Obinutuzumab, Zanubrutinib ja Lenalidomidi manttelisolulymfooman ensimmäisessä hoitorivissä

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18–80 vuotta, molemmat sukupuolet kelpaavat.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu manttelisolusyöpä (MCL) -diagnoosi, vähintään yksi Luganon kriteerien mukainen mitattava leesio.
3. Ei aiempaa systemaattista hoitoa MCL:lle.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0–2.

5. Riittävä elinjärjestelmien toiminta, määriteltynä:

   1. Hematologinen toiminta (ilman punasolujen tai verihiutaleiden siirtoa, kasvutekijätukea tai lääkekorjausta 14 päivän aikana ennen osallistumista):Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥ 1 × 10⁹/l;Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l;

   2. Biokemiallisten testien on täytettävä seuraavat kriteerit:

      Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × normaalin yläraja (ULN);Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 2,0 × ULN;Kreatiniinipuhdistus ≥ 30 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla;

   3. Sydämen toiminta:Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % ekokardiografialla.
6. Hedelmällisiä naispotilaita on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. kohdun sisäinen laite, hormonaalinen ehkäisy tai kondomin käyttö) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä, on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannokksen jälkeen.
7. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksen seurantavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu keskushermoston (CNS) osallistuminen, mukaan lukien aivo- tai aivokalvolyfoma.
2. Kongestio sydänsairaus New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminnalla.
3. Muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 3 viime vuoden aikana, paitsi ei-melanooma ihosyöpä, paikalliseksi katsottu ja parannettu eturauhassyöpä, kohdunkaulan in situ -karsinooma tai PAP-näytteellä havaittu levyepiteelioppi.
4. Aiempi koeainelääkkeiden käyttö.
5. Aktiivinen systemaattinen virustartunta, bakteeri- tai sienitartunta, joka vaatii antimikrobista hoitoa 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
6. Immunosuppressiivisten aineiden käyttö 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, paitsi nenä- tai inhalaatiokortikosteroidit tai fysiologisilla annoksilla (≤ 20 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) annetut systemaattiset kortikosteroidit.
7. Yliherkkyys-, allergia- tai lääkehaittareaktioiden historia:Vakava yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille;Infuusioallergia tai -intoleranssi;Vakavan allergian historia tutkimuslääkkeille tai esilääkitysaineille.
8. Fyysiset tai laboratoriolöydökset:Synnynnäinen tai hankittu immunipuutos, kuten aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aine ja HCV-RNA havaittavissa) tai HBV:n ja HCV:n yhteistartunta;Raskaana tai imettävä nainen; hedelmällisiä potilaita, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä; Tunnettu positiivinen HIV-testi tai AIDS.
9. Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai kyvyn noudattaa tutkimussuunnitelmaa.
10. Muut tutkijan mukaan sopimattomat olosuhteet osallistumiseen.