DC/NK -soluterapia
Autologisten dendriittisten ja luonnollisten tappajasolujen in vitro -viljely potilaiden hoitoon, joilla on pieni solu keuhkosyöpä
Ensisijaiset tulokset Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on testata dendriittisolujen (DC) ja luonnollisten tappajien (NK) solujen (NK) solujen (NK) solujen (NK) turvallisuus, jota viljellään in vitro. Arvioimalla reaktiot autologisten dendriittisolujen antamisen jälkeen aksillaarisen imusolmukkeen injektion ja luonnollisten tappajasolujen avulla laskimonsisäisen injektion avulla, tutkimuksen tavoitteena on määrittää näiden kokeiden tuotteiden turvallisuusprofiili ihmisen käyttöön.
Toissijaiset tulokset
Vahvistettujen soluformulaatioiden onnistumisasteen varmistamiseksi ja luonnollisten tappajasolujen sytotoksisen kyvyn arvioimiseksi kasvainsolujen kohdistamisessa ja tappamisessa. Näiden toissijaisten tavoitteiden arviointi sisältää tiettyjen alaluokkien analysoinnin, jotka voidaan jakaa kahteen pääkomponenttiin:
- Viljeltyjen solujen valmistelun onnistumisen validointi: viljeltyjen autologisten dendriittisolujen ja luonnollisten tappajasolujen lisääntymisnopeuden, palautumisnopeuden, eloonjäämisnopeuden ja tuumorin tappamiskyvyn arviointi.
- Antitumorin vastaisen tehokkuuden validointi: Autologisten dendriittisolujen aksillaarisen imusolmukkeiden injektoinnin ja autologisten luonnollisten tappajasolujen infuusion ja autologisten luonnollisten tappajasolujen kasvaimen antituumorin vastaisen tehokkuuden arviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Lääketieteellisen tekniikan tutkimuksen tausta ja nykyinen tila terveysministeriön tietojen mukaan syöpä on jatkuvasti luokiteltu Taiwanin johtavaksi kuolinsyyksi. Vaikka tällä hetkellä on saatavana erilaisia syöpähoitoja, mukaan lukien leikkaus, kemoterapia ja sädehoito, on edelleen merkittävää parannustilaa selviytymisen laajentamisessa ja sivuvaikutusten vähentämisessä. Äskettäin luonnollisen tappajan (NK) soluterapian tutkimus on saanut huomion sekä kotimaassa että kansainvälisesti. Vaikka terapeuttiset vaikutukset ovat edelleen epävarmoja ja suurin osa maista on edelleen kliinisessä tutkimusvaiheessa, alustavat tulokset ja muiden maiden tutkimukset viittaavat siihen, että NK -soluterapian yhdistäminen perinteisiin hoitomuotoihin, kuten kemoterapiaan tai sädehoitoon, voi tarjota lisäetuja syöpäpotilaille.
Luonnolliset tappajasolut ovat ihmiskehon ensisijaisten synnynnäisten immuunisuojelujen joukossa, ja niitä pidetään yhtenä voimakkaimmista ja tehokkaimmista soluista syövän ja virusinfektioiden torjumiseksi. Verrattuna muihin syövän vastaisiin immuunisoluihin, kuten sytotoksisiin T-soluihin tai dendriittisoluihin, NK-soluilla on voimakkaampi sytotoksisuus, laajempi aktiivisuusspektri, eikä kudoksen yhteensopivuusantigeenit rajoita niitä. He voivat suoraan hyökätä syöpäsoluja ilman, että tarvitaan aikaisempaa herkistymistä. NK-solujen löytämisen jälkeen 1970-luvulla immunologit ovat olettaneet, että NK-solujen laajentaminen suurina määrinä ja niiden palauttaminen potilaiksi voisivat saavuttaa syöpälääkkeitä, parantaa immuuninsäätöä ja parantaa yleistä immuniteettia. Tämä muodostaa NK -soluterapian teoreettisen perustan.
Yksinkertaisesti sanottuna NK -soluterapia sisältää soluviljelytekniikoiden käytön potilaan NK -solujen nopeasti lisääntymiseen in vitro ja sitten ne injektoida ne sitten potilaalle. Tämän lähestymistavan tavoitteena on parantaa potilaan synnynnäistä syövän vastaista kykyä ja tukea tavanomaisia hoitomuotoja syöpähoitotavoitteiden saavuttamisessa.
Laboratoriotutkimukset, joissa käytetään eläinmalleja ja in vitro -kokeita
- NK-soluilla on voimakkain syövän vastainen aktiivisuus ihmiskehossa, tappaa suoraan syöpäsolut ja estävät tuumorin kasvua ja leviämistä.
- NK -solut tukahduttavat kasvainten kasvulle tarvittavien ravintoaineiden muodostumisen NK -solut rajoittaen kasvaimen kasvua.
Vaikka NK-soluterapian kliininen tehokkuus syöpään ihmisillä on vielä vahvistettu, jotkut alustavat kansainväliset tutkimukset viittaavat siihen, että aktivoitujen NK-solujen tai sytokiinien aiheuttamien tappajien (CIK) solujen lisääminen standardikäsittelyihin voi auttaa estämään syöpäsolujen leviämistä ja hidasta sairauden etenemistä.
Ihmisen soluterapiatuotteiden ja käyttökokemuksen ominaisuudet
Solulähde ja ominaisuudet Lähde: Autologiset solut
Ominaisuudet:
Dendriittisoluilla (DC) on kyky aktivoida adaptiiviset immuunitoiminnot. NK-soluilla on kasvaintapotuskyky.
Perusteet käytettäväksi tässä viitteessä:
Alustavat kliiniset tutkimukset osoittavat, että ei-pienisoluisilla keuhkosyöpään (NSCLC) potilailla NK-solujen (tai NK + DC) -immunoterapian (leikkaus, kemoterapia tai sädehoidon) tulokset osoittivat parempia tuloksia yksittäisissä tutkimuksissa verrattuna vain perinteisiä hoitoja saaneet perinteiset hoidot (leikkaus, kemoterapia tai sädehoidon) immunoterapian lisäksi. Näihin tuloksiin sisältyi parannettuja objektiivisia vastausprosentteja (ORR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), yleinen eloonjääminen (OS) ja joissain tapauksissa parannettu elämänlaatua (katso yksityiskohdat seuraavan sivun yhteenvetotaulukosta).
- Käyttökokemus lukuisia kliinisiä tutkimuksia on jo suoritettu kansainvälisesti. Tämän tutkimuksen tutkintalääke testataan ihmisillä ensimmäistä kertaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chung-Yu Chen
- Puhelinnumero: 886-5-5323911
- Sähköposti: c8101147@ms16.hinet.net
Opiskelupaikat
-
-
YUNLIN
-
Huwei, YUNLIN, Taiwan, 640
- Rekrytointi
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
-
Ottaa yhteyttä:
- Chung-Yu Chen
- Puhelinnumero: 055323911
- Sähköposti: c8101147@ms16.hinet.net
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien kelpoisuus:
o Diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti vaiheen IIIB tai vaiheen IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) tai potilaiden, joilla on toistuminen tai eteneminen multimodaalisten hoidojen jälkeen (sädehoito, kirurginen resektio tai terapeuttinen kemoradioterapia paikallisesti edistyneelle sairaudelle).
- Ovat käyneet läpi vähintään kaksi systeemistä terapiaa edistyneelle NSCLC: lle, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia, anti-PD-1-terapia ja/tai muut kohdennettuja terapioita.
Ainakin yksi mitattava vaurio:
o Mitattavissa oleva vaurio ei saa käydä sädehoitoa soluterapiajakson aikana.
Ikä:
o ≥20 vuotta.
Paino:
o välillä 40–100 kg.
Normaali veren määrä (testitulosten perusteella 4 viikon kuluessa ennen veren keräämistä solujen valmistukseen):
o Valkosolut (WBC): ≥3000/mm³.
o Lymfosyytit: ≥1000/mm³.
- Hemoglobiini: ≥10 g/dl.
- Verihiutaleet: ≥100 000/mm³.
Normaali maksan ja munuaisten toiminta (perustuu testituloksiin 4 viikon kuluessa ennen veren keräämistä solujen valmistukseen):
- Kreatiniini: ≤1,25 × normaalin yläraja (ULN).
- Bilirubiini: ≤1,5 × uln.
- SGOT (AST): ≤3 × uln.
- SGPT (ALT): ≤3 × uln.
Tietoinen suostumus:
o Osallistujien on allekirjoitettava suostumuslomake.
ECOG -suorituskyvyn tila:
o Pistemäärä 0-1.
Kasvavan ikäisille naisille:
- On suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä oikeudenkäynnin aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Positiiviset testitulokset seuraaville infektioille:
o HCV (HCV-vasta-ainepositiivinen).
- HBV (HBsAg-positiivinen).
- HIV (HIV-vasta-ainepositiivinen).
- HTLV (HTLV-vasta-ainepositiivinen).
- Syfilis (Treponema pallidum-vasta-aine-positiivinen).
- Tuberkuloosi (TB-kulttuuripositiivinen).
ECOG -suorituskyvyn tila:
o piste 2-4.
Albumiini -intoleranssi:
o Osallistujat, jotka eivät voi sietää albumiinia.
Lyhyt elinajanodote:
o Lääkärin arvioima elinajanodote on alle 12 viikkoa.
Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin:
o 30 päivän kuluessa ennen tämän oikeudenkäynnin pääsyä.
Raskaus tai imetys:
o Positiivinen raskaustesti tai tällä hetkellä imetys.
Muut sairaudet:
o immuunikato, vakava sydän- tai keuhkojen toimintahäiriöt, hyytymishäiriöt, aikaisemman syöpähoidon ratkaisemattomat sivuvaikutukset (ei palautettu CTCAE -luokkaan 1), aikaisempi siirtoleikkaus tai lääkäri ei pitänyt sitä sopimattomana.
Ei -vaatimusten noudattaminen:
o Ei voi noudattaa seurantaa tai tutkimusmenettelyjä.
Samanaikainen syöpä:
o Muut syövät, jotka on diagnosoitu kahden viime vuoden aikana.
Erityiset komplikaatiot:
- Aivojen etäpesäkkeet, leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen puristus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologisten dendriittisten ja luonnollisten tappajasolujen in vitro -viljely potilaiden hoitoon
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on testata dendriittisolujen (DC) ja luonnollisten tappaja (NK) -solujen (NK) solujen (NK) turvallisuus, jota viljellään in vitro.
Arvioimalla reaktiot autologisten dendriittisolujen antamisen jälkeen aksillaarisen imusolmukkeen injektion ja luonnollisten tappajasolujen avulla laskimonsisäisen injektion avulla, tutkimuksen tavoitteena on määrittää näiden kokeiden tuotteiden turvallisuusprofiili ihmisen käyttöön.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys ja vakavuus autologisten dendriittisolujen antamisen jälkeen (aksillaarinen imusolmukkeen injektio) ja luonnollisten tappajasolujen (laskimonsisäisen injektion kautta) viljellään in vitro
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida in vitro -viljeltyjen dendriittisolujen (DC) ja luonnollisten tappaja (NK) -solujen turvallisuusprofiili.
Erityisesti tutkimuksessa arvioidaan haittavaikutuksia, mukaan lukien hoidon esiintyvien haittavaikutusten esiintyvyys, tyyppi ja vakavuus, autologisten DC: ien antamisen jälkeen aksillaarinen imusolmukkeen injektio- ja NK-solujen avulla laskimonsisäisen injektion kautta.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on onnistunut viljelty solujen valmistelu (määritelty ≥80%: n solujen elinkykyisyydellä ja saastumisen puuttuminen)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Validointi perustuu solujen elinkykyisyyteen, steriiliystestaukseen ja fenotyyppiseen vahvistukseen.
Onnistunut valmistus määritellään elinkelpoisuudeksi ≥80%, bakteerien/mykoplasman kontaminaation puuttuminen ja linjaspesifisten pintamarkkereiden pidättäminen virtaussytometrian perusteella.
|
12 viikkoa
|
|
Kasvaimen vastaisen tehokkuuden validointi (in vitro)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kasvainsolujen prosenttiosuus, joilla on vähentynyt elinkykyinen hoidon jälkeen (MTT -määritys)
|
12 viikkoa
|
|
Osallistujien osuus, joilla on kasvainvaste (täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus RECIST: tä kohti V1.1)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on hoitoa koskeva objektiivinen kasvaimen regressio (≥30% kohdevaurioiden väheneminen RECIST: tä kohti V1.1)
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201904109MIFC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .