Studie fáze I o bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetice a farmakodynamice intravenózního bolusu a infuzního HRS-9190 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Před soudem byli subjekty plně informováni o povaze, významu, potenciálních výhodách, možných nepříjemnostech a možných rizicích a nepohodlí soudu. Mohou pochopit postupy a metody této studie, jsou ochotni přísně dodržovat požadavky celé klinické studie a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Ve věku 18 až 45 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu, přičemž muži i ženy jsou způsobilí;
3. ASA Klasifikace fyzického stavu třídy I;
4. V období screeningu musí samci subjekty vážit ≥ 50 kg, ženské subjekty musí vážit ≥ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost (kg)/výška (m²)) je mezi 19 a 28 kg/m² (včetně);
5. Ženské předměty s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce a vyhýbat se darování vajec od doby podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce vyšetřovacího produktu. Testy těhotenství v séru v období screeningu a základní linie musí být negativní a nesmí kojit. Mužské subjekty, jejichž partneři jsou ženy s plodným potenciálem, musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce a vyhýbat se darování spermií z doby podepsání formuláře informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce vyšetřovacího produktu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekty s historií nebo současnou klinickou akutní nebo chronickou onemocněním oběhového systému, endokrinního systému, nervového systému, trávicího systému, respiračního systému, hematologie, imunologie, psychiatrie nebo metabolických abnormalit, které jsou považovány za nevhodné pro registraci;
2. Subjekty s anamnézou neuromuskulárních onemocnění (jako je myotonická dystrofie, poliomyelitida, myasthenia gravis, botulismus) nebo anamnézou poliomyelitidy;
3. Subjekty s anamnézou anestetických komplikací (jako je anamnéza maligní hypertermie nebo rodinná anamnéza maligní hypertermie nebo ty, které jsou náchylné k maligní hypertermii (pacienti s vrozenými onemocněními, jako je idiopatická scoliosis, strabismu, umbilická kýla, inguinální, atd.);
4. Subjekty s anamnézou astmatu, anamnéza onemocnění dýchacích cest vyžadujících léčbu nebo anatomické abnormality dýchacích cest nebo příznaky abnormalit dýchacích cest hodnocených během screeningové vyšetření dýchacích cest, které mohou ovlivnit inzerci laryngoskopu nebo tracheální intubaci;
5. Během screeningu nebo výchozího období: subjekty s klinicky významnými abnormálními výsledky fyzického vyšetření, jak je posuzován lékařem studie; subjekty s klinicky významnými abnormálními elektrokardiogramy nebo subjekty s trvale/opakovaně QTCF> 450 ms u mužů a> 470 ms u žen; subjekty s hyperkalémií nebo hypokalémií, které vyšetřovatelé posoudí jako abnormální a klinicky významný;
6. Subjekty se známou historií alergie na studijní léčivo nebo jeho pomocné látky nebo subjekty s alergickou ústavou (alergické na 2 nebo více drog a potravin);
7. Subjekty, které podstoupily velkou chirurgii do 6 měsíců před screeningem, nebo mají anamnézu chirurgického zákroku, která může významně ovlivnit farmakokinetické charakteristiky nebo hodnocení bezpečnosti studijního léčiva (jako je transplantace játra nebo ledvin), nebo plánují podstoupit chirurgii během studie;
8. Subjekty s kontraindikací na následující léky (midazolam, propofol, sufentanil, neostigmin, atropin a sevofluran): glaukom akutního úhlu, alergie na vajíčka, vaječné výrobky, morární obsedání, moci-bobule, moci, moci, moci, moci-bobuje, moci-bobuje, moci, moci, vejce, vajíčka, vejce, vajíčka, vejce, vajíčka, vajíčka, vejce. Arytmie, sinusová bradykardie, hypotenze, zvýšený vagální tón, benigní hyperplazie prostaty, vysoká horečka, střední/střední jaterní nedostatečnost a následující příznaky související s halogenovanými anestetiky (dysfunkce jater, žloutenka, horečka nebo eozinofilie) atd.;
9. Subjects who have used any drugs that inhibit or induce hepatic drug metabolism (such as inducers-barbiturates, carbamazepine, phenytoin, glucocorticoids, omeprazole; inhibitors-SSRI antidepressants, cimetidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, sedative-hypnotics, verapamil, fluorochinolony, antihistaminika) do 1 měsíce před podáváním léčiva;
10. Subjekty, které vzaly antihistaminika nebo antidepresiva do 3 měsíců před screeningem;
11. Subjekty, které byly očkovány do 1 měsíce před screeningem nebo plánují být očkovány během studie;
12. Subjekty, které používaly jakékoli léky nebo zdravotnické produkty (včetně čínských bylinných léčivých přípravků) do 7 poločasů nebo 14 dnů (podle toho, co je delší) před podáváním léčiva, nebo o nich, o nichž je známo, že budou možná muset během zkušebního období dostávat jiné léčby, jak bylo stanoveno během screeningu;
13. Subjekty, které se účastnily klinického hodnocení a obdržely zkušební lék do 3 měsíců před screeningem, nebo se plánují účastnit se jiných klinických studií během zkušebního období;
14. Subjekty, které darovaly krev/ztracenou ≥ 400 ml krve (s výjimkou fyziologické ztráty krve u žen), dostali krevní transfúzi nebo používali krevní produkty do 3 měsíců před screeningem nebo plánovali darovat krev během studie nebo do 1 měsíce po skončení studie;
15. Subjekty, které kouřily v průměru více než 5 cigaret denně do 3 měsíců před screeningem, nebo nemohou během zkoušky přestat kouřit;
16. Subjekty, které pil v průměru více než 14 jednotek alkoholu týdně do 3 měsíců před screeningem (1 jednotka ≈ 285 ml piva s 3,5% obsahem alkoholu, nebo 25 ml duchů s 40% obsahem alkoholu, nebo 85 ml vína s 12% obsahem alkoholu), nebo kteří nesouhlasí s tím, že se zdrží alkoholu během alkoholu;
17. Subjekty, které pil nadměrný čaj, kávu nebo kofeinové nápoje (v průměru více než 8 šálků denně, 1 šálek = 200 ml) do 3 měsíců před screeningem;
18. Subjekty, které konzumovaly speciální potraviny (jako je grapefruit, grapefruitová šťáva nebo potraviny/nápoje obsahující grapefruitovou šťávu, čokoládu, tabák, alkohol, potraviny obsahující kofein nebo nápoje atd.)
19. Subjekty s pozitivními výsledky v jednom nebo více testech povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky viru hepatitidy C, syfilis nebo protilátky viru lidské imunodeficience;
20. Subjekty s anamnézou zneužívání drog nebo pozitivní výsledky screeningu zneužívání drog;
21. Subjekty s výsledky pozitivního screeningu dechu alkoholu;
22. Subjekty s obtížnou žilní sběr krve/intolerance na venipunkturu nebo s anamnézou jehla fobie/krevní fobie;
23. Ženské subjekty, které jsou těhotné nebo kojení;
24. Subjekty, které nemusí být schopny dokončit studii z jiných důvodů nebo které jsou považovány za nevhodné pro zařazení vyšetřovatelem.