DC/NK celleterapi
In vitro kultur av autologe dendritiske og naturlige morderceller for behandling av pasienter med ikke-småcellet lungekreft
Primære utfall Det primære målet med denne studien er å teste sikkerheten til formuleringer som inneholder dendritiske celler (DCS) og naturlige morder (NK) celler dyrket in vitro. Ved å evaluere reaksjonene etter administrering av autologe dendritiske celler via aksillær lymfeknuteinjeksjon og naturlige morderceller via intravenøs injeksjon, tar studien som mål å bestemme sikkerhetsprofilen til disse prøveproduktene for menneskelig bruk.
Sekundære utfall
For å bekrefte suksessraten for de dyrkede celleformuleringene og vurdere den cytotoksiske kapasiteten til naturlige morderceller i målretting og drepe tumorceller. Evalueringen av disse sekundære målene innebærer å analysere spesifikke underkategorier, som kan deles inn i to hovedkomponenter:
- Validering av kultivert cellepreparatsuksess: Vurdering av spredningshastighet, utvinningshastighet, overlevelsesrate og tumor-drapskapasitet til de dyrkede autologe dendritiske celler og naturlige morderceller.
- Validering av antitumoreffektivitet: Evaluering av antitumoreffekten av prøveproduktene administrert via aksillær lymfeknuteinjeksjon av autologe dendritiske celler og intravenøs infusjon av autologe naturlige drapsmannceller.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Forskningsbakgrunn og nåværende status for medisinsk teknologi I henhold til data fra helsedepartementet har kreft konsekvent rangert som den ledende dødsårsaken i Taiwan. Selv om forskjellige behandlinger for kreft, inkludert kirurgi, cellegift og strålebehandling, for øyeblikket er tilgjengelige, er det fortsatt betydelig rom for forbedring når det gjelder å utvide overlevelsen og redusere bivirkningene. Nylig har forskning på Natural Killer (NK) celleterapi fått oppmerksomhet både innenlands og internasjonalt. Mens de terapeutiske effektene forblir usikre og de fleste land fremdeles er i det kliniske forsøksstadiet, antyder foreløpige resultater og studier fra andre land at å kombinere NK -celleterapi med tradisjonelle behandlinger som cellegift eller strålebehandling kan gi ytterligere fordeler for kreftpasienter.
Naturlige morderceller er blant de første linjene medfødte immunforsvaret i menneskekroppen og regnes som en av de mest potente og effektive cellene for å bekjempe kreft og virusinfeksjoner. Sammenlignet med andre immunceller mot kreft, så som cytotoksiske T-celler eller dendritiske celler, viser NK-celler sterkere cytotoksisitet, et bredere spekter av aktivitet, og er ikke begrenset av vevskompatibilitetsantigener. De kan direkte angripe kreftceller uten behov for tidligere sensibilisering. Siden oppdagelsen av NK-celler på 1970-tallet, har immunologer antatt at utvidelse av NK-celler i store mengder og reinfuserte dem til pasienter kan oppnå antikrefteffekter, forbedre immunreguleringen og forbedre den generelle immuniteten. Dette danner det teoretiske grunnlaget for NK -celleterapi.
Enkelt sagt involverer NK -celleterapi bruk av cellekulturteknikker for raskt å spre pasientens NK -celler in vitro og deretter injisere dem i pasienten. Denne tilnærmingen tar sikte på å øke pasientens medfødte anti-kreftkapasitet og støtte konvensjonelle terapier for å oppnå kreftbehandlingsmål.
Laboratoriestudier som bruker dyremodeller og in vitro -eksperimenter har fremhevet flere teoretiske fordeler med NK -celleterapi for kreftbehandling:
- NK-celler viser den sterkeste antikreftaktiviteten i menneskekroppen, og dreper direkte kreftceller og hemmer tumorvekst og spredning.
- NK -celler undertrykker dannelsen av nye blodkar rundt svulster, og begrenser tilførselen av næringsstoffer som er nødvendige for tumorvekst.
Selv om den kliniske effektiviteten av NK-celleterapi for kreft hos mennesker ennå ikke er bekreftet, antyder noen foreløpige internasjonale studier at å legge aktiverte NK-celler eller cytokininduserte morder (CIK) celler til standardbehandlinger kan bidra til å hemme spredningen av kreftceller og langsom sykdomsprogresjon.
Kjennetegn på menneskelige celleterapiprodukter og bruksopplevelse
Celles kilde og egenskaper Kilde: Autologe celler
Kjennetegn:
Dendritiske celler (DC) har evnen til å aktivere adaptive immunfunksjoner. NK-celler har tumor-drapsevner.
Begrunnelse for bruk i denne indikasjonen:
Foreløpige kliniske studier indikerer at pasienter som ikke mottok NK-celle (eller NK + DC) immunoterapi i tillegg til tradisjonelle behandlinger (kirurgi, cellegiftgrupper som mottok bare tradisjonelle behandlinger. Disse resultatene inkluderte forbedrede objektive responsrater (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS), og i noen tilfeller forbedret livskvalitet (se sammendragstabellen på neste side for detaljer).
- Brukserfaring Det er allerede utført mange kliniske studier internasjonalt. Undersøkelsesmedisinen i denne studien blir testet hos mennesker for første gang.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chung-Yu Chen
- Telefonnummer: 886-5-5323911
- E-post: c8101147@ms16.hinet.net
Studiesteder
-
-
YUNLIN
-
Huwei, YUNLIN, Taiwan, 640
- Rekruttering
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
-
Ta kontakt med:
- Chung-Yu Chen
- Telefonnummer: 055323911
- E-post: c8101147@ms16.hinet.net
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Kvalifisering av deltakere:
o Diagnostisert histologisk eller cytologisk med stadium IIIB eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller pasienter med tilbakefall eller progresjon etter multimodale behandlinger (strålebehandling, kirurgisk reseksjon eller terapeutisk kjemoradioterapi for lokalt avansert sykdom).
- Har gjennomgått minst to systemiske terapier for avansert NSCLC, inkludert platinabasert cellegift, anti-PD-1-terapi og/eller andre målrettede terapier.
Minst en målbar lesjon:
o Den målbare lesjonen må ikke gjennomgå strålebehandling i celleterapiperioden.
Alder:
o ≥20 år.
Vekt:
o mellom 40 og 100 kg.
Normalt blodtelling (basert på testresultater innen 4 uker før blodinnsamling for celleforberedelse):
o Hvite blodlegemer (WBC): ≥3000/mm³.
o Lymfocytter: ≥1000/mm³.
- Hemoglobin: ≥10 g/dL.
- Blodplater: ≥100 000/mm³.
Normal lever- og nyrefunksjon (basert på testresultater innen 4 uker før blodinnsamling for celleforberedelse):
- Kreatinin: ≤1,25 × den øvre normalgrensen (ULN).
- Totalt bilirubin: ≤1,5 × ULN.
- SGOT (AST): ≤3 × uln.
- SGPT (ALT): ≤3 × ULN.
Informert samtykke:
o Deltakerne må signere samtykkeskjemaet.
ECOG Performance Status:
o score på 0-1.
For kvinner i fertil alder:
- Må gå med på å bruke effektiv prevensjon under rettssaken.
Eksklusjonskriterier:
Positive testresultater for følgende infeksjoner:
O HCV (HCV antistoff-positiv).
- HBV (HBSAG-positiv).
- HIV (HIV-antistoff-positiv).
- HTLV (HTLV antistoff-positiv).
- Syfilis (Treponema pallidum antistoff-positiv).
- Tuberkulose (TB-kultur-positiv).
ECOG Performance Status:
o score på 2-4.
Albuminintoleranse:
o Deltakere som ikke tåler albumin.
Kort forventet levealder:
o Forventet levealder estimert av legen til å være mindre enn 12 uker.
Deltakelse i andre kliniske studier:
o Innen 30 dager før du gikk inn i denne rettssaken.
Graviditet eller amming:
o Positiv graviditetstest eller amming for tiden.
Andre medisinske tilstander:
o Immunsvikt, alvorlig hjerte- eller lungedysfunksjon, koagulasjonsforstyrrelser, uavklarte bivirkninger fra tidligere kreftbehandling (ikke utvunnet til CTCAE -grad 1), tidligere transplantasjonskirurgi, eller anses som uegnet av legen.
Ikke -overholdelse:
o Kan ikke følge oppfølgings- eller undersøkelsesprosedyrer.
Samtidig kreft:
o Andre kreftformer diagnostisert i løpet av de siste 2 årene.
Spesifikke komplikasjoner:
- Hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskomprimering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: In vitro kultur av autologe dendritiske og naturlige drapsmeldinger for behandling av pasienter med
|
Hovedmålet med denne studien er å teste sikkerheten til formuleringer som inneholder dendritiske celler (DCS) og naturlig morder (NK) celler dyrket in vitro.
Ved å evaluere reaksjonene etter administrering av autologe dendritiske celler via aksillær lymfeknuteinjeksjon og naturlige morderceller via intravenøs injeksjon, tar studien som mål å bestemme sikkerhetsprofilen til disse prøveproduktene for menneskelig bruk.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger etter administrering av autologe dendritiske celler (via aksillær lymfeknuteinjeksjon) og naturlige morderceller (via intravenøs injeksjon) dyrket in vitro
Tidsramme: 12 uker
|
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerhetsprofilen til in vitro-dyrkede dendritiske celler (DCS) og naturlige morder (NK) celler.
Spesifikt vil studien vurdere bivirkninger, inkludert forekomst, type og alvorlighetsgrad av behandlingsoppførende bivirkninger, etter administrering av autologe DC via aksillær lymfeknuteinjeksjon og NK-celler via intravenøs injeksjon.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med vellykket dyrket cellepreparat (definert av ≥80% cellelevedyktighet og fravær av forurensning)
Tidsramme: 12 uker
|
Validering vil være basert på cellens levedyktighet, sterilitetstesting og fenotypisk bekreftelse.
En vellykket preparat er definert som levedyktighet ≥80%, fravær av bakteriell/mycoplasma-forurensning og oppbevaring av avstamningsspesifikke overflatemarkører som vurdert ved flytcytometri.
|
12 uker
|
|
Validering av antitumorffektivitet (in vitro)
Tidsramme: 12 uker
|
Prosentandel av tumorceller som viser redusert levedyktighet etter behandling (MTT -analyse)
|
12 uker
|
|
Andel deltakere med tumorrespons (fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom per recist v1.1)
Tidsramme: 12 uker
|
Antall deltakere med behandlings-emergent objektiv tumorregresjon (≥30% reduksjon i mållesjoner per recist v1.1)
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201904109MIFC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .