DC/NK -celtherapie
In vitro kweek van autologe dendritische en natuurlijke killercellen voor de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker
Primaire resultaten De primaire doelstelling van deze studie is het testen van de veiligheid van formuleringen die dendritische cellen (DC's) en natuurlijke killer (NK) cellen bevatten die in vitro zijn gekweekt. Door de reacties te evalueren na de toediening van autologe dendritische cellen via axillaire lymfeklierinjectie en natuurlijke killercellen via intraveneuze injectie, is de studie bedoeld om het veiligheidsprofiel van deze proefproducten voor menselijk gebruik te bepalen.
Secundaire resultaten
Om het succespercentage van de gekweekte celformuleringen te verifiëren en de cytotoxische capaciteit van natuurlijke killercellen te beoordelen bij het richten en doden van tumorcellen. De evaluatie van deze secundaire doelstellingen omvat het analyseren van specifieke subcategorieën, die kunnen worden verdeeld in twee belangrijke componenten:
- Validatie van gekweekte celbereiding Succes: beoordeling van de proliferatiesnelheid, herstelsnelheid, overlevingssnelheid en tumor-dodende capaciteit van de gekweekte autologe dendritische cellen en natuurlijke killercellen.
- Validatie van antitumoreffectiviteit: evaluatie van de antitumoreffectiviteit van de proefproducten toegediend via axillaire lymfeknoopinjectie van autologe dendritische cellen en intraveneuze infusie van autologe natuurlijke killercellen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoeksachtergrond en de huidige status van medische technologie Volgens gegevens van het ministerie van Volksgezondheid is kanker consequent gerangschikt als de belangrijkste doodsoorzaak in Taiwan. Hoewel verschillende behandelingen voor kanker, waaronder chirurgie, chemotherapie en radiotherapie, momenteel beschikbaar zijn, is er nog steeds een belangrijke ruimte voor verbetering in termen van het uitbreiden van overleving en het verminderen van bijwerkingen. Onlangs heeft onderzoek naar de celtherapie van Natural Killer (NK) zowel in het binnenland als internationaal aandacht gekregen. Hoewel de therapeutische effecten onzeker blijven en de meeste landen zich nog in het stadium van de klinische studie bevinden, suggereren voorlopige resultaten en studies uit andere landen dat het combineren van NK -celtherapie met traditionele behandelingen zoals chemotherapie of radiotherapie extra voordelen kan bieden voor kankerpatiënten.
Natuurlijke moordenaarscellen behoren tot de eerstelijns aangeboren immuunafweer in het menselijk lichaam en worden beschouwd als een van de meest krachtige en effectieve cellen voor het bestrijden van kanker en virale infecties. Vergeleken met andere immuuncellen tegen kanker, zoals cytotoxische T-cellen of dendritische cellen, vertonen NK-cellen een sterkere cytotoxiciteit, een breder spectrum van activiteit, en worden niet beperkt door weefselcompatibiliteitsantigenen. Ze kunnen kankercellen rechtstreeks aanvallen zonder voorafgaande sensibilisatie. Sinds de ontdekking van NK-cellen in de jaren 1970, hebben immunologen de hypothese dat het uitbreiden van NK-cellen in grote hoeveelheden en het herinfuseren van patiënten tegen patiënten kunnen bereiken, de immuunregulatie kunnen verbeteren en de algehele immuniteit kunnen verbeteren. Dit vormt de theoretische basis van NK -celtherapie.
In eenvoudige termen omvat NK -celtherapie het gebruik van celkweektechnieken om de NK -cellen van een patiënt snel in vitro te prolifereren en deze vervolgens opnieuw in de patiënt te onderwerpen. Deze benadering is bedoeld om de aangeboren anti-kankercapaciteit van de patiënt te stimuleren en conventionele therapieën te ondersteunen bij het bereiken van doelen voor de behandeling van kanker.
Laboratoriumstudies met diermodellen en in vitro experimenten hebben verschillende theoretische voordelen van NK -celtherapie voor de behandeling van kanker benadrukt:
- NK-cellen vertonen de sterkste anti-kankeractiviteit in het menselijk lichaam, die kankercellen direct doden en tumorgroei en verspreiding remmen.
- NK -cellen onderdrukken de vorming van nieuwe bloedvaten rond tumoren, waardoor de toevoer van voedingsstoffen die nodig zijn voor tumorgroei worden beperkt.
Hoewel de klinische effectiviteit van NK-celtherapie voor kanker bij mensen nog moet worden bevestigd, suggereren sommige voorlopige internationale studies dat het toevoegen van geactiveerde NK-cellen of cytokine-geïnduceerde killer (CIK) cellen aan standaardbehandelingen kan helpen de verspreiding van kankercellen en langzame ziekteprogressie te remmen.
Kenmerken van producten van menselijke celtherapie en gebruikservaring
Cellbron en kenmerken Bron: autologe cellen
Kenmerken:
Dendritische cellen (DC's) hebben het vermogen om adaptieve immuunfuncties te activeren. NK-cellen bezitten tumor-dodende mogelijkheden.
Rationale voor gebruik in deze indicatie:
Voorlopige klinische studies geven aan dat bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) patiënten, groepen die NK-cel (of NK + DC) immunotherapie krijgen naast traditionele behandelingen (chirurgie, chemotherapie of radiotherapie) betere resultaten in individuele onderzoeken vertoonden in vergelijking met controlegroepen die alleen traditionele behandelingen ontvingen. Deze resultaten omvatten verbeterde objectieve responspercentages (ORR), progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS) en, in sommige gevallen, verbeterde kwaliteit van leven (raadpleeg de samenvattingstabel op de volgende pagina voor meer informatie).
- Gebruikservaring Er zijn al tal van klinische proeven internationaal uitgevoerd. Het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie wordt voor het eerst bij mensen getest.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Chung-Yu Chen
- Telefoonnummer: 886-5-5323911
- E-mail: c8101147@ms16.hinet.net
Studie Locaties
-
-
YUNLIN
-
Huwei, YUNLIN, Taiwan, 640
- Werving
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
-
Contact:
- Chung-Yu Chen
- Telefoonnummer: 055323911
- E-mail: c8101147@ms16.hinet.net
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
In aanmerking komen van deelnemers:
o Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd met stadium IIIB of stadium IV Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of patiënten met recidief of progressie na multimodale behandelingen (radiotherapie, chirurgische resectie of therapeutische chemoradiotherapie voor lokaal gevorderde ziekte).
- Hebben ten minste twee systemische therapieën ondergaan voor geavanceerde NSCLC, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie, anti-PD-1-therapie en/of andere gerichte therapieën.
Ten minste één meetbare laesie:
o De meetbare laesie mag tijdens de periode van celtherapie geen radiotherapie ondergaan.
Leeftijd:
o ≥20 jaar.
Gewicht:
o tussen 40 en 100 kg.
Normaal bloedtelling (gebaseerd op testresultaten binnen 4 weken vóór het verzamelen van bloed voor celbereiding):
o Witte bloedcellen (WBC): ≥3000/mm³.
o Lymfocyten: ≥1000/mm³.
- Hemoglobine: ≥10 g/dl.
- Bloedplaatjes: ≥100.000/mm³.
Normale lever- en nierfunctie (gebaseerd op testresultaten binnen 4 weken vóór het verzamelen van bloed voor celbereiding):
- Creatinine: ≤1,25 × de bovengrens van normaal (ULN).
- Totaal bilirubine: ≤1,5 × uln.
- SGOT (AST): ≤3 × uln.
- SGPT (ALT): ≤3 × uln.
Geïnformeerde toestemming:
o Deelnemers moeten het toestemmingsformulier ondertekenen.
ECOG -prestatiestatus:
o Score van 0-1.
Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:
- Moet ermee instemmen om tijdens de proef effectieve anticonceptie te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
Positieve testresultaten voor de volgende infecties:
O HCV (HCV-antilichaam-positief).
- HBV (HBsAg-positief).
- HIV (HIV-antilichaam-positief).
- HTLV (HTLV-antilichaam-positief).
- Syphilis (Treponema pallidum antilichaam-positief).
- Tuberculose (tbcultuur-positief).
ECOG -prestatiestatus:
o Score van 2-4.
Albumine -intolerantie:
o Deelnemers die geen albumine kunnen verdragen.
Korte levensverwachting:
o De levensverwachting geschat door de arts is minder dan 12 weken.
Deelname aan andere klinische onderzoeken:
o Binnen 30 dagen voorafgaand aan het invoeren van deze proef.
Zwangerschap of borstvoeding:
o Positieve zwangerschapstest of momenteel borstvoeding.
Andere medische aandoeningen:
o Immunodeficiëntie, ernstige hart- of longdisfunctie, stollingsstoornissen, onopgeloste bijwerkingen van eerdere kankertherapie (niet teruggewonnen tot CTCAE graad 1), eerdere transplantatiechirurgie of door de arts ongeschikt geacht.
Niet -naleving:
o kan zich niet houden aan follow-up- of onderzoeksprocedures.
Gelijktijdige kanker:
o Andere kankers gediagnosticeerd in de afgelopen 2 jaar.
Specifieke complicaties:
- Hersenmetastasen, leptomeningale ziekte of compressie van ruggenmerg.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: In vitro kweek van autologe dendritische en natuurlijke killercellen voor de behandeling van patiënten met
|
Het primaire doel van deze studie is het testen van de veiligheid van formuleringen die dendritische cellen (DC's) en natuurlijke killer (NK) -cellen bevatten die in vitro zijn gekweekt.
Door de reacties te evalueren na de toediening van autologe dendritische cellen via axillaire lymfeklierinjectie en natuurlijke killercellen via intraveneuze injectie, is de studie bedoeld om het veiligheidsprofiel van deze proefproducten voor menselijk gebruik te bepalen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen na toediening van autologe dendritische cellen (via axillaire lymfeklier injectie) en natuurlijke killercellen (via intraveneuze injectie) gekweekt in vitro
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het veiligheidsprofiel van in vitro gekweekte dendritische cellen (DCS) en natuurlijke killer (NK) cellen.
In het bijzonder zal de studie nadelige reacties beoordelen, waaronder incidentie, type en ernst van bijwerkingen voor de behandeling-opkomende bijwerkingen, na toediening van autologe DC's via axillaire lymfeknoopinjectie en NK-cellen via intraveneuze injectie.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een succesvol gekweekte celbereiding (gedefinieerd door ≥80% cel levensvatbaarheid en afwezigheid van besmetting)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Validatie zal gebaseerd zijn op de levensvatbaarheid van cellen, steriliteitstests en fenotypische bevestiging.
Een succesvolle preparaat wordt gedefinieerd als levensvatbaarheid ≥80%, afwezigheid van bacteriële/mycoplasma-besmetting en behoud van lijnspecifieke oppervlaktemarkers zoals beoordeeld door flowcytometrie.
|
12 weken
|
|
Validatie van antitumoreffectiviteit (in vitro)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Percentage tumorcellen die na behandeling verminderde levensvatbaarheid vertoont (MTT -test)
|
12 weken
|
|
Het aandeel deelnemers met tumorrespons (volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte per recist v1.1)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Aantal deelnemers met behandelings-opkomende objectieve tumorregressie (≥30% vermindering van doellaesies per RECIST v1.1)
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201904109MIFC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .