Obinutuzumab, Zanubrutinib e Lenalidomida no Tratamento de Primeira Linha do Linfoma do Manto

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 80 anos inclusive, ambos os géneros são elegíveis.
2. Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de Linfoma de Células do Manto (LCM), com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de Lugano.
3. Nenhuma terapia sistémica prévia para LCM.
4. Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de 0 a 2.

5. Função orgânica adequada, definida como:

   1. Função hematológica (sem transfusão de glóbulos vermelhos ou plaquetas, suporte com fatores de crescimento, ou correção medicamentosa nos 14 dias anteriores à inscrição):Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L;Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L;

   2. Testes bioquímicos devem cumprir os seguintes critérios::

      Bilirrubina total ≤ 2,0 × limite superior do normal (LSN);Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,0 × LSN;Clearance de creatinina ≥ 30 mL/min, calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault;

   3. Função cardíaca:Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% por ecocardiograma.
6. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo, e devem concordar em usar um método anticoncecional altamente eficaz (ex.: dispositivo intrauterino, contraceção hormonal, ou uso de preservativo) durante o estudo e durante 6 meses após a última dose do fármaco do estudo. Homens cujas parceiras estão em idade fértil devem ser cirurgicamente esterilizados ou concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante 6 meses após a última dose do fármaco do estudo.
7. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos de seguimento do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC), incluindo linfoma cerebral ou meníngeo.
2. Insuficiência cardíaca congestiva com disfunção cardíaca Classe III ou IV da Associação Cardíaca de Nova Iorque (NYHA).
3. História de outras neoplasias primárias nos últimos 3 anos, exceto cancro de pele não melanoma, cancro da próstata localizado considerado curado, carcinoma cervical in situ, ou lesão intraepitelial escamosa detetada por esfregaço de Papanicolau.
4. Tratamento prévio com fármacos experimentais.
5. Infeção viral, bacteriana ou fúngica sistémica ativa que requeira terapia antimicrobiana nas 2 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo.
6. Uso de agentes imunossupressores nos 7 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo, exceto corticosteroides intranasais ou inalados, ou corticosteroides sistémicos em doses fisiológicas (ou seja, ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente).
7. História de hipersensibilidade, reações alérgicas ou reações adversas a fármacos:Reação de hipersensibilidade grave a anticorpos monoclonais;Alergia ou intolerância a infusões;História de alergia grave aos fármacos do estudo ou aos agentes de pré-medicação.
8. Achados físicos ou laboratoriais:Imunodeficiência congénita ou adquirida, como hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 500 UI/mL), hepatite C (anticorpo VHC positivo e RNA do VHC acima do limite inferior de deteção), ou co-infeção com VHB e VHC; Mulheres grávidas ou a amamentar; sujeitos em idade fértil não dispostos ou incapazes de usar contraceção eficaz; História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
9. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a capacidade de cumprir o protocolo do estudo.
10. Outras condições consideradas inadequadas para inscrição pelo investigador.