Akce GLP-1R na svalu a kostru (GRAMS)

Obezita a diabetes 2. typu zůstávají v epidemických rozměrech v naší zemi, zejména u zranitelných populací, jako jsou starší lidé a menšinové pacienti. Během posledních 20 let použití agonisty receptoru 1 receptoru podobného glukagonu podobnému glukagonu (GLP-1 RA) a inzulinotrofního polypeptidu závislého na glukóze (GLP-1 RA) na základě významného úbytku hmotnosti a snížení hlavních kardiovaskulárních koncových bodů. Zatímco hubnutí poskytuje zásadní aspekt pro řešení obezity a diabetu 2. typu, existují obavy spojené s kvalitou snižování hmotnosti.

Dopad hubnutí na muskuloskeletální systém získal nedávnou pozornost v laickém tisku. Hlášené studie s vysokým dopadem uváděly nadměrnou ztrátu kosterního svalu pomocí GLP-1 RAS. Údaje týkající se kombinovaných terapií (GLP-1 RA a GIP) naznačují menší ztráty. Tato předběžná data jsou založena na použití náhradního markeru (bez tuku) určeného rentgenovou absorpční absorpcí s dvojitou energií (DXA).

Bylo zjištěno, že nedávné recenze hodnotící dopad, který mají činidla na bázi inkretinu na mřížku bez tuků, jsou neprůkazné na základě vysoké variability a více zmatených faktorů. Posouzení dopadu, který mají tyto látky na muskuloskeletální systém, je nyní důležitým úsilím. (AIM 1-2) Úbytek hmotnosti vyvolané dietou je také spojen s úbytkem kosti, ačkoli malá pozornost se zaměřila na tento potenciálně problematický výsledek. Ve studii kalevních studií vedl mírné kalorické omezení (15%) během dvou let k úbytku hmotnosti a 2% snížení hustoty minerálních kostí kyčle (BMD) u jedinců s normální hmotností. Mechanismy hubnutí indukované úbytku kostního úbytku jsou nejasné, ačkoli pokles hmoty bez tuku (který je složen z kosterního svalu, orgánů, voda a pojivových tkání), především svalu, jako je u GLP1RA, může předisponovat k poškození, postižení a úbytku kosti. Další možností je mechanická forma kosterní adaptace na nižší štíhlou hmotu, prostřednictvím remodelace kostí zprostředkované myokin. U myší se však vyskytuje významná trabekulární úbytek kostní kosti v nesení kosterních místech, jak se vyšetřovatelé ukázali v čelisti, z 30% CR stravy (Liu, osobní komunikace). Jako takové gravitační vykládání způsobené úbytkem hmotnosti není zodpovědné pouze za škodlivé kosterní změny. Navzdory dramatické hmotnosti a ztrátě libové hmoty z GLP1 RA se jen málo klinických studií zaměřilo na ztrátu svalové hmoty a méně na jakékoli kosterní změny. U těch, kteří to udělali, výsledky naznačují vybavení pro kosterní změny. Neexistují žádné údaje o kosterních účicích z tirzepatidu, které mohou vést až k 25% úbytku hmotnosti. (AIM 1C) Rovněž není známo, zda přidání modifikací dietních a cvičení na bázi rezistence ovlivňuje adaptaci kosteru, svalovou hmotu a ztrátu kostí. (Cíl 2) Dále existují nekonzistentní údaje v ne hispánských černochů s GLP1 RAS, protože účast na zkoušce na nedostatečně zastoupených populacích byla špatná. V našem chápání tedy existuje hlavní mezera v oblasti znalostí, že smíšený GIP a GLP1RA, tirzepatid ovlivňuje svalovou a kostní hmotu, zejména mezi populacemi nedostatečně obsluhovanou.

Širokovrstvé využití činidel souvisejících s GLP-1 nevyžadovalo formální doporučení týkající se používání cvičení, konkrétně cvičení založených na rezistenci nebo optimalizaci proteinů v dietním proteinu k řešení potenciálu ztráty hmoty bez tuku nebo kostní minerální hustoty, která byla navržena ve studiích hodnotících složení těla a hustotu kostí u subjektů používajících tyto sloučeniny. Zatímco údaje o využití takových zásahů do životního stylu s dietou a bariatrickou chirurgií potvrdily přínosy při snižování ztráty hmoty bez tuku, vyšetřovatelé vědí pouze o 1 zveřejněné zprávě pomocí agentů GLP-1 a cvičení: Lundgren et al. zjistili, že u subjektů používajících další cvičení založené na odporu mělo příznivější dopad na hmotu bez šetřících tuků.

Další mezery v našem porozumění zůstávají navzdory rostoucímu využití a popularitě těchto agentů. Kromě toho pacienti s obezitou a diabetem 2. typu mají tendenci se vyvíjet ektopický tuk ve svalu (myosteatóza), který není měřen jako součást hmoty bez tuku pomocí DXA. Předpokládá se, že hlavní depot pro akutní ztrátu kosterního svalu z rychlého úbytku hmotnosti může být z této části nekvalitní tkáňové tkáně, která se potýká s hlavními obavami. (AIM 2B) Cíl 3, Explorativní výsledek, vyšetřovatelé určí, zda tirzepatid způsobuje úbytek kostí měřením tvorby kostí (P1NP) a kostní resorpční markery (NTX), pokud nerovnotivá kosterní remodelace souvisí se změnou celkové libové hmoty, svalovou hmotou skrz myokin (tj. Irisin) uvolňování na hmotnosti na váhu. Pomocí přístupu týmové vědy budou vyšetřovatelé kombinovat odborné znalosti v oblasti metabolismu a složení těla skupiny PBRC s kosterními znalostmi z Mainehealth, aby poskytly klíčové poznatky o muskuloskeletálních účincích tirzepatidu, relativně nové, ale často hledané drogy pro hubnutí a diabetu typu 2. Tento doplněk by také mohl vrhnout světlo na novější mechanismy úbytku kostního úbytku indukovaného na váze a stanovit fázi pro větší klinickou hodnocení.