ciąże zostaną uwzględnione w tej kategorii/całkowitej liczbie pacjentów położniczych przyjętych na OIOM w okresie badania.

   ii. Nie przeżyli: Zarówno spontaniczne aborcje, jak i zgony okołoporodowe zostaną uwzględnione w tej kategorii/ całkowita liczba pacjentów położniczych przyjętych na OIOM w okresie badania: 1. Spontaniczne aborcje: te występujące <22 tygodnie 2. Śmierć okołoporodowa: płód (≥ 22 tygodnie) i wczesne zgony noworodków (0-6 dni po urodzeniu) (39).

   Iv. Obsługa brakujących danych, których badacze ustawą RedCap z wymaganymi dziedzinami, co nie pozwoli badaczom na kontynuowanie formularzy wypełniania, jeśli brakuje danych. Ponadto asystent badawczy co tydzień sprawdzi bazę danych, aby szukać brakujących lub niezgodnych danych, kontaktując się z lokalnymi badaczami w celu uzupełnienia lub przeglądu danych. Aby uniknąć stronniczości związanych z potencjalnymi brakującymi danymi, przy założeniu, że brakuje ich losowo, pierwotna analiza celu zostanie powtórzona po wielu przypisach.

   V. Analiza statystyczna zmienne kategoryczne zostaną przedstawione jako liczby (%) i zmienne ciągłe jako średnia ± SD lub mediana [IQR], zgodnie z ich rozkładem. Test Shapiro-Wilk określi, czy dane są zwykle rozmieszczone, czy nie. Zmienne kategoryczne zostaną przedstawione jako liczba i procent (%). Zwykle rozłożone zmienne ciągłe będą porównywane z testem T-Studenta i nieformalnie rozłożonymi danymi ciągłymi za pomocą testu Wilcoxona. Zmienne kategoryczne zostaną porównane z testem chi-kwadrat lub rybakiem. Wiele porównań zmiennych parametrycznych, nieparametrycznych i kategorycznych zostanie przeanalizowanych odpowiednio za pomocą jednej czynników ANOVA, odpowiednio Kruskal Wallis o wiele testów Chi-kwadratowych.

   Ważność predykcyjna sof-OBS dla śmiertelności na OIOM zostanie oceniona za pomocą jej zdolności do odróżnienia osób, które przeżyły od osób niebędących przeżyciem (dyskryminacja) oraz poprzez zgodność między obserwowanymi a predykcyjnymi prawdopodobieństwami śmierci (kalibracja). Dyskryminacja zostanie oceniona przez obszar pod krzywą charakterystyczną odbiornika i jego 95% przedział ufności (AUROC 95%) i kalibracja przez statystyki Hosmer-LeMeshow. Ta sama analiza zostanie powtórzona dla ogólnego wyniku sofy. Wreszcie, oba wyniki (sofa i sofy) zostaną porównane przez AUROC i C-index. Ważność predykcyjna śmiertelności każdego dysfunkcji narządów, mierzona maksymalną sofą każdego narządu, zostanie oceniona przez AUROC. Do walidacji wewnętrznej będzie używane ładowanie początkowe.

   Zależność między obecnością dysfunkcji/niepowodzenia narządów podczas pierwszych 24 godzin w śmiertelności na OIOM i OIOM zostanie oceniona za pomocą testu ChI2, mierząc odsetek osób nie przeżycie wśród wszystkich pacjentów przedstawiających każdą kategorię dysfunkcji/niepowodzenia narządów. Punkty odcięcia kreatyniny dla każdej kategorii wyniku sofy do przewidywania śmiertelności z OIOM zostaną określone przy użyciu algorytmu Fishera w celu uzyskania zmiennych porządkowych z kategoriami K +1. Zależność między trendami w wyniku sofy podczas pierwszych 48 godzin (wzrost, spadek, brak zmiany) a śmiertelnością na OIOM, zostanie oceniona za pomocą wielokrotnego testu CHI2.

   Ważność predykcyjna śmiertelności zmiany sof-OBS ≥2 wśród pacjentów położniczych z podejrzeniem infekcji na OIOM zostanie oceniona za pośrednictwem AUROC i jego 95% CI. Ta analiza zostanie powtórzona dla ogólnego wyniku sofy i obie wyniki zostaną porównane.

   Związek między zmiennymi predykcyjnymi i wynikowymi zostanie oceniany za pomocą analizy wielowymiarowej, dostosowując potencjalne czynniki zakłócające. Wartość P <0,05 będzie uważana za znaczącą. SPSS20 zostanie wykorzystany do analizy danych.

   Vi. Procedury i narzędzia do gromadzenia danych i kontroli jakości danych

   Dane do tego badania zostaną zebrane w ramach standardowej opieki na OIOM. W przypadku, gdy pacjent nie wymaga codziennego laboratorium, dane będą rejestrowane jako brak.

   1. Narzędzia do gromadzenia danych: ten sam formularz raportu przypadku (CRF) będzie używany we wszystkich ośrodkach. Dane zostaną zebrane za pośrednictwem RedCap.
   2. Kontrola jakości danych: Zmienne zostaną wyraźnie zdefiniowane w podręczniku procedur, aby zapewnić ważność danych. Dane będą początkowo zatwierdzone i kontrolowane przez RedCAP pod względem błędów związanych z pisaniem lub normalnymi zakresami. Asystent badawczy wykona cotygodniowe monitorowanie bazy danych, szukając spójności danych i jakości. W przypadku wykrycia jakiejkolwiek niespójności, błędu lub braku, lokalni badacze zostaną skontaktowani w celu ich poprawienia lub wypełnienia. Z góry ustalone wirtualne spotkania zostaną zorganizowane na szkolenia i zajęcia się. Wszystkie witryny będą używać tych samych definicji dla zmiennych. Lokalni badacze zostaną poproszeni o włożenie surowych danych do RedCap, a system obliczy różne wyniki (np. SAPS II, sofa itp.).

   VII. Rozważania etyczne w badaniach ludzkich i świadomej zgody Jest to badanie obserwacyjne z wykorzystaniem danych normalnie gromadzonych do praktyki klinicznej. Badanie zostało zatwierdzone przez Institutional Review Board Argentyńskiego Towarzystwa Medycyny Care Care Medicine (identyfikator Priisaba-15646). Ponieważ badanie jest również prospektywne, przed zapisaniem uczestników uzyskano świadomą zgodę. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie ze standardami etycznymi ustanowionymi w Deklaracji Helsinek i późniejszych zmian w 1964 r. Oraz z krajowymi i regionalnymi wytycznymi badań na ludziach (argentyńskie Ministerstwo Zdrowia RES. 1480/2011 i prawo ochrony praw uczestników w zakresie badań zdrowia odpowiednio 3301/2009 miasta Buenos Aires). Każda witryna uczestnika uzyska zgodę na swój IRB i będzie zgodny z ich wymaganiami. Witryna organizatora otrzyma kopię zatwierdzenia IRB z każdego centrum.

   Poufność i prywatność będą chronione zgodnie z argentyńskim prawem krajowym 25326 w celu ochrony danych osobowych. Każda strona i pacjent otrzymają numer kodu, aby zachować anonimowość. Żadne dane osobowe nie zostaną wstawione do RedCap.