DC/NK -Zelltherapie
In-vitro-Kultur von autologen dendritischen und natürlichen Killerzellen zur Behandlung von Patienten mit nicht kleinzelligem Lungenkrebs
Primäre Ergebnisse Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Sicherheit von Formulierungen zu testen, die in vitro kultiviert werden, die dendritischen Zellen (DCs) und natürliche Killerzellen (NK) enthalten. Durch Bewertung der Reaktionen nach der Verabreichung autologer dendritischer Zellen über axilläre Lymphknoteninjektion und natürliche Killerzellen über intravenöse Injektion soll die Sicherheitsprofil dieser Versuchsprodukte für den menschlichen Gebrauch bestimmen.
Sekundäre Ergebnisse
Um die Erfolgsrate der kultivierten Zellformulierungen zu überprüfen und die zytotoxische Kapazität natürlicher Killerzellen bei der Targeting und Abtötung von Tumorzellen zu bewerten. Die Bewertung dieser sekundären Ziele beinhaltet die Analyse spezifischer Unterkategorien, die in zwei Hauptkomponenten unterteilt werden können:
- Validierung des Erfolgs des kultivierten Zellvorbereitung: Bewertung der Proliferationsrate, Erholungsrate, Überlebensrate und Tumor-Tötungskapazität der kultologen autologen dendritischen Zellen und natürlichen Killerzellen.
- Validierung der Antitumorwirksamkeit: Bewertung der Antitumorwirksamkeit der Versuchsprodukte, die über axilläre Lymphknoteninjektion autologer dendritischer Zellen und intravenöser Infusion autologer natürlicher Killerzellen verabreicht werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Forschungshintergrund und der aktuelle Status der Medizintechnik Nach Daten des Gesundheitsministeriums haben Krebs in Taiwan die häufigste Todesursache. Obwohl derzeit verschiedene Behandlungen für Krebs, einschließlich Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie, verfügbar sind, gibt es immer noch einen signifikanten Raum für Verbesserungen hinsichtlich der Ausweitung des Überlebens und der Reduzierung der Nebenwirkungen. In jüngster Zeit hat die Forschung zur Zelltherapie für natürliche Killer (NK) sowohl im Inland als auch international Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Während die therapeutischen Wirkungen ungewiss bleiben und die meisten Länder noch im klinischen Studienstadium sind, legen vorläufige Ergebnisse und Studien aus anderen Ländern nahe, dass die Kombination von NK -Zelltherapie mit traditionellen Behandlungen wie Chemotherapie oder Strahlentherapie zusätzliche Vorteile für Krebspatienten bieten kann.
Natürliche Killerzellen gehören zu den angeborenen Immunverteidigungen im menschlichen Körper und gelten als eines der wirksamsten und effektivsten Zellen zur Bekämpfung von Krebs und Virusinfektionen. Im Vergleich zu anderen Anti-Krebsinmunzellen wie zytotoxischen T-Zellen oder dendritischen Zellen weisen NK-Zellen eine stärkere Zytotoxizität auf, ein breiteres Aktivitätsspektrum und sind nicht durch Gewebokompatibilitätsantigene eingeschränkt. Sie können Krebszellen direkt angreifen, ohne dass eine vorherige Sensibilisierung erforderlich ist. Seit der Entdeckung von NK-Zellen in den 1970er Jahren haben Immunologen die Hypothese aufgestellt, dass die Erweiterung von NK-Zellen in großen Größen und die Neufindung in Patienten in Patienten eine Effekte gegen Krebs erzielen, die Immunregulation verbessern und die Gesamtimmunität verbessern könnten. Dies bildet die theoretische Grundlage der NK -Zelltherapie.
In einfacher Hinsicht beinhaltet die NK -Zelltherapie die Verwendung von Zellkulturmetechniken, um die NK -Zellen eines Patienten in vitro schnell zu vermehren und sie dann in den Patienten einzugeben. Dieser Ansatz zielt darauf ab, die angeborene Anti-Krebskapazität des Patienten zu steigern und konventionelle Therapien bei der Erreichung von Zielen für Krebsbehandlungen zu unterstützen.
Laborstudien mit Tiermodellen und In -vitro -Experimenten haben mehrere theoretische Vorteile der NK -Zelltherapie zur Krebsbehandlung hervorgehoben:
- NK-Zellen weisen die stärkste Anti-Krebs-Aktivität im menschlichen Körper auf, töten direkt Krebszellen ab und hemmen das Tumorwachstum und die Ausbreitung.
- NK -Zellen unterdrücken die Bildung neuer Blutgefäße um Tumoren, wodurch die für das Tumorwachstum notwendige Nährstoffe eingeschränkt werden.
Obwohl die klinische Wirksamkeit der NK-Zelltherapie bei Krebs beim Menschen noch nicht bestätigt wurde, legen einige vorläufige internationale Studien nahe, dass das Zugabe aktivierter NK-Zellen oder Cytokin-induzierter Killerzellen (CIK) zu Standardbehandlungen dazu beitragen kann, die Ausbreitung von Krebszellen und die Verlangsamung der Krankheit zu hemmen.
Merkmale menschlicher Zelltherapieprodukte und Verwendungserfahrung
Zellquelle und Eigenschaften Quelle: Autologe Zellen
Eigenschaften:
Dendritische Zellen (DCs) haben die Fähigkeit, adaptive Immunfunktionen zu aktivieren. NK-Zellen besitzen Tumor-Tötungsfunktionen.
Begründung für diesen Hinweis:
Vorläufige klinische Studien zeigen, dass Gruppen, die eine Immuntherapie von NK-Zellen (oder NK + DC) erhalten, bei nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) -Patienten neben herkömmlichen Behandlungen (Chirurgie, Chemotherapie oder Strahlentherapie) in einzelnen Studien, die nur traditionelle Behandlungen erhielten, bessere Ergebnisse zeigten. Diese Ergebnisse umfassten eine verbesserte objektive Antwortraten (ORR), progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) und in einigen Fällen verbesserte Lebensqualität (Einzelheiten finden Sie in der Zusammenfassung der Zusammenfassung der nächsten Seite).
- Nutzungserfahrung zahlreiche klinische Studien wurden bereits international durchgeführt. Das Untersuchungsmittel in dieser Studie wird zum ersten Mal beim Menschen getestet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Chung-Yu Chen
- Telefonnummer: 886-5-5323911
- E-Mail: c8101147@ms16.hinet.net
Studienorte
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YUNLIN
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Huwei, YUNLIN, Taiwan, 640
- Rekrutierung
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
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Kontakt:
- Chung-Yu Chen
- Telefonnummer: 055323911
- E-Mail: c8101147@ms16.hinet.net
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Berechtigung der Teilnehmer:
o diagnostiziert histologisch oder zytologisch mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder im Stadium IV (NSCLC) oder Patienten mit Rezidiven oder Fortschritten nach multimodalen Behandlungen (Strahlentherapie, chirurgische Resektion oder therapeutische Chemoradiotherapie bei lokal fortgeschrittener Erkrankungen).
- Haben mindestens zwei systemische Therapien für fortschrittliche NSCLC unterzogen, einschließlich einer Chemotherapie auf Platinbasis, der Anti-PD-1-Therapie und/oder anderer gezielter Therapien.
Mindestens eine messbare Läsion:
o Die messbare Läsion darf während der Zelltherapiezeit keine Strahlentherapie unterzogen werden.
Alter:
o ≥ 20 Jahre.
Gewicht:
o zwischen 40 und 100 kg.
Normale Blutzahl (basierend auf den Testergebnissen innerhalb von 4 Wochen vor der Blutsammlung zur Zellvorbereitung):
o Weiße Blutkörperchen (WBC): ≥3000/mm³.
O Lymphozyten: ≥1000/mm³.
- Hämoglobin: ≥ 10 g/dl.
- Blutplättchen: ≥ 100.000/mm³.
Normale Leber- und Nierenfunktion (basierend auf den Testergebnissen innerhalb von 4 Wochen vor der Blutsammlung zur Zellvorbereitung):
- Kreatinin: ≤ 1,25 × die Obergrenze von Normal (ULN).
- Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 × ULN.
- SGOT (AST): ≤ 3 × ULN.
- SGPT (ALT): ≤ 3 × ULN.
Einverständniserklärung:
o Die Teilnehmer müssen das Einverständnisformular unterschreiben.
ECOG -Leistungsstatus:
o Punktzahl von 0-1.
Für Frauen im gebärfähigen Alter:
- Muss zustimmen, während des Prozesses eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden.
Ausschlusskriterien:
Positive Testergebnisse für folgende Infektionen:
O HCV (HCV-Antikörper-positiv).
- HBV (HBSAG-positiv).
- HIV (HIV-Antikörper-positiv).
- HTLV (HTLV-Antikörper-positiv).
- Syphilis (Treponema pallidum-Antikörper-positiv).
- Tuberkulose (TB-Kultur-positiv).
ECOG -Leistungsstatus:
o Punktzahl von 2-4.
Albumin -Intoleranz:
o Teilnehmer, die Albumin nicht tolerieren.
Kurze Lebenserwartung:
o Die vom Arzt auf weniger als 12 Wochen geschätzte Lebenserwartung.
Teilnahme an anderen klinischen Studien:
o innerhalb von 30 Tagen vor dem Eintritt in diesen Versuch.
Schwangerschaft oder Stillen:
o positiver Schwangerschaftstest oder derzeit stillen.
Andere Erkrankungen:
o Immunschwäche, schwere Herz- oder Lungenfunktionsstörungen, Gerinnungsstörungen, ungelöste Nebenwirkungen aus der früheren Krebstherapie (nicht auf CTCAE -Grad 1 gewonnen), vorherige Transplantationoperation oder vom Arzt als ungeeignet angesehen.
Nichteinhaltung:
o Die Nachuntersuchungs- oder Prüfungsverfahren können nicht einhalten.
Gleichzeitiger Krebs:
o andere Krebsarten diagnostiziert in den letzten 2 Jahren.
Spezifische Komplikationen:
- Hirnmetastasen, Leptomeningenalerkrankungen oder Rückenmarkskompression.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: In -vitro -Kultur von autologen dendritischen und natürlichen Killerzellen zur Behandlung von Patienten mit
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Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Sicherheit von Formulierungen zu testen, die in vitro kultivierte dendritische Zellen (DCs) und natürliche Killerzellen (NK) enthalten.
Durch Bewertung der Reaktionen nach der Verabreichung autologer dendritischer Zellen über axilläre Lymphknoteninjektion und natürliche Killerzellen über intravenöse Injektion soll die Sicherheitsprofil dieser Versuchsprodukte für den menschlichen Gebrauch bestimmen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen nach Verabreichung autologer dendritischer Zellen (über axilläre Lymphknoteninjektion) und natürliche Killerzellen (über intravenöse Injektion) kultiviert in vitro
Zeitfenster: 12 Wochen
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Das Hauptziel dieser Studie ist es, das Sicherheitsprofil von in vitro-kultivierten dendritischen Zellen (DCs) und natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) zu bewerten.
Insbesondere bewertet die Studie unerwünschte Reaktionen, einschließlich Inzidenz, Typ und Schweregrad der Behandlung von Behandlungen, nach Verabreichung autologer DCs über axilläre Lymphknoteninjektion und NK-Zellen über intravenöse Injektion.
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12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit erfolgreicher kultivierter Zellpräparat (definiert durch ≥80% Zelllebensfähigkeit und Abwesenheit von Kontamination)
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Validierung basiert auf Zelllebensfähigkeit, Sterilitätstests und phänotypischer Bestätigung.
Eine erfolgreiche Präparation ist als Lebensfähigkeit von ≥ 80%definiert, fehlt keine bakterielle/mycoplasma-Kontamination und die Retention von linienspezifischen Oberflächenmarkern, wie durch Durchflusszytometrie bewertet.
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12 Wochen
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Validierung der Antitumorwirksamkeit (in vitro)
Zeitfenster: 12 Wochen
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Prozentsatz der Tumorzellen, die nach der Behandlung eine verringerte Lebensfähigkeit aufweisen (MTT -Assay)
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12 Wochen
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Anteil der Teilnehmer mit Tumorreaktion (vollständige Reaktion, teilweise Reaktion oder stabile Erkrankung pro Recist v1.1)
Zeitfenster: 12 Wochen
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Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungs-aufmerksamer objektiver Tumorregression (≥ 30% Reduktion der Zielläsionen pro Recist v1.1)
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12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 201904109MIFC
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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