Obinutuzumab, Zanubrutinib i Lenalidomid w leczeniu pierwszoliniowym chłoniaka z komórek płaszcza

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 80 lat włącznie, obie płcie kwalifikują się.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), z co najmniej jedną mierzalną zmianą według kryteriów Lugano.
3. Brak wcześniejszego leczenia systemowego MCL.
4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2.

5. Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana jako:

   1. Funkcja hematologiczna (bez transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi, wsparcia czynnikami wzrostu lub korekcji lekami w ciągu 14 dni przed rejestracją): bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L;

   2. Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria:

      Całkowita bilirubina ≤ 2,0 × górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,0 × ULN; klirens kreatyniny ≥ 30 mL/min, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta;

   3. Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu oraz muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. wkładki domacicznej, hormonalnej antykoncepcji lub stosowania prezerwatyw) podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą być chirurgicznie sterylni lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
7. Gotowość i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania wymagań dotyczących obserwacji w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym chłoniak mózgu lub opon mózgowych.
2. Niewydolność serca z dysfunkcją serca III lub IV klasy według New York Heart Association (NYHA).
3. Wywiad innych pierwotnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak, miejscowego raka prostaty uznanego za wyleczony, raka szyjki macicy in situ lub śródnabłonkowej neoplazji płaskonabłonkowej wykrytej w rozmazie PAP.
4. Wcześniejsze leczenie lekami badawczymi.
5. Aktywna ogólnoustrojowa infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
6. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych lub wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych (tj. ≤ 20 mg/dzień prednizonu lub ekwiwalent).
7. Wywiad nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub działań niepożądanych leków: ciężka reakcja nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne; alergia lub nietolerancja na wlewy; wywiad ciężkiej alergii na leki badawcze lub leki przedmedykacyjne.
8. Objawy fizyczne lub laboratoryjne: wrodzony lub nabyty niedobór odporności, taki jak czynne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 500 IU/mL), zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności) lub koinfekcja HBV i HCV; kobiety w ciąży lub karmiące piersią; osoby w wieku rozrodczym niechętne lub niezdolne do stosowania skutecznej antykoncepcji; znany wywiad dodatniego testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
9. Każdy stan, który zdaniem badacza może pogorszyć bezpieczeństwo uczestnika lub zdolność do przestrzegania protokołu badania.
10. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.