Obinutuzumab, Zanubrutinib a Lenalidomid v první linii léčby lymfomu z buněk pláště

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 18 a 80 lety včetně, obě pohlaví jsou způsobilá.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lymfomu z buněk pláště (MCL) s alespoň jedním měřitelným ložiskem podle Luganských kritérií.
3. Žádná předchozí systémová léčba MCL.
4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

5. Adekvátní funkce orgánů, definovaná jako:

   1. Hematologická funkce (bez transfuze červených krvinek nebo krevních destiček, podpory růstovými faktory nebo korekce léky do 14 dnů před zařazením):Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 × 10⁹/l;Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l;

   2. Biochemické testy musí splňovat následující kritéria:

      Celkový bilirubin ≤ 2,0 × horní hranice normy (ULN);Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,0 × ULN;Klírens kreatininu ≥ 30 ml/min, vypočtený Cockcroft-Gaultovým vzorcem;

   3. Srdeční funkce:Frakce ejekce levé komory (LVEF) ≥ 50 % echokardiograficky.
6. Ženské subjekty plodného věku musí mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby v rámci studie a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce nebo používání kondomu) během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léku. Mužské subjekty, jejichž partneři jsou plodného věku, musí být chirurgicky sterilní nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.
7. Ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky na sledování v rámci studie.

Kriteria vyloučení:

1. Známé postižení centrálního nervového systému (CNS), včetně lymfomu mozku nebo meningeálního.
2. Kongestivní srdeční selhání s dysfunkcí srdce New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV.
3. Anamnéza jiných primárních malignit v posledních 3 letech, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty považovaného za vyléčený, karcinomu děložního hrdla in situ nebo dlaždicové intraepiteliální léze zjištěné PAP stěrem.
4. Předchozí léčba zkoumanými léky.
5. Aktivní systémová virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující antimikrobiální léčbu do 2 týdnů před prvním podáním studijního léku.
6. Užívání imunosupresivních látek do 7 dnů před prvním podáním studijního léku, s výjimkou intranazálních nebo inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách (tj. ≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
7. Anamnéza přecitlivělosti, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků léků:Závažná hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky;Alergie nebo intolerance na infuze;Anamnéza těžké alergie na studijní léky nebo premedikační látky.
8. Fyzikální nebo laboratorní nálezy:Vrozená nebo získaná imunodeficience, jako je aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátka HCV a HCV-RNA nad dolní hranicí detekce) nebo koinfekce HBV a HCV; Těhotné nebo kojící ženy; subjekty plodného věku neochotné nebo neschopné používat účinnou antikoncepci; Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
9. Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele může ohrozit bezpečnost subjektu nebo schopnost dodržovat protokol studie.
10. Další stavy považované vyšetřovatelem za nevhodné pro zařazení.