En fase I-undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af intravenøs bolus og infusion HRS-9190 hos raske voksne

Inkluderingskriterier:

1. Før retssagen er emnerne fuldt ud informeret om naturen, betydningen, potentielle fordele, mulige ulemper og potentielle risici og ubehag ved retssagen. De kan forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse, er villige til strengt at overholde kravene i hele den kliniske undersøgelse og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular.
2. I alderen 18 og 45 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular, hvor både mænd og kvinder er berettigede;
3. ASA fysisk statusklassificering af klasse I;
4. Ved screeningsperioden skal mandlige forsøgspersoner veje ≥50 kg, kvindelige forsøgspersoner skal veje ≥45 kg, og kropsmasseindekset (BMI = vægt (kg)/højde² (m²)) er mellem 19 og 28 kg/m² (inklusive);
5. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge meget effektiv prævention og undgå at donere æg fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet. Serum graviditetstest ved screenings- og basislinjeperioderne skal være negative, og de må ikke amme. Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder af fødedygtige potentiale, skal være enige om at bruge meget effektiv prævention og undgå at donere sæd fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie eller aktuelle kliniske akutte eller kroniske sygdomme i kredsløbssystemet, endokrine system, nervesystem, fordøjelsessystem, respiratorisk system, hæmatologi, immunologi, psykiatri eller metaboliske abnormaliteter, der anses for uegnet til tilmelding af efterforskeren;
2. Personer med en historie med neuromuskulære sygdomme (såsom myotonisk dystrofi, poliomyelitis, myasthenia gravis, botulisme) eller en historie med poliomyelitis;
3. Motiver med en historie med anæstetiske komplikationer (såsom en historie med ondartet hypertermi eller en familiehistorie med ondartet hypertermi eller dem, der er modtagelige for ondartet hypertermi (patienter med medfødte sygdomme såsom idiopatisk skoliose, strabismus, ptose, umbilical hernia, inguinal hernia, osv.));
4. Personer med en historie med astma, en historie med luftvejssygdomme, der kræver behandling eller anatomiske luftvejsafviklinger, eller tegn på luftvejsabnormaliteter vurderet under screening af luftvejsundersøgelse, der kan påvirke indsættelsen af ​​laryngoskop eller tracheal intubation;
5. I løbet af screening eller basislinje: Emner med klinisk signifikante unormale fysiske undersøgelsesresultater, der bedømmes af undersøgelseslæge; Personer med klinisk signifikante unormale elektrokardiogrammer eller dem med vedvarende/gentagne gange QTCF> 450 ms hos mænd og> 470 ms hos kvinder; Personer med hyperkalæmi eller hypokalæmi, der vurderes af efterforskeren til at være unormal og klinisk signifikant;
6. Personer med en kendt historie med allergi mod undersøgelsesmedicin eller dets eksipendier eller dem med en allergisk forfatning (allergisk over for 2 eller flere stoffer og fødevarer);
7. Personer, der har gennemgået større kirurgi inden for 6 måneder før screening, eller har en historie med kirurgi, der kan påvirke de farmakokinetiske egenskaber eller sikkerhedsevaluering af undersøgelsesmedicinen (såsom lever- eller nyretransplantation) eller planlægger at gennemgå operation under forsøget;
8. Subjects with contraindications to the following drugs (midazolam, propofol, sufentanil, neostigmine, atropine, and sevoflurane): acute angle-closure glaucoma, allergy to eggs, egg products, soybeans or soybean products, epilepsy, angina pectoris, ventricular tachycardia, mechanical intestinal obstruction, urinary tract obstruction, Arytmi, sinus bradykardi, hypotension, øget vagal tone, godartet prostatahyperplasi, høj feber, moderat/moderat leverinsufficiens og følgende symptomer relateret til halogeneret anæstetika (leverdysfunktion, jaunder, feber eller eosinophilia) osv.;
9. Personer, der har brugt lægemidler, der hæmmer eller fremkalder levermedicinsk metabolisme (såsom inducerer-barbiturater, carbamazepin, phenytoin, glukokortikoider, omeprazol; inhibitorer-ssri antidepressiva, cimetidin, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, sedative-hypnotics, verapaldin fluorokinoloner, antihistaminer) inden for 1 måned før lægemiddeladministration;
10. Personer, der har taget antihistaminer eller antidepressiva inden for 3 måneder før screening;
11. Personer, der er blevet vaccineret inden for 1 måned før screening eller planer om at blive vaccineret under forsøget;
12. Personer, der har brugt lægemidler eller sundhedsprodukter (inklusive kinesiske urtemediciner) inden for 7 halveringstider eller 14 dage (alt efter hvad der er længere) før lægemiddeladministration, eller som er kendt for at kunne modtage andre lægemiddelbehandlinger i forsøgsperioden som bestemt under screening;
13. Personer, der har deltaget i et klinisk forsøg og modtog forsøgsmedicinen inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg i forsøgsperioden;
14. Personer, der har doneret blod/mistet ≥ 400 ml blod (undtagen fysiologisk blodtab hos kvinder), modtog blodtransfusion eller brugte blodprodukter inden for 3 måneder før screening, eller planlægger at donere blod i løbet af forsøget eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​forsøget;
15. Emner, der røget mere end 5 cigaretter pr. Dag i gennemsnit inden for 3 måneder før screening eller ikke kan holde op med at ryge under retssagen;
16. Personer, der drak mere end 14 enheder alkohol pr. Uge i gennemsnit inden for 3 måneder før screening (1 enhed ≈ 285 ml øl med 3,5% alkoholindhold, eller 25 ml spiritus med 40% alkoholindhold eller 85 ml vin med 12% alkoholindhold), eller som ikke er enige om at afholde sig fra alkohol under forsøget;
17. Motiver, der drak overdreven te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (i gennemsnit mere end 8 kopper om dagen, 1 kop = 200 ml) inden for 3 måneder før screening;
18. Motiver, der spiste specielle fødevarer (såsom grapefrugt, grapefrugtjuice eller fødevarer/drikkevarer indeholdende grapefrugtjuice, chokolade, tobak, alkohol, koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer osv.) Inden for 48 timer før lægemiddeladministration;
19. Personer med positive resultater i en eller flere af testene for hepatitis B -overfladeantigen, hepatitis C -virusantistof, syfilis eller human immundefektvirusantistof;
20. Emner med en historie med stofmisbrug eller positive screening af stofmisbrug;
21. Emner med positive screening af alkoholindånding;
22. Motiver med vanskelig venøs blodopsamling/intolerance over for venipunktur eller med en historie med nålfobi/blodfobi;
23. Kvindelige emner, der er gravide eller ammer;
24. Personer, der muligvis ikke er i stand til at gennemføre undersøgelsen af ​​andre grunde, eller som anses for uegnet til optagelse af efterforskeren.