Genetické markery náchylnosti k poškození vaječníků vyvolanému chemoterapií u pacientek s rakovinou podstupujících biopsii vaječníků pro kryoprezervaci.

Údaje Italského onkologického registru ukazují stálý nárůst počtu přeživších pacientů s rakovinou díky pokrokům v léčbě. Nicméně tyto léčebné postupy mohou narušit funkci vaječníků, což vede k předčasnému ovariálnímu selhání (POI). Ženy s POI mohou pociťovat vazomotorické příznaky, neplodnost, psychické potíže a významné snížení kvality života. POI se typicky vyskytuje před 40. rokem věku a je charakterizováno nepravidelnou menstruací a biochemickými změnami (zvýšené gonadotropiny a nízký estradiol). Chronický nedostatek estrogenu u POI je spojen se zvýšenými riziky kardiovaskulárních onemocnění, kognitivního úbytku, osteoporózy, psychických problémů a reprodukčních dysfunkcí.

Předběžné studie naznačují, že chemoterapií vyvolané POI je výsledkem genetických změn ve vaječníkové tkáni, což ukazuje na klíčovou roli genetických variací v individuální náchylnosti. Výskyt POI se výrazně liší: přibližně 38 % po Hodgkinově lymfomu a mezi 15 % a 94 % po rakovině prsu. V současné době neexistuje personalizované hodnocení rizika před léčbou, což komplikuje informované rozhodování ohledně funkce vaječníků a plodnosti.

Možnosti zachování plodnosti zahrnují kryokonzervaci vaječníkové tkáně a oocytů. Tato studie si klade za cíl porovnat mutační stav genů opravy DNA ve fragmentech vaječníkové tkáně od žen, které podstoupily kryokonzervaci vaječníků a dokončily chemoterapii pro lymfom nebo rakovinu prsu, rozdělených do těch, u kterých se rozvinulo POI, a těch, u kterých ne. Navíc bude mutační zátěž těchto genů porovnána mezi skupinami.

Studie zahrnuje pacientky ve věku 18–38 let, které si nechaly uchovat vaječníkovou tkáň před gonadotoxickou terapií v letech 2002 až 2024 v IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola. Budou analyzovány dvě skupiny:

Skupina 1: Pacientky, u kterých se rozvinulo POI po gonadotoxické léčbě

Skupina 2: Pacientky, u kterých se POI nerozvinulo

Zařazení do skupin bude založeno na klinických a anamnestických datech. Kryokonzervovaná vaječníková tkáň od všech účastnic podstoupí pokročilé molekulární analýzy pomocí sekvenování nové generace (NGS) k posouzení zárodečného a somatického mutačního stavu a zátěže. Analýza genetických variant, provedená ve spolupráci s Jednotkou výpočetní genomiky IRCCS AOUBO, se zaměří na panel 26 genů opravy DNA. Bioinformatická analýza bude provedena pomocí platformy Ion Reporter, přičemž klinicky relevantní varianty budou validovány ortogonálními metodami.

Studie plánuje zařadit přibližně 50 pacientek, 25 do každé skupiny.