Терапия DC/NK -клеток
In vitro культура аутологичных дендритных и природных клеток-киллеров для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легких
Первичные результаты Основной целью данного исследования является проверка безопасности составов, содержащих дендритные клетки (DC) и клетки естественных убийц (NK), культивируемые in vitro. Оценивая реакции после введения аутологичных дендритных клеток посредством инъекции подмышечных лимфатических узлов и природных клеток -киллеров посредством внутривенной инъекции, исследование направлено на определение профиля безопасности этих продуктов испытаний для использования человека.
Вторичные результаты
Чтобы проверить скорость успеха культивируемых клеточных составов и оценить цитотоксическую способность природных клеток -киллеров в нацеливании и убийстве опухолевых клеток. Оценка этих вторичных целей включает анализ конкретных подкатегорий, которые можно разделить на два основных компонента:
- Валидация успеха культивируемого приготовления клеток: оценка скорости пролиферации, скорости восстановления, скорости выживаемости и способности к убийству опухоли культивируемых аутологичных дендритных клеток и природных клеток-киллеров.
- Валидация противоопухолевой эффективности: оценка противоопухолевой эффективности продуктовых продуктов, вводимых посредством инъекции подмышечных лимфатических узлов аутологичных дендритных клеток и внутривенной инфузии аутологичных природных клеток -киллеров.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследования и текущее состояние медицинских технологий Согласно данным Министерства здравоохранения, рак неизменно считается основной причиной смерти на Тайване. Несмотря на то, что в настоящее время доступны различные методы лечения рака, включая хирургию, химиотерапию и лучевую терапию, существует значительное место для улучшения с точки зрения расширения выживаемости и снижения побочных эффектов. Недавно исследования клеточной терапии естественного убийцы (NK) привлекло внимание как внутри страны, так и на международном уровне. Хотя терапевтические эффекты остаются неопределенными, и большинство стран все еще находятся на стадии клинических испытаний, предварительные результаты и исследования других стран показывают, что комбинирование терапии NK -клетками с традиционными методами лечения, такими как химиотерапия или лучевая терапия, может принести дополнительные преимущества для больных раком.
Природные клетки-убийцы являются одними из врожденной иммунной защиты от первой линии в организме человека и считаются одними из самых мощных и эффективных клеток для борьбы с раком и вирусными инфекциями. По сравнению с другими противораковыми иммунными клетками, такими как цитотоксические Т-клетки или дендритные клетки, NK-клетки демонстрируют более сильную цитотоксичность, более широкий спектр активности и не ограничиваются антигенами совместимости тканей. Они могут напрямую атаковать раковые клетки без необходимости предварительной сенсибилизации. С момента открытия NK-клеток в 1970-х годах иммунологи предположили, что расширение NK-клеток в больших количествах и восстановление их в пациентах может достичь противоракового воздействия, усилить иммунную регуляцию и улучшить общий иммунитет. Это формирует теоретическую основу терапии NK -клеток.
Проще говоря, терапия NK -клетками включает в себя использование методов клеточной культуры для быстрого пролифера NK -клеток пациента in vitro, а затем вносит их в пациента. Этот подход направлен на повышение врожденной антикансионной способности пациента и поддержать традиционные методы лечения в достижении целей лечения рака.
Лабораторные исследования с использованием моделей на животных и экспериментах in vitro подчеркнули несколько теоретических преимуществ терапии NK -клетками при лечении рака:
- NK-клетки демонстрируют самую сильную противораковую активность в организме человека, непосредственно убивая раковые клетки и ингибируя рост и распространение опухоли.
- NK -клетки подавляют образование новых кровеносных сосудов вокруг опухолей, ограничивая поставку питательных веществ, необходимых для роста опухоли.
Хотя клиническая эффективность терапии NK-клеток при раке у людей еще не подтверждена, некоторые предварительные международные исследования показывают, что добавление активированных NK-клеток или цитокино-индуцированных клеток-киллеров (CIK) к стандартным методам лечения может помочь ингибировать распространение раковых клеток и медленного прогрессирования заболевания.
Характеристики продуктов терапии клеточной терапией человека и опыта использования
Источник клеток и характеристики Источник: аутологичные клетки
Характеристики:
Дендритные клетки (DC) имеют способность активировать адаптивные иммунные функции. NK-клетки обладают возможностями по убийству опухолей.
Обоснование для использования в этом показании:
Предварительные клинические исследования показывают, что у пациентов с немелкоклеточным раком легких (NSCLC) группы, получающие иммунотерапию NK-клеток (или NK + DC) в дополнение к традиционным методам лечения (хирургическое вмешательство, химиотерапия или лучевая терапия) показали лучшие результаты в отдельных исследованиях по сравнению с контрольными группами, которые получали только традиционные методы лечения. Эти результаты включали улучшенные показатели объективных ответов (ORR), выживаемость без прогрессирования (PFS), общую выживаемость (ОС) и, в некоторых случаях, повышенное качество жизни (см. Подробности на следующей странице).
- Опыт использования многочисленные клинические испытания уже проведены на международном уровне. Исследовательский препарат в этом исследовании впервые проверяется на людях.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Chung-Yu Chen
- Номер телефона: 886-5-5323911
- Электронная почта: c8101147@ms16.hinet.net
Места учебы
-
-
YUNLIN
-
Huwei, YUNLIN, Тайвань, 640
- Рекрутинг
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
-
Контакт:
- Chung-Yu Chen
- Номер телефона: 055323911
- Электронная почта: c8101147@ms16.hinet.net
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Право на участие в участниках:
o Диагностирован гистологически или цитологически с стадией IIIB или IV стадии IV немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) или пациентов с рецидивом или прогрессированием после мультимодального лечения (лучевая терапия, хирургическая резекция или терапевтическая химиолучевательство при локально развивающемся заболевании).
- Прошли как минимум две системной терапии для продвинутых NSCLC, включая химиотерапию на основе платины, анти-PD-1 и/или другие целевые методы лечения.
По крайней мере, одно измеримое поражение:
o Измеримое поражение не должно проходить лучевую терапию в течение периода терапии клеток.
Возраст:
o ≥20 лет.
Масса:
o От 40 до 100 кг.
Нормальное количество крови (на основе результатов испытаний в течение 4 недель до сбора крови для приготовления клеток):
o Белые кровяные клетки (WBC): ≥3000/мм³.
o Лимфоциты: ≥1000/мм³.
- Гемоглобин: ≥10 г/дл.
- Тромбоциты: ≥100 000/мм³.
Нормальная функция печени и почек (на основе результатов испытаний в течение 4 недель до сбора крови для приготовления клеток):
- Креатинин: ≤1,25 × верхний предел нормального (ULN).
- Всего билирубин: ≤1,5 × uln.
- Sgot (AST): ≤3 × uln.
- SGPT (Alt): ≤3 × uln.
Информированное согласие:
o Участники должны подписать форму согласия.
Состояние производительности ECOG:
o Оценка 0-1.
Для женщин детородного возраста:
- Должен согласиться использовать эффективную контрацепцию во время испытания.
Критерии исключения:
Положительные результаты теста для следующих инфекций:
o HCV (HCV-антитело-позитивные).
- HBV (HBSAG-позитивный).
- ВИЧ (ВИЧ-антитело-позитивные).
- HTLV (HTLV-антитело-позитивные).
- Syphilis (Treponema pallidum антитело-позитивно-позитивные).
- Туберкулез (туберкулез-культураположительный).
Состояние производительности ECOG:
o Оценка 2-4.
Непереносимость альбумина:
o Участники, которые не могут терпеть альбумин.
Короткая продолжительность жизни:
o Продолжительность жизни, оцененная врачом, составляет менее 12 недель.
Участие в других клинических испытаниях:
o В течение 30 дней до вступления в это испытание.
Беременность или грудное вскармливание:
o Положительный тест на беременность или в настоящее время грудное вскармливание.
Другие заболевания:
o Иммунодефицит, тяжелая дисфункция сердца или легких, расстройства коагуляции, нерешенные побочные эффекты от предварительной терапии рака (не восстановленная до 1 степени CTCAE), предшествующая операция по трансплантации или считается неподходящим врачом.
Несоблюдение:
o Невозможно придерживаться процедур последующего наблюдения или экзамена.
Одновременный рак:
o Другие виды рака, диагностированные в течение последних 2 лет.
Конкретные осложнения:
- Метастазы в мозг, лептоменингеальное заболевание или сжатие спинного мозга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: In vitro культура аутологичных дендритных и природных клеток -убийц для лечения пациентов с
|
Основной целью этого исследования является проверка безопасности составов, содержащих дендритные клетки (DCS), и клетки естественных убийц (NK), культивируемые in vitro.
Оценивая реакции после введения аутологичных дендритных клеток посредством инъекции подмышечных лимфатических узлов и природных клеток -киллеров посредством внутривенной инъекции, исследование направлено на определение профиля безопасности этих продуктов испытаний для использования человека.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть побочных явлений после введения аутологичных дендритных клеток (через инъекцию подмышечных лимфатических узлов) и природные клетки -киллеры (через внутривенную инъекцию) культивированы in vitro
Временное ограничение: 12 недель
|
Основной целью этого исследования является оценка профиля безопасности клеток дендритных клеток in vitro (DC) и естественных клеток-киллеров (NK).
В частности, исследование будет оценивать побочные реакции, включая заболеваемость, тип и тяжесть побочных явлений с лечебными усилиями после введения аутологичных DC через инъекцию подмышечных лимфатических узлов и NK-клетки через внутривенную инъекцию.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с успешной культивированной клеточной препаратом (определяется ≥80% жизнеспособностью клеток и отсутствием загрязнения)
Временное ограничение: 12 недель
|
Валидация будет основана на жизнеспособности клеток, тестировании бесплодия и фенотипическом подтверждении.
Успешное препарат определяется как жизнеспособность ≥80%, отсутствие бактериального/микоплазменного загрязнения и удержание специфических для линовой поверхности маркеры, оцениваемых с помощью проточной цитометрии.
|
12 недель
|
|
Валидация противоопухолевой эффективности (in vitro)
Временное ограничение: 12 недель
|
Процент опухолевых клеток, демонстрирующих пониженную жизнеспособность после лечения (анализ МТТ)
|
12 недель
|
|
Доля участников с ответом опухоли (полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание на RECIST V1.1)
Временное ограничение: 12 недель
|
Количество участников с регрессией по объективной опухоли с лечением (≥30% снижение поражений-мишеней на RECIST V1.1)
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201904109MIFC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .