Zkouška HRS-2189 v kombinaci s fluvastatinem±HRS-6209 nebo HRS-8080±HRS-6209 nebo HRS-6209+HRS-1358 u pacientek s rakovinou prsu

Kritéria zahrnutí:

1. ECOG fyzická kondice 0-1 bod.
2. Pokročilý neresekovatelný nebo metastatický karcinom prsu potvrzený histopatologií nebo cytopatologií.
3. Stav menopauzy.
4. Předchozí léčby: (Nová) adjuvantní endokrinní terapie kombinovaná nebo nekombinovaná s inhibitory CDK4/6 během léčby nebo do 12 měsíců po léčbě, včetně recidivy/metastáz, se počítá jako jedna linie endokrinní terapie a jedna linie léčby inhibitory CDK4/6 ( jako jsou kombinované inhibitory CDK4/6); Relaps/metastázy během (nové) adjuvantní chemoterapie nebo do 6 měsíců po ukončení léčby (podle toho, co nastane později), počítá se jako jedna řada chemoterapie.
5. Progrese onemocnění potvrzená zobrazením během poslední systémové protinádorové léčby nebo po ní před prvním použitím medikace (omezeno na stadium expanze účinnosti).
6. Musí existovat alespoň jedna měřitelná extrakraniální léze, která na začátku odpovídá RECIST v1.1.
7. Očekávané přežití > 3 měsíce.
8. Funkční úroveň 8 orgánů je dobrá.
9. Předchozí léčby: Interval mezi podáním nitrosomočoviny nebo mitomycinu C před první medikací v této studii byl ≥ 6 týdnů; Příjem cytotoxických léků, endokrinní terapie, imunoterapie, cílená terapie, chirurgický interval (kromě biopsie nebo katetrizace PICC nebo katetrizační operace PORT infuzního portu) nebo jiné klinické studie s poslední dávkou medikace ≥ 4 týdny; Interval mezi ukončením radioterapie je ≥ 2 týdny.
10. ženské účastnice s plodností musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření pro antikoncepci během období studijní léčby a do 7 měsíců po skončení období studijní léčby; Ženy s plodností musí mít negativní sérový HCG test do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nekojící.
11. Zúčastněte se dobrovolně tohoto klinického hodnocení, jste ochotni a schopni dodržet klinickou návštěvu a postupy související s výzkumem, rozumět výzkumným postupům a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s aktivními (nekontrolovanými nebo symptomatickými) mozkovými metastázami, rakovinnou meningitidou, kompresí míchy nebo primárními nádory CNS v anamnéze; pacienti s mozkovými metastázami, kteří dokončili léčbu alespoň 28 dní před prvním použitím studovaného léku a jsou asymptomatičtí, mohou být zvažováni pro zařazení, pokud byli potvrzeni asymptomatičtí kraniálními zobrazovacími studiemi, jako je CT, MRI nebo venografie bez známek mozkové příhody. krvácení a dokončili léčbu alespoň 28 dní před prvním použitím studovaného léku.
2. Pacienti se závažným kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze, včetně: (1) městnavého srdečního selhání (třída NYHA>2); (2) Těžká/nestabilní angina pectoris, nová angina pectoris během posledních 3 měsíců; (3) ischemie myokardu vyžadující dlouhodobou kontrolu medikace; pacienti se srdečním selháním třídy NYHA III-IV; (4) Akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; (5) Jakákoli supraventrikulární nebo komorová arytmie stupně 2 nebo vyšší, která vyžaduje léčbu nebo intervenci; (6) Fibrilace síní, bypass koronárních/periferních tepen nebo cerebrovaskulární symptomy včetně přechodných ischemických ataků.
3. Pacienti s faktory ovlivňujícími perorální příjem léků, jako jsou potíže s polykáním nebo střevní obstrukce, nebo mají aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiná onemocnění, která mohou významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku (aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo chronický průjem, enterokolitida nebo horní část gastrointestinálního traktu operace, včetně gastrektomie).
4. Pacienti s nekontrolovatelnými výpotky ve třetím prostoru (jako je velký ascites, pleurální výpotek, perikardiální výpotek) nebo rakovinný lymfedém.
5. Těhotné ženy, kojící matky nebo osoby, které plánují otěhotnět během období studie.
6. Pacienti s významným onemocněním jater v anamnéze, neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivita HBsAg nebo HBcAb a hladiny HBV-DNA nad normální horní hranicí) nebo aktivní hepatitida C (definovaná jako hladiny HCV-RNA nad detekčním limitem).
7. Pacienti s nekontrolovanými chronickými systémovými komorbiditami (jako jsou závažná chronická onemocnění plic, jater, ledvin nebo srdce).
8. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, anamnézou imunitní nedostatečnosti, autoimunitním onemocněním v anamnéze nebo onemocněními nebo syndromy vyžadujícími léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivními léky v anamnéze, nebo mají získaná (infekce HIV) nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo mají v anamnéze transplantaci orgánů ( včetně homologní transplantace kostní dřeně).
9. Pacienti s aktivní infekční tuberkulózou a potřebou antimikrobiální léčby.
10. Pacienti se známým významným onemocněním jater v anamnéze, neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivita HBsAg nebo HBcAb a hladiny HBV-DNA nad normální horní hranicí) nebo aktivní hepatitida C (definovaná jako hladiny HCV-RNA nad detekčním limitem).
11. Pacienti, kteří měli během posledních 5 let jiné malignity, kromě: 1) Kompletně vyléčeného kožního bazaliomu a cervikální intraepiteliální neoplazie; 2) Zcela vyléčen a bez recidivy sekundární primární rakoviny do 5 let.
12. Pacienti, kteří užívali silné nebo středně silné inhibitory CYP3A4 během 1 týdne před první dávkou nebo silné nebo středně silné induktory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou.
13. Těhotné ženy, kojící matky nebo osoby, které plánují otěhotnět během období studie.
14. Pacienti s anamnézou neurologických nebo psychiatrických poruch nebo pacienti s anamnézou zneužívání psychofarmak nebo drogové závislosti.
15. Pacienti, u kterých se očekává, že během této studie dostanou jinou protinádorovou léčbu nebo léky.
16. Pacienti s jinými závažnými fyzickými nebo laboratorními abnormalitami, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo interferovat s výsledky studie, a pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast v této studii.
17. Pacienti s toxicitou související s protinádorovou léčbou v minulosti (kromě alopecie; podle úsudku zkoušejícího lze po konzultaci se zadavatelem vyloučit některé tolerovatelné chronické toxicity II. stupně).
18. Pacienti, kteří mají alergii na jakýkoli studovaný lék nebo kteroukoli pomocnou látku.