Genetiska markörer för mottaglighet för kemoterapi-inducerad ovarieskada hos cancerpatienter som genomgår ovariell biopsi för kryokonservering.

Data från det italienska cancerregistret visar en stadig ökning av antalet canceröverlevare på grund av framsteg i behandling. Dessa behandlingar kan dock försämra äggstocksfunktionen, vilket orsakar för tidig äggstockssvikt (POI). Kvinnor med POI kan uppleva vasomotoriska symptom, ofruktsamhet, psykologisk stress och en betydande minskning av livskvaliteten. POI uppträder vanligtvis före 40 års ålder och kännetecknas av oregelbunden menstruation och biokemiska förändringar (förhöjda gonadotropiner och lågt östradiol). Kronisk östrogenbrist vid POI är förknippad med ökade risker för hjärt-kärlsjukdom, kognitiv nedgång, osteoporos, psykologiska problem och reproduktiv dysfunktion.

Preliminära studier tyder på att kemoterapi-inducerad POI beror på genetiska förändringar i äggstocksvävnad, vilket indikerar en avgörande roll för genetiska variationer i individuell mottaglighet. Incidenstalen för POI varierar kraftigt: cirka 38 % efter Hodgkins lymfom och mellan 15 % och 94 % efter bröstcancer. För närvarande finns ingen personlig riskbedömning före behandling, vilket komplicerar informerat beslutsfattande gällande äggstocksfunktion och fertilitet.

Fertilitetsbevarande alternativ inkluderar frysning av äggstocksvävnad och ägg. Denna studie syftar till att jämföra mutationsstatusen för DNA-reparationsgener i äggstocksvävnadsfragment från kvinnor som genomgick äggstocksfrysning och avslutade kemoterapi för lymfom eller bröstcancer, kategoriserade i de som utvecklade POI och de som inte gjorde det. Dessutom kommer mutationsbelastningen för dessa gener att jämföras mellan grupperna.

Studien inkluderar patienter i åldern 18–38 år som bevarade äggstocksvävnad före gonadotoxisk terapi mellan 2002 och 2024 vid IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola. Två grupper kommer att analyseras:

Grupp 1: Patienter som utvecklade POI efter gonadotoxisk behandling

Grupp 2: Patienter som inte utvecklade POI

Grupptilldelning kommer att baseras på kliniska och anamnesdata. Frusen äggstocksvävnad från alla deltagare kommer att genomgå avancerade molekylära analyser med Next Generation Sequencing (NGS) för att bedöma germinal och somatisk mutationsstatus och belastning. Den genetiska variantanalysen, som genomförs i samarbete med Computational Genomics Unit vid IRCCS AOUBO, kommer att fokusera på ett panel av 26 DNA-reparationsgener. Bioinformatisk analys kommer att utföras med Ion Reporter-plattformen, med kliniskt relevanta varianter validerade med ortogonala metoder.

Studien planerar att rekrytera cirka 50 patienter, 25 per grupp.