Terapia con células DC/NK
Cultivo in vitro de células asesinas dendríticas y naturales autólogas para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
Resultados primarios El objetivo principal de este ensayo es probar la seguridad de las formulaciones que contienen células dendríticas (DC) y células asesinas naturales (NK) cultivadas in vitro. Al evaluar las reacciones después de la administración de células dendríticas autólogas a través de la inyección de ganglios linfáticos axilares y las células asesinas naturales a través de la inyección intravenosa, el estudio tiene como objetivo determinar el perfil de seguridad de estos productos de prueba para uso humano.
Resultados secundarios
Para verificar la tasa de éxito de las formulaciones de células cultivadas y evaluar la capacidad citotóxica de las células asesinas naturales en la orientación y la muerte de las células tumorales. La evaluación de estos objetivos secundarios implica el análisis de subcategorías específicas, que se pueden dividir en dos componentes principales:
- Validación del éxito de la preparación de células cultivadas: evaluando la tasa de proliferación, la tasa de recuperación, la tasa de supervivencia y la capacidad de muerte tumoral de las células dendríticas autólogas cultivadas y las células asesinas naturales.
- Validación de la efectividad antitumoral: evaluación de la eficacia antitumoral de los productos de prueba administrados a través de la inyección de ganglios linfáticos axilares de células dendríticas autólogas e infusión intravenosa de células asesinas naturales autólogas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes de investigación y estado actual de la tecnología médica Según los datos del Ministerio de Salud, el cáncer se ha clasificado constantemente como la principal causa de muerte en Taiwán. Aunque actualmente están disponibles varios tratamientos para el cáncer, incluida la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia, todavía hay un margen significativo para mejorar en términos de extender la supervivencia y reducir los efectos secundarios. Recientemente, la investigación sobre la terapia celular Natural Killer (NK) ha llamado la atención tanto a nivel nacional como internacional. Si bien los efectos terapéuticos siguen siendo inciertos y la mayoría de los países aún están en la etapa de ensayo clínico, los resultados y estudios preliminares de otros países sugieren que combinar la terapia de células NK con tratamientos tradicionales como quimioterapia o radioterapia puede proporcionar beneficios adicionales para los pacientes con cáncer.
Las células asesinas naturales se encuentran entre las defensas inmunes innatas de primera línea en el cuerpo humano y se consideran una de las células más potentes y efectivas para combatir el cáncer y las infecciones virales. En comparación con otras células inmunes anticancerígenas, como las células T citotóxicas o las células dendríticas, las células NK exhiben una citotoxicidad más fuerte, un espectro más amplio de actividad, y no están restringidos por antígenos de compatibilidad tisular. Pueden atacar directamente a las células cancerosas sin la necesidad de sensibilización previa. Desde el descubrimiento de células NK en la década de 1970, los inmunólogos han planteado la hipótesis de que expandir las células NK en grandes cantidades y reinfundirlas en pacientes podría lograr efectos anticancerígenos, mejorar la regulación inmune y mejorar la inmunidad general. Esto forma la base teórica de la terapia celular NK.
En términos simples, la terapia celular NK implica el uso de técnicas de cultivo celular para proliferar rápidamente las células NK de un paciente in vitro y luego reinyectarlas al paciente. Este enfoque tiene como objetivo impulsar la capacidad innata contra el cáncer del paciente y apoyar las terapias convencionales para lograr los objetivos de tratamiento del cáncer.
Los estudios de laboratorio que utilizan modelos animales y experimentos in vitro han destacado varias ventajas teóricas de la terapia de células NK para el tratamiento del cáncer:
- Las células NK exhiben la actividad anticancerígena más fuerte en el cuerpo humano, matando directamente las células cancerosas e inhibiendo el crecimiento y la propagación tumoral.
- Las células NK suprimen la formación de nuevos vasos sanguíneos alrededor de los tumores, restringiendo el suministro de nutrientes necesarios para el crecimiento tumoral.
Aunque la efectividad clínica de la terapia de células NK para el cáncer en humanos aún no se ha confirmado, algunos estudios internacionales preliminares sugieren que agregar células NK activadas o células asesinas inducidas por citocinas (CIK) a tratamientos estándar puede ayudar a inhibir la propagación de las células cancerosas y la progresión de la enfermedad ralentizada.
Características de los productos de terapia de células humanas y experiencia de uso
Fuente de células y características Fuente: células autólogas
Características:
Las células dendríticas (DC) tienen la capacidad de activar funciones inmunes adaptativas. Las células NK poseen capacidades de muerte tumoral.
Justificación para su uso en esta indicación:
Los estudios clínicos preliminares indican que en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM), los grupos que reciben inmunoterapia de células NK (o NK + DC) además de tratamientos tradicionales (cirugía, quimioterapia o radioterapia) mostraron mejores resultados en ensayos individuales en comparación con los grupos de control que recibieron solo tratamientos tradicionales. Estos resultados incluyeron tasas de respuesta objetiva mejoradas (ORR), supervivencia libre de progresión (PFS), supervivencia general (OS) y, en algunos casos, una mejor calidad de vida (consulte la tabla de resumen en la página siguiente para obtener más detalles).
- Experiencia de uso que ya se han realizado numerosos ensayos clínicos a nivel internacional. La droga de investigación en este ensayo se está probando en humanos por primera vez.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chung-Yu Chen
- Número de teléfono: 886-5-5323911
- Correo electrónico: c8101147@ms16.hinet.net
Ubicaciones de estudio
-
-
YUNLIN
-
Huwei, YUNLIN, Taiwán, 640
- Reclutamiento
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
-
Contacto:
- Chung-Yu Chen
- Número de teléfono: 055323911
- Correo electrónico: c8101147@ms16.hinet.net
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Elegibilidad de los participantes:
o diagnosticado histológicamente o citológicamente con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II o en estadio IV (NSCLC) o pacientes con recurrencia o progresión después de tratamientos multimodales (radioterapia, resección quirúrgica o quimioterapia terapéutica para una enfermedad localmente avanzada).
- Se han sometido a al menos dos terapias sistémicas para NSCLC avanzado, incluida la quimioterapia basada en platino, la terapia anti-PD-1 y/u otras terapias dirigidas.
Al menos una lesión medible:
o La lesión medible no debe sufrir radioterapia durante el período de terapia celular.
Edad:
o ≥20 años.
Peso:
o Entre 40 y 100 kg.
Recuento sanguíneo normal (basado en los resultados de las pruebas dentro de las 4 semanas previas a la recolección de sangre para la preparación de las células):
o Aólogos sanguíneos blancos (WBC): ≥3000/mm³.
o Linfocitos: ≥1000/mm³.
- Hemoglobina: ≥10 g/dL.
- Plaquetas: ≥100,000/mm³.
Función normal de hígado y renal (basado en los resultados de las pruebas dentro de las 4 semanas antes de la recolección de sangre para la preparación de las células):
- Creatinina: ≤1.25 × El límite superior de lo normal (ULN).
- Bilirrubina total: ≤1.5 × Uln.
- SGOT (AST): ≤3 × Uln.
- SGPT (ALT): ≤3 × Uln.
Consentimiento informado:
o Los participantes deben firmar el formulario de consentimiento.
Estado de rendimiento de ECOG:
o Puntuación de 0-1.
Para mujeres en edad fértil:
- Debe aceptar usar una anticoncepción efectiva durante el juicio.
Criterios de exclusión:
Resultados de las pruebas positivas para las siguientes infecciones:
o HCV (anticuerpo VHC-positivo).
- HBV (HBSAG-positivo).
- VIH (anticuerpo VIH positivo).
- HTLV (anticuerpo HTLV positivo).
- Sífilis (anticuerpo treponema pallidum-positivo).
- Tuberculosis (TB Culture-positiva).
Estado de rendimiento de ECOG:
o Puntuación de 2-4.
Intolerancia a la albúmina:
o Participantes que no pueden tolerar la albúmina.
Breve esperanza de vida:
o La esperanza de vida estimada por el médico es de menos de 12 semanas.
Participación en otros ensayos clínicos:
o Dentro de los 30 días previos a ingresar a esta prueba.
Embarazo o lactancia:
o Prueba de embarazo positiva o actualmente amamantando.
Otras afecciones médicas:
o Inmunodeficiencia, disfunción cardíaca o pulmonar severa, trastornos de coagulación, efectos secundarios no resueltos de la terapia previa del cáncer (no recuperado a CTCAE Grado 1), cirugía de trasplante previa o considerado inadecuado por el médico.
Incumplimiento:
o No se puede cumplir con los procedimientos de seguimiento o examen.
Cáncer concurrente:
o Otros cánceres diagnosticados en los últimos 2 años.
Complicaciones específicas:
- Metástasis cerebrales, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cultivo in vitro de células asesinas dendríticas y naturales autólogas para el tratamiento de pacientes con
|
El objetivo principal de este ensayo es probar la seguridad de las formulaciones que contienen células dendríticas (DC) y células asesinas naturales (NK) cultivadas in vitro.
Al evaluar las reacciones después de la administración de células dendríticas autólogas a través de la inyección de ganglios linfáticos axilares y las células asesinas naturales a través de la inyección intravenosa, el estudio tiene como objetivo determinar el perfil de seguridad de estos productos de prueba para uso humano.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia y gravedad de los eventos adversos después de la administración de células dendríticas autólogas (a través de la inyección de ganglios linfáticos axilares) y las células asesinas naturales (a través de la inyección intravenosa) cultivadas in vitro
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
El objetivo principal de este ensayo es evaluar el perfil de seguridad de las células dendríticas (DC) y las células de asesino natural (NK).
Específicamente, el estudio evaluará las reacciones adversas, incluida la incidencia, el tipo y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento, luego de la administración de DC autólogas a través de la inyección de ganglios linfáticos axilares y las células NK a través de la inyección intravenosa.
|
12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con preparación celular cultivada exitosa (definida por ≥80% de viabilidad celular y ausencia de contaminación)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
La validación se basará en la viabilidad celular, las pruebas de esterilidad y la confirmación fenotípica.
Una preparación exitosa se define como viabilidad ≥80%, ausencia de contaminación bacteriana/mycoplasma y retención de marcadores de superficie específicos de linaje según lo evaluado por la citometría de flujo.
|
12 semanas
|
|
Validación de la efectividad antitumoral (in vitro)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Porcentaje de células tumorales que exhiben una viabilidad reducida después del tratamiento (ensayo MTT)
|
12 semanas
|
|
Proporción de participantes con respuesta tumoral (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable por recist v1.1)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Número de participantes con regresión tumoral objetivo-emergente de tratamiento (≥30% de reducción en lesiones objetivo por recist v1.1)
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201904109MIFC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .