DC/NK buněčná terapie
In vitro kultura autologních dendritických a přírodních zabijáků pro léčbu pacientů s nemasolitou buňkou rakoviny plic
Primární výsledky Primárním cílem této studie je testovat bezpečnost formulací obsahujících dendritické buňky (DCS) a přirozené zabijácké (NK) buňky kultivované in vitro. Vyhodnocováním reakcí po podání autologních dendritických buněk prostřednictvím injekce axilárních lymfatických uzlin a přirozených zabijáckých buněk intravenózní injekcí je zaměřena na stanovení bezpečnostního profilu těchto zkušebních produktů pro lidské použití.
Sekundární výsledky
Ověření úspěšnosti kultivovaných buněčných formulací a posouzení cytotoxické kapacity přirozených zabijáckých buněk při cílení a zabíjení nádorových buněk. Hodnocení těchto sekundárních cílů zahrnuje analýzu specifických podkategorií, které lze rozdělit do dvou hlavních složek:
- Validace úspěchu přípravy kultivovaných buněk: Hodnocení míry proliferace, míra zotavení, míra přežití a kapacity zabíjení nádoru kultivovaných autologních dendritických buněk a přirozených zabijáků.
- Validace protinádorové účinnosti: hodnocení protinádorové účinnosti zkušebních produktů podávaných prostřednictvím injekce axilárních lymfatických uzlin autologních dendritických buněk a intravenózní infuzí autologních přírodních zabijáků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Výzkum na pozadí a současný stav lékařské technologie Podle údajů Ministerstva zdravotnictví se rakovina na Tchaj -wanu neustále hodnotila jako hlavní příčina úmrtí. Přestože jsou v současné době k dispozici různá léčba rakoviny, včetně chirurgického zákroku, chemoterapie a radioterapie, stále existuje významný prostor pro zlepšení, pokud jde o prodloužení přežití a snižování vedlejších účinků. V poslední době získal výzkum buněčné terapie přirozené vrahy (NK) pozornost na domácí i mezinárodní úrovni. Zatímco terapeutické účinky zůstávají nejisté a většina zemí je stále ve fázi klinického hodnocení, předběžné výsledky a studie z jiných zemí naznačují, že kombinace terapie NK buněk s tradiční léčbou, jako je chemoterapie nebo radioterapie, může pacientům s rakovinou poskytnout další přínosy.
Přirozené zabijácké buňky patří mezi vrozenou imunitní obranu první linie v lidském těle a jsou považovány za jednu z nejúčinnějších a nejúčinnějších buněk pro boj proti rakovině a virovým infekcím. Ve srovnání s jinými protirakovinovými imunitními buňkami, jako jsou cytotoxické T buňky nebo dendritické buňky, vykazují NK buňky silnější cytotoxicitu, širší spektrum aktivity a nejsou omezeny antigeny kompatibility tkáně. Mohou přímo útočit na rakovinné buňky bez potřeby předchozí senzibilizace. Od objevu NK buněk v 70. letech předpokládali imunologové, že rozšiřování NK buněk ve velkém množství a jejich opětovné navození do pacientů by mohlo dosáhnout protirakovinných účinků, zvýšit imunitní regulaci a zlepšit celkovou imunitu. To tvoří teoretický základ terapie NK buněk.
Zjednodušeně řečeno, terapie NK buněk zahrnuje použití technik buněčné kultivace k rychlému proliferaci NK buněk pacienta in vitro a poté je znovu opětovné opětovné. Cílem tohoto přístupu je zvýšit vrozenou protirakovinovou kapacitu pacienta a podporovat konvenční terapie při dosahování cílů léčby rakoviny.
Laboratorní studie využívající zvířecí modely a in vitro experimenty zdůraznily několik teoretických výhod léčby NK buněk pro léčbu rakoviny:
- NK buňky vykazují nejsilnější protirakovinnou aktivitu v lidském těle, přímo zabíjejí rakovinné buňky a inhibují růst a šíření nádoru.
- NK buňky potlačují tvorbu nových krevních cév kolem nádorů a omezují dodávku živin nezbytných pro růst nádoru.
Ačkoli klinická účinnost terapie NK buněk u rakoviny u lidí musí být ještě potvrzena, některé předběžné mezinárodní studie naznačují, že přidání aktivovaných NK buněk nebo cytokin-indukovaných zabijáků (CIK) do standardní léčby může pomoci inhibovat šíření rakovinných buněk a pomalou progresi onemocnění.
Charakteristiky produktů a zkušeností s používáním lidských buněk
Zdroj zdroje a charakteristiky buněk: autologní buňky
Charakteristiky:
Dendritické buňky (DCS) mají schopnost aktivovat adaptivní imunitní funkce. NK buňky mají schopnosti zabíjení nádoru.
Odůvodnění pro použití v této indikaci:
Předběžné klinické studie ukazují, že u pacientů s rakovinou plic (NSCLC) s nestrannou buňkou (NSCLC), skupiny, které dostávaly imunoterapii NK buňkami (nebo NK + DC), kromě tradiční léčby (chirurgie, chemoterapie nebo radioterapie) vykazovaly lepší výsledky v jednotlivých studiích ve srovnání s kontrolními skupinami, které dostávaly pouze tradiční léčbu. Mezi tyto výsledky patřily zlepšenou míru objektivní odezvy (ORR), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS) a v některých případech zvýšenou kvalitu života (podrobnosti najdete v souhrnné tabulce na následující stránce).
- Zkušenosti s využitím četné klinické hodnocení již byly provedeny na mezinárodní úrovni. Vyšetřovací lék v této studii je poprvé testován u lidí.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chung-Yu Chen
- Telefonní číslo: 886-5-5323911
- E-mail: c8101147@ms16.hinet.net
Studijní místa
-
-
YUNLIN
-
Huwei, YUNLIN, Tchaj-wan, 640
- Nábor
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
-
Kontakt:
- Chung-Yu Chen
- Telefonní číslo: 055323911
- E-mail: c8101147@ms16.hinet.net
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Způsobilost účastníků:
O diagnostikovaná histologicky nebo cytologicky pomocí rakoviny plic plic ve stadiu IIIB nebo stadiu IV (NSCLC) nebo pacienty s recidivou nebo progresí po multimodální léčbě (radioterapie, chirurgická resekce nebo terapeutickou chemoradioterapií pro lokálně pokročilé onemocnění).
- Podstoupily alespoň dvě systémové terapie pro pokročilé NSCLC, včetně chemoterapie na bázi platiny, terapii anti-PD-1 a/nebo jiných cílených terapií.
Alespoň jedna měřitelná léze:
o Měřitelná léze nesmí během období buněčné terapie podstoupit radioterapii.
Stáří:
o ≥ 20 let.
Hmotnost:
o mezi 40 a 100 kg.
Normální krevní obraz (na základě výsledků testu do 4 týdnů před sběrem krve pro přípravu buněk):
o bílé krvinky (WBC): ≥3000/mm³.
O lymfocyty: ≥1000/mm³.
- Hemoglobin: ≥ 10 g/dl.
- Destičky: ≥ 100 000/mm³.
Normální funkce jater a ledvin (na základě výsledků testu do 4 týdnů před sběrem krve pro přípravu buněk):
- Kreatinin: ≤1,25 × horní hranice normálního (ULN).
- Celkový bilirubin: ≤1,5 × Uln.
- Sgot (AST): ≤ 3 × Uln.
- SGPT (alt): ≤ 3 × Uln.
Informovaný souhlas:
o Účastníci musí podepsat formulář souhlasu.
Stav výkonu ECOG:
o skóre 0-1.
Pro ženy ve věku porodu:
- Musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce během soudního řízení.
Kritéria pro vyloučení:
Pozitivní výsledky testů pro následující infekce:
o HCV (HCV-pozitivní protilátka).
- HBV (HBSAG-pozitivní).
- HIV (HIV protilátka pozitivní).
- HTLV (HTLV protilátka-pozitivní).
- Syfilis (Treponema pallidum-pozitivní protilátka).
- Tuberkulóza (kultura pozitivní na TB).
Stav výkonu ECOG:
o skóre 2-4.
Intolerance albuminu:
o Účastníci, kteří nemohou tolerovat albumin.
Krátká délka života:
o Průměrná délka života odhadovaná lékařem je méně než 12 týdnů.
Účast na jiných klinických hodnoceních:
o Do 30 dnů před vstupem do této zkoušky.
Těhotenství nebo kojení:
o Pozitivní test těhotenství nebo v současné době kojení.
Další zdravotní stav:
o Imunodeficience, těžká srdeční nebo plicní dysfunkce, poruchy koagulace, nevyřešené vedlejší účinky z předchozí terapie rakoviny (nezotavené do CTCAE stupně 1), předchozí transplantační chirurgie nebo považována za nevhodné lékařem.
Nepřirovnání:
o Nelze dodržovat postupy sledování nebo zkoumání.
Souběžná rakovina:
o Ostatní rakoviny diagnostikované během posledních 2 let.
Specifické komplikace:
- Mozkové metastázy, leptomeningální onemocnění nebo komprese míchy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: In vitro kultura autologních dendritických a přirozených zabijáků pro léčbu pacientů s
|
Primárním cílem této studie je testovat bezpečnost formulací obsahujících dendritické buňky (DCS) a přirozené zabijácké (NK) buňky kultivované in vitro.
Vyhodnocováním reakcí po podání autologních dendritických buněk prostřednictvím injekce axilárních lymfatických uzlin a přirozených zabijáckých buněk intravenózní injekcí je zaměřena na stanovení bezpečnostního profilu těchto zkušebních produktů pro lidské použití.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence a závažnost nežádoucích účinků po podání autologních dendritických buněk (prostřednictvím injekce axilárních lymfatických uzlin) a přirozených zabijáckých buněk (intravenózní injekcí) kultivovaných in vitro
Časové okno: 12 týdnů
|
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnostní profil in vitro kultivovaných dendritických buněk (DCS) a přirozených zabijáků (NK) buněk.
Studie konkrétně posoudí nežádoucí účinky, včetně incidence, typu a závažnosti nežádoucích účinků s léčbou, po podání autologních DC prostřednictvím injekce axilární lymfatické uzliny a NK buňky intravenózní injekcí.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s úspěšnou kultivovanou přípravou buněk (definovaný ≥ 80% životaschopností buněk a nepřítomností kontaminace)
Časové okno: 12 týdnů
|
Validace bude založena na životaschopnosti buněk, testování sterility a fenotypovém potvrzení.
Úspěšná příprava je definována jako životaschopnost ≥ 80%, absence bakteriální/mykoplasmatické kontaminace a retence povrchových markerů specifických pro linii, jak je hodnoceno průtokovou cytometrií.
|
12 týdnů
|
|
Validace protinádorové účinnosti (in vitro)
Časové okno: 12 týdnů
|
Procento nádorových buněk vykazující sníženou životaschopnost po léčbě (test MTT)
|
12 týdnů
|
|
Podíl účastníků s odpovědí na nádor (úplná odezva, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění na RECIST v1.1)
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet účastníků s regresí nádoru s léčbou (≥ 30% v cílových lézích na RECIST v1.1)
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201904109MIFC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .