Obinutuzumab, Zanubrutinib und Lenalidomid in der Erstlinientherapie des Mantelzelllymphoms

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 80 Jahren einschließlich, beide Geschlechter sind berechtigt.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Mantelzell-Lymphom (MCL) mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß Lugano-Kriterien.
3. Keine vorherige systemische Therapie für MCL.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 bis 2.

5. Angemessene Organfunktion, definiert als:

   1. Hämatologische Funktion (ohne Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusion, Wachstumsfaktorunterstützung oder medikamentöse Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung):Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L;Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L;

   2. Biochemische Tests müssen folgende Kriterien erfüllen:

      Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × obere Normgrenze (ULN);Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,0 × ULN;Kreatinin-Clearance ≥ 30 mL/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel;

   3. Herzfunktion:Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch Echokardiogramm.
6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienerhandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode (z. B. Intrauterinpessar, hormonelle Verhütung oder Kondomgebrauch) zu verwenden. Männliche Probanden, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, müssen chirurgisch steril sein oder zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütung zu verwenden.
7. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und den Studien-Nachverfolgungsanforderungen zu entsprechen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS), einschließlich Gehirn- oder Meningeallymphom.
2. Herzinsuffizienz mit New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzfunktionsstörung.
3. Anamnese anderer primärer Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs als geheilt betrachtet, Zervixkarzinom in situ oder durch PAP-Abstrich detektierten squamösen intraepithelialen Läsionen.
4. Vorherige Behandlung mit Prüfpräparaten.
5. Aktive systemische virale, bakterielle oder Pilzinfektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine antimikrobielle Therapie erfordert.
6. Verwendung von immunsuppressiven Mitteln innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, außer intranasalen oder inhalierten Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen (d. h. ≤ 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
7. Anamnese von Überempfindlichkeit, allergischen Reaktionen oder Arzneimittelnebenwirkungen:Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf monoklonale Antikörper;Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Infusionen;Anamnese schwerer Allergie gegen Studienmedikamente oder Prämedikationsmittel.
8. Körperliche oder Laborbefunde:Angeborene oder erworbene Immunschwäche, wie aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IU/mL), Hepatitis C (positive HCV-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze) oder Koinfektion mit HBV und HCV; Schwangere oder stillende Frauen; Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder in der Lage sind, wirksame Verhütung zu verwenden; Bekannte Anamnese positiver Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Test oder erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS).
9. Jeglicher Zustand, der nach Ermessen des Prüfers die Sicherheit der Probanden oder die Fähigkeit, dem Studienprotokoll zu entsprechen, beeinträchtigen kann.
10. Andere Bedingungen, die vom Prüfer als ungeeignet für die Einschreibung erachtet werden.