Terapia celular DC/NK
Cultura in vitro de células assassinas dendríticas e naturais autólogas para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas
Resultados primários O objetivo principal deste estudo é testar a segurança das formulações contendo células dendríticas (DCs) e células naturais de assassino (NK) cultivadas in vitro. Ao avaliar as reações após a administração de células dendríticas autólogas por meio de injeção de linfonodo axilar e células assassinas naturais por meio de injeção intravenosa, o estudo visa determinar o perfil de segurança desses produtos de estudo para uso humano.
Resultados secundários
Para verificar a taxa de sucesso das formulações celulares cultivadas e avaliar a capacidade citotóxica das células assassinas naturais no direcionamento e na matança de células tumorais. A avaliação desses objetivos secundários envolve a análise de subcategorias específicas, que podem ser divididas em dois componentes principais:
- Validação do sucesso da preparação de células cultivadas: avaliando a taxa de proliferação, taxa de recuperação, taxa de sobrevivência e capacidade de matar tumores das células dendríticas autólogas cultivadas e células assassinas naturais.
- Validação da eficácia antitumoral: Avaliando a eficácia antitumoral dos produtos de estudo administrados por injeção de linfonodo axilar de células dendríticas autólogas e infusão intravenosa de células assassinas naturais autólogas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Antecedentes de pesquisa e status atual da tecnologia médica De acordo com os dados do Ministério da Saúde, o câncer sempre classificou como a principal causa de morte em Taiwan. Embora vários tratamentos para câncer, incluindo cirurgia, quimioterapia e radioterapia, estejam atualmente disponíveis, ainda há espaço significativo para melhorias em termos de prolongamento da sobrevivência e redução de efeitos colaterais. Recentemente, a pesquisa sobre a terapia celular do assassino natural (NK) ganhou atenção, tanto nacional quanto internacionalmente. Embora os efeitos terapêuticos permaneçam incertos e a maioria dos países ainda esteja no estágio de ensaios clínicos, resultados preliminares e estudos de outros países sugerem que a combinação de terapia celular de NK com tratamentos tradicionais como quimioterapia ou radioterapia pode fornecer benefícios adicionais para pacientes com câncer.
As células assassinas naturais estão entre as defesas imunológicas inatas de primeira linha no corpo humano e são consideradas uma das células mais potentes e eficazes para combater o câncer e as infecções virais. Comparados a outras células imunes anticâncer, como células T citotóxicas ou células dendríticas, as células NK exibem citotoxicidade mais forte, um espectro mais amplo de atividade e não são restritas por antígenos de compatibilidade de tecidos. Eles podem atacar diretamente células cancerígenas sem a necessidade de sensibilização prévia. Desde a descoberta de células NK na década de 1970, os imunologistas levantaram a hipótese de que a expansão das células NK em grandes quantidades e as reiniciando em pacientes poderia alcançar efeitos anti-câncer, aumentar a regulação imune e melhorar a imunidade geral. Isso forma a base teórica da terapia celular NK.
Em termos simples, a terapia celular NK envolve o uso de técnicas de cultura de células para proliferar rapidamente as células NK de um paciente in vitro e depois as reinvestam no paciente. Essa abordagem visa aumentar a capacidade inata do anticâncer do paciente e apoiar as terapias convencionais para atingir as metas de tratamento do câncer.
Estudos de laboratório usando modelos animais e experimentos in vitro destacaram várias vantagens teóricas da terapia celular NK para tratamento de câncer:
- As células NK exibem a atividade anticâncer mais forte no corpo humano, matando diretamente as células cancerígenas e inibindo o crescimento e a disseminação do tumor.
- As células NK suprimem a formação de novos vasos sanguíneos em torno dos tumores, restringindo o suprimento de nutrientes necessários para o crescimento do tumor.
Embora a eficácia clínica da terapia celular NK para câncer em humanos ainda não tenha sido confirmada, alguns estudos internacionais preliminares sugerem que a adição de células NK ativadas ou células assassinas induzidas por citocinas (CIK) a tratamentos padrão podem ajudar a inibir a disseminação das células cancerígenas e a progressão lenta da doença.
Características de produtos de terapia celular humana e experiência de uso
Fonte celular e características Fonte: células autólogas
Características:
As células dendríticas (DCs) têm a capacidade de ativar funções imunes adaptativas. As células NK possuem capacidades de matança de tumores.
Justificativa para uso nesta indicação:
Estudos clínicos preliminares indicam que em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), grupos que recebem imunoterapia com células NK (ou NK + DC), além dos tratamentos tradicionais (cirurgia, quimioterapia ou radioterapia) mostraram melhores resultados em estudos individuais em comparação com grupos de controle que receberam apenas tratamentos tradicionais. Esses resultados incluíram taxas de resposta objetivas aprimoradas (ORR), sobrevivência livre de progressão (PFS), sobrevivência geral (OS) e, em alguns casos, maior qualidade de vida (consulte a tabela de resumo na próxima página para obter detalhes).
- Experiência de uso numerosos ensaios clínicos já foram conduzidos internacionalmente. O medicamento investigacional neste estudo está sendo testado em humanos pela primeira vez.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chung-Yu Chen
- Número de telefone: 886-5-5323911
- E-mail: c8101147@ms16.hinet.net
Locais de estudo
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YUNLIN
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Huwei, YUNLIN, Taiwan, 640
- Recrutamento
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
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Contato:
- Chung-Yu Chen
- Número de telefone: 055323911
- E-mail: c8101147@ms16.hinet.net
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Elegibilidade dos participantes:
o Diagnosticado histologicamente ou citologicamente com o câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIB ou IV (NSCLC) ou pacientes com recorrência ou progressão após tratamentos multimodais (radioterapia, ressecção cirúrgica ou quimoradioterapia terapêutica para doenças localmente avançadas).
- Foram submetidos a pelo menos duas terapias sistêmicas para NSCLC avançado, incluindo quimioterapia à base de platina, terapia anti-PD-1 e/ou outras terapias direcionadas.
Pelo menos uma lesão mensurável:
o A lesão mensurável não deve passar por radioterapia durante o período de terapia celular.
Idade:
o ≥20 anos.
Peso:
o Entre 40 e 100 kg.
O hemograma normal (com base nos resultados dos testes dentro de 4 semanas antes da coleta de sangue para preparação de células):
o Blood Bloods White (WBC): ≥3000/mm³.
o Linfócitos: ≥1000/mm³.
- Hemoglobina: ≥10 g/dL.
- Plaquetas: ≥100.000/mm³.
Função normal do fígado e renal (com base nos resultados dos testes dentro de 4 semanas antes da coleta de sangue para a preparação de células):
- Creatinina: ≤1,25 × o limite superior do normal (ULN).
- Bilirrubina total: ≤1,5 × Uln.
- SGOT (AST): ≤3 × ULN.
- SGPT (ALT): ≤3 × ULN.
Consentimento informado:
o Os participantes devem assinar o formulário de consentimento.
Status de desempenho do ECOG:
o Pontuação de 0-1.
Para mulheres em idade fértil:
- Deve concordar em usar contracepção eficaz durante o julgamento.
Critérios de exclusão:
Resultados positivos dos testes para as seguintes infecções:
O HCV (anticorpo HCV positivo).
- HBV (HBSAG positivo).
- HIV (anticorpo positivo).
- HTLV (anticorpo HTLV positivo).
- Sífilis (Treponema pallidum anticorpo positivo).
- Tuberculose (TB-positiva de cultura).
Status de desempenho do ECOG:
o Pontuação de 2-4.
Intolerância da albumina:
o participantes que não podem tolerar albumina.
Expectativa de vida curta:
o A expectativa de vida estimada pelo médico é inferior a 12 semanas.
Participação em outros ensaios clínicos:
o dentro de 30 dias antes de entrar neste julgamento.
Gravidez ou amamentação:
o Teste de gravidez positivo ou atualmente a amamentação.
Outras condições médicas:
o Imunodeficiência, cardíaco grave ou disfunção pulmonar, distúrbios de coagulação, efeitos colaterais não resolvidos da terapia prévia do câncer (não recuperados no CTCAE Grau 1), cirurgia prévia de transplante ou considerado inadequado pelo médico.
Não conformidade:
o Incapaz de aderir aos procedimentos de acompanhamento ou exame.
Câncer simultâneo:
o outros cânceres diagnosticados nos últimos 2 anos.
Complicações específicas:
- Metástases cerebrais, doença leptomeningeal ou compressão da medula espinhal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cultura in vitro de células dendríticas e matadoras autólogas para o tratamento de pacientes com
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O objetivo principal deste estudo é testar a segurança de formulações contendo células dendríticas (DCs) e células assassinas naturais (NK) cultivadas in vitro.
Ao avaliar as reações após a administração de células dendríticas autólogas por meio de injeção de linfonodo axilar e células assassinas naturais por meio de injeção intravenosa, o estudo visa determinar o perfil de segurança desses produtos de estudo para uso humano.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e gravidade de eventos adversos após a administração de células dendríticas autólogas (via injeção de linfonodo axilar) e células assassinas naturais (por injeção intravenosa) cultivadas in vitro
Prazo: 12 semanas
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O objetivo principal deste estudo é avaliar o perfil de segurança de células dendríticas in vitro cultivadas (DCS) e células assassinas naturais (NK).
Especificamente, o estudo avaliará reações adversas, incluindo incidência, tipo e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento, após a administração de DC autólogas por meio de injeção de linfonodo axilar e células NK por injeção intravenosa.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com preparação de células cultivadas bem -sucedida (definida por ≥80% de viabilidade celular e ausência de contaminação)
Prazo: 12 semanas
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A validação será baseada na viabilidade celular, teste de esterilidade e confirmação fenotípica.
Uma preparação bem-sucedida é definida como viabilidade ≥80%, ausência de contaminação bacteriana/micoplasma e retenção de marcadores de superfície específicos da linhagem, avaliados pela citometria de fluxo.
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12 semanas
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Validação da eficácia antitumoral (in vitro)
Prazo: 12 semanas
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Porcentagem de células tumorais exibindo viabilidade reduzida após o tratamento (ensaio MTT)
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12 semanas
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Proporção de participantes com resposta do tumor (resposta completa, resposta parcial ou doença estável por RECIST v1.1)
Prazo: 12 semanas
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Número de participantes com regressão de tumor objetiva emergente de tratamento (redução ≥30% nas lesões-alvo por RECIST v1.1)
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201904109MIFC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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