DC/NK -celleterapi
In vitro-kultur af autolog dendritiske og naturlige dræberceller til behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft
Primære resultater Det primære mål for denne undersøgelse er at teste sikkerheden for formuleringer, der indeholder dendritiske celler (DC'er) og naturlige dræber (NK) celler dyrket in vitro. Ved at evaluere reaktionerne efter indgivelse af autologe dendritiske celler via axillær lymfeknudeinjektion og naturlige dræberceller via intravenøs injektion sigter undersøgelsen at bestemme sikkerhedsprofilen for disse forsøgsprodukter til menneskelig brug.
Sekundære resultater
For at verificere succesraten for de dyrkede celleformuleringer og vurdere den cytotoksiske kapacitet af naturlige dræberceller til målretning og dræbning af tumorceller. Evalueringen af disse sekundære mål involverer analyse af specifikke underkategorier, som kan opdeles i to hovedkomponenter:
- Validering af dyrket celleforberedelses succes: vurdering af spredningshastighed, genvindingshastighed, overlevelsesrate og tumordrabskapacitet for de dyrkede autologe dendritiske celler og naturlige dræberceller.
- Validering af antitumoreffektivitet: Evaluering af antitumoreffektiviteten af forsøgsprodukterne, der administreres via axillær lymfeknudeinjektion af autologe dendritiske celler og intravenøs infusion af autologe naturlige dræberceller.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Forskningsbaggrund og nuværende status for medicinsk teknologi Ifølge data fra sundhedsministeriet har kræft konsekvent rangeret som den førende dødsårsag i Taiwan. Selvom forskellige behandlinger af kræft, herunder kirurgi, kemoterapi og strålebehandling, i øjeblikket er tilgængelige, er der stadig betydelig plads til forbedring med hensyn til at udvide overlevelse og reducere bivirkninger. For nylig har forskning i naturlig dræber (NK) celleterapi fået opmærksomhed både indenlandske og internationalt. Mens de terapeutiske virkninger forbliver usikre, og de fleste lande stadig er i det kliniske forsøgsstadium, antyder foreløbige resultater og undersøgelser fra andre lande, at kombination af NK -celleterapi med traditionelle behandlinger som kemoterapi eller strålebehandling kan give yderligere fordele for kræftpatienter.
Naturlige dræberceller er blandt de første linje medfødte immunforsvar i den menneskelige krop og betragtes som en af de mest potente og effektive celler til bekæmpelse af kræft og virusinfektioner. Sammenlignet med andre anticancerimmunceller, såsom cytotoksiske T-celler eller dendritiske celler, udviser NK-celler stærkere cytotoksicitet, et bredere aktivitetsspektrum og er ikke begrænset af vævskompatibilitetsantigener. De kan direkte angribe kræftceller uden behov for forudgående sensibilisering. Siden opdagelsen af NK-celler i 1970'erne har immunologer antaget, at ekspanderende NK-celler i store mængder og genfinding af dem til patienter kunne opnå anticancer-effekter, forbedre immunreguleringen og forbedre den samlede immunitet. Dette danner det teoretiske grundlag for NK -celleterapi.
Enkelt sagt involverer NK -celleterapi brugen af cellekulturteknikker til hurtigt at proliferere en patients NK -celler in vitro og derefter genindføre dem i patienten. Denne tilgang sigter mod at øge patientens medfødte anti-kræft kapacitet og understøtte konventionelle terapier til at nå kræftbehandlingsmål.
Laboratorieundersøgelser, der bruger dyremodeller og in vitro -eksperimenter, har fremhævet flere teoretiske fordele ved NK -celleterapi til kræftbehandling:
- NK-celler udviser den stærkeste anticanceraktivitet i den menneskelige krop, direkte dræber kræftceller og hæmmer tumorvækst og spredning.
- NK -celler undertrykker dannelsen af nye blodkar omkring tumorer, hvilket begrænser tilførslen af næringsstoffer, der er nødvendige for tumorvækst.
Selvom den kliniske effektivitet af NK-celleterapi for kræft hos mennesker endnu ikke er bekræftet, antyder nogle foreløbige internationale undersøgelser, at tilsætning af aktiverede NK-celler eller cytokininducerede dræber (CIK) celler til standardbehandlinger kan hjælpe med at hæmme spredningen af kræftceller og langsom sygdomsprogression.
Karakteristika for menneskelig celleterapiprodukter og brugsoplevelse
Cellekilde og egenskaber Kilde: autologe celler
Karakteristika:
Dendritiske celler (DC'er) har evnen til at aktivere adaptive immunfunktioner. NK-celler har tumordrabende kapaciteter.
Begrundelse til brug i denne indikation:
Foreløbige kliniske studier indikerer, at patienter i ikke-småcelletilvogne (NSCLC) patienter, grupper, der modtager NK-celle (eller NK + DC) immunterapi ud over traditionelle behandlinger (kirurgi, kemoterapi eller strålebehandling) viste bedre resultater i individuelle forsøg sammenlignet med kontrolgrupper, der kun modtog traditionelle behandlinger. Disse resultater omfattede forbedrede objektive responsrater (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og i nogle tilfælde forbedret livskvalitet (se resumétabellen på næste side for detaljer).
- Brugsoplevelse adskillige kliniske forsøg er allerede blevet udført internationalt. Undersøgelsesmedicinen i dette forsøg testes hos mennesker for første gang.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Chung-Yu Chen
- Telefonnummer: 886-5-5323911
- E-mail: c8101147@ms16.hinet.net
Studiesteder
-
-
YUNLIN
-
Huwei, YUNLIN, Taiwan, 640
- Rekruttering
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
-
Kontakt:
- Chung-Yu Chen
- Telefonnummer: 055323911
- E-mail: c8101147@ms16.hinet.net
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Deltagers berettigelse:
o Diagnosticeret histologisk eller cytologisk med fase IIIB eller fase IV ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller patienter med tilbagefald eller progression efter multimodale behandlinger (strålebehandling, kirurgisk resektion eller terapeutisk kemoradioterapi til lokalt avanceret sygdom).
- Har gennemgået mindst to systemiske terapier for avanceret NSCLC, herunder platinbaseret kemoterapi, anti-PD-1-terapi og/eller andre målrettede terapier.
Mindst en målbar læsion:
o Den målbare læsion må ikke gennemgå strålebehandling i celleterapiperioden.
Alder:
o ≥20 år.
Vægt:
o mellem 40 og 100 kg.
Normalt blodantal (baseret på testresultater inden for 4 uger før blodopsamling til celleforberedelse):
o Hvide blodlegemer (WBC): ≥3000/mm³.
o Lymfocytter: ≥1000/mm³.
- Hemoglobin: ≥10 g/dL.
- Blodplader: ≥100.000/mm³.
Normal lever- og nyrefunktion (baseret på testresultater inden for 4 uger før blodopsamling til celleforberedelse):
- Kreatinin: ≤1,25 × Den øvre grænse for normal (ULN).
- Total Bilirubin: ≤1,5 × Uln.
- SGOT (AST): ≤3 × Uln.
- SGPT (ALT): ≤3 × Uln.
Informeret samtykke:
o Deltagerne skal underskrive samtykkeformularen.
ECOG Performance Status:
O score på 0-1.
For kvinder i den fødedygtige alder:
- Skal acceptere at bruge effektiv prævention under forsøget.
Ekskluderingskriterier:
Positive testresultater for følgende infektioner:
O HCV (HCV-antistof-positiv).
- HBV (HBsAg-positiv).
- HIV (HIV-antistof-positiv).
- HTLV (HTLV-antistof-positiv).
- Syfilis (Treponema pallidum antistof-positiv).
- Tuberkulose (TB-kultur-positiv).
ECOG Performance Status:
o Score på 2-4.
Albuminintolerance:
o Deltagere, der ikke kan tolerere albumin.
Kort forventet levealder:
o Leve forventning anslået af lægen til at være mindre end 12 uger.
Deltagelse i andre kliniske forsøg:
o Inden for 30 dage, før du går ind i denne retssag.
Graviditet eller amning:
o Positiv graviditetstest eller i øjeblikket amning.
Andre medicinske tilstande:
o Immunoficiency, alvorligt hjerte- eller lunge -dysfunktion, koagulationsforstyrrelser, uløste bivirkninger fra tidligere kræftbehandling (ikke udvundet til CTCAE -grad 1), forudgående transplantationskirurgi eller anses for uegnet af lægen.
Manglende overholdelse:
o Kan ikke overholde opfølgnings- eller undersøgelsesprocedurer.
Samtidig kræft:
o Andre kræftformer, der er diagnosticeret inden for de sidste 2 år.
Specifikke komplikationer:
- Hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskomprimering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: In vitro -kultur af autolog dendritiske og naturlige dræberceller til behandling af patienter med
|
Det primære mål med dette forsøg er at teste sikkerheden ved formuleringer, der indeholder dendritiske celler (DC'er) og naturlige killer (NK) celler dyrket in vitro.
Ved at evaluere reaktionerne efter indgivelse af autologe dendritiske celler via axillær lymfeknudeinjektion og naturlige dræberceller via intravenøs injektion sigter undersøgelsen at bestemme sikkerhedsprofilen for disse forsøgsprodukter til menneskelig brug.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger efter administration af autologe dendritiske celler (via axillær lymfeknudeinjektion) og naturlige dræberceller (via intravenøs injektion) dyrket in vitro
Tidsramme: 12 uger
|
Det primære mål med dette forsøg er at evaluere sikkerhedsprofilen for in vitro-dyrkede dendritiske celler (DC'er) og naturlige killer (NK) celler.
Specifikt vil undersøgelsen vurdere bivirkninger, herunder forekomst, type og sværhedsgrad af behandling-fremkommende bivirkninger, efter administration af autologe DC'er via axillær lymfeknudeinjektion og NK-celler via intravenøs injektion.
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med vellykket dyrket celleforberedelse (defineret af ≥80% celleviabilitet og fravær af forurening)
Tidsramme: 12 uger
|
Validering vil være baseret på celleviabilitet, sterilitetstest og fænotypisk bekræftelse.
En vellykket forberedelse defineres som levedygtighed ≥80%, fravær af bakteriel/mycoplasma-
|
12 uger
|
|
Validering af antitumoreffektivitet (in vitro)
Tidsramme: 12 uger
|
Procentdel af tumorceller, der udviser reduceret levedygtighed efter behandling (MTT -assay)
|
12 uger
|
|
Andel af deltagere med tumorrespons (komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom pr. Recist v1.1)
Tidsramme: 12 uger
|
Antal deltagere med behandlingsfremstillings objektiv tumorregression (≥30% reduktion i mållæsioner pr. RECIST v1.1)
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 201904109MIFC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .