Uno studio di fase I sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica del bolo endovenoso e infusione HRS-9190 negli adulti sani

Criteri di inclusione:

1. Prima del processo, i soggetti sono stati pienamente informati della natura, del significato, dei potenziali benefici, dei possibili inconvenienti e dei potenziali rischi e disagio del processo. Possono comprendere le procedure e i metodi di questo studio, sono disposti a rispettare rigorosamente i requisiti dell'intero studio clinico e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
2. Di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusivo) al momento della firma della forma di consenso informato, con maschi e femmine ammissibili;
3. Classificazione dello stato fisico ASA della classe I;
4. Nel periodo di screening, i soggetti maschi devono pesare ≥50 kg, i soggetti femminili devono pesare ≥45 kg e l'indice di massa corporea (BMI = peso (kg)/altezza ² (m²)) è compreso tra 19 e 28 kg/m² (inclusivo);
5. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace ed evitare di donare le uova dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto investigativo. I test di gravidanza sierica ai periodi di screening e basale devono essere negativi e non devono essere allattanti. I soggetti maschi i cui partner sono femmine di potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace ed evitare di donare lo sperma dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del prodotto investigativo.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con storia o attuali malattie cliniche acute o croniche del sistema circolatorio, sistema endocrino, sistema nervoso, sistema digestivo, sistema respiratorio, ematologia, immunologia, psichiatria o anomalie metaboliche, che sono ritenuti inadatti per l'iscrizione da parte dell'investigatore;
2. Soggetti con una storia di malattie neuromuscolari (come distrofia miotonica, poliomielite, miastenia grave, botulismo) o una storia di poliomielite;
3. Soggetti con una storia di complicanze anestetiche (come una storia di ipertermia maligna o una storia familiare di ipertermia maligna, o quelli suscettibili all'ipertermia maligna (pazienti con malattie congenite come scoliosi idiopatica, strabismo, ptosi, ernia ombelicale, ernia inguinale, ecc.);
4. Soggetti con una storia di asma, una storia di malattie delle vie aeree che richiedono cure o anomalie delle vie aeree anatomiche o segni di anomalie delle vie aeree valutate durante lo screening dell'esame delle vie aeree che possono influire sull'inserimento del laringoscopio o l'intubazione tracheale;
5. Durante il periodo di screening o basale: soggetti con esame fisico anormale clinicamente significativo, come giudicato dal medico dello studio; soggetti con elettrocardiogrammi anormali clinicamente significativi o quelli con QTCF persistentemente/ripetutamente> 450 ms nei maschi e> 470 ms nelle femmine; soggetti con iperkaliemia o iponokalemia che sono giudicati dall'investigatore come anormale e clinicamente significativo;
6. Soggetti con una storia nota di allergia al farmaco di studio o ai suoi eccipienti, o quelli con una costituzione allergica (allergica a 2 o più droghe e alimenti);
7. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico importante entro 6 mesi prima dello screening o hanno una storia di chirurgia che può influenzare significativamente le caratteristiche farmacocinetiche o la valutazione della sicurezza del farmaco dello studio (come trapianto di fegato o reni) o pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico durante lo studio;
8. Soggetti con controindicazioni ai seguenti farmaci (midazolam, propofol, sufentanil, neostigmina, atropina e sevoflurano): glaucoma acuto angolo-chiusura, allergia alle uova, meccanico, meccanico di soia Ostruzione, aritmia, bradicardia sinusale, ipotensione, aumento del tono vagale, iperplasia prostatica benigna, febbre alta, insufficienza epatica moderata/moderata e i seguenti sintomi legati agli anestetici alogenati (disfunzione epatica, ittero, febbre o eosinofilia), ecc.;
9. Subjects who have used any drugs that inhibit or induce hepatic drug metabolism (such as inducers-barbiturates, carbamazepine, phenytoin, glucocorticoids, omeprazole; inhibitors-SSRI antidepressants, cimetidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, sedative-hypnotics, verapamil, fluoroquinolones, antistaminici) entro 1 mese prima della somministrazione di droga;
10. Soggetti che hanno assunto antistaminici o antidepressivi entro 3 mesi prima dello screening;
11. Soggetti che sono stati vaccinati entro 1 mese prima di screening o pianificano di essere vaccinati durante il processo;
12. Soggetti che hanno usato farmaci o prodotti sanitari (comprese le medicine a base di erbe cinesi) entro 7 emivite o 14 giorni (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione di droga o che possono essere noti per ricevere altri trattamenti farmacologici durante il periodo di prova determinato durante lo screening;
13. Soggetti che hanno partecipato a uno studio clinico e hanno ricevuto il farmaco di prova entro 3 mesi prima di screening o pianificano di partecipare ad altri studi clinici durante il periodo di prova;
14. I soggetti che hanno donato sangue/perduto ≥ 400 ml di sangue (ad eccezione della perdita di sangue fisiologico nelle donne), hanno ricevuto trasfusioni di sangue o hanno usato prodotti ematici entro 3 mesi prima di screening o pianificano di donare sangue durante la prova o entro 1 mese dopo la fine della prova;
15. I soggetti che hanno fumato più di 5 sigarette al giorno in media entro 3 mesi prima di screening o non possono smettere di fumare durante il processo;
16. Soggetti che hanno bevuto in media più di 14 unità di alcol a settimana entro 3 mesi prima dello screening (1 unità ≈ 285 ml di birra con contenuto di alcol del 3,5%, o 25 ml di alcol con un contenuto di alcol del 40%, o 85 ml di vino con contenuto di alcol del 12%) o che non sono d'accordo sull'aspitazione dall'alcol durante il processo;
17. Soggetti che hanno bevuto tè eccessivo, caffè o bevande caffeinate (in media più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 200 ml) entro 3 mesi prima della screening;
18. Soggetti che consumavano cibi speciali (come pompelmo, succo di pompelmo o cibi/bevande contenenti succo di pompelmo, cioccolato, tabacco, alcol, cibi o bevande contenenti caffeina, ecc.) Entro 48 ore prima della somministrazione di droga;
19. Soggetti con risultati positivi in ​​uno o più test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C, la sifilide o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana;
20. Soggetti con una storia di abuso di droghe o risultati di screening di abuso di droghe positive;
21. Soggetti con risultati positivi per lo screening del respiro alcolico;
22. Soggetti con difficile raccolta/intolleranza al sangue venoso alla venipuntura o con una storia di fobia di ago/fobia nel sangue;
23. Soggetti femminili incinti o allattamento al seno;
24. Soggetti che potrebbero non essere in grado di completare lo studio per altri motivi o che sono ritenuti inadatti all'inclusione dall'investigatore.