Marcadores Genéticos de Suscetibilidade a Danos Ovarianos Induzidos por Quimioterapia em Doentes com Cancro Submetidas a Biópsia Ovariana para Criopreservação.

Os dados do Registo Oncológico Italiano mostram um aumento constante no número de sobreviventes de cancro devido aos avanços no tratamento. No entanto, estes tratamentos podem prejudicar a função ovárica, causando insuficiência ovárica prematura (IOP). As mulheres com IOP podem apresentar sintomas vasomotores, infertilidade, angústia psicológica e uma redução significativa na qualidade de vida. A IOP ocorre tipicamente antes dos 40 anos e caracteriza-se por menstruação irregular e alterações bioquímicas (gonadotrofinas elevadas e estradiol baixo). A deficiência crónica de estrogénio na IOP está associada a um risco acrescido de doença cardiovascular, declínio cognitivo, osteoporose, problemas psicológicos e disfunção reprodutiva.

Estudos preliminares sugerem que a IOP induzida por quimioterapia resulta de alterações genéticas no tecido ovárico, indicando um papel crucial das variações genéticas na suscetibilidade individual. As taxas de incidência da IOP variam amplamente: cerca de 38% após linfoma de Hodgkin e entre 15% e 94% após cancro da mama. Atualmente, não existe uma avaliação personalizada do risco pré-tratamento, o que complica a tomada de decisões informadas relativamente à função ovárica e fertilidade.

As opções de preservação da fertilidade incluem a criopreservação de tecido ovárico e de ovócitos. Este estudo visa comparar o estado mutacional de genes de reparação de ADN em fragmentos de tecido ovárico de mulheres que foram submetidas a criopreservação ovárica e completaram quimioterapia para linfoma ou cancro da mama, categorizadas entre as que desenvolveram IOP e as que não desenvolveram. Adicionalmente, a carga mutacional destes genes será comparada entre grupos.

O estudo inclui pacientes com idades entre 18 e 38 anos que preservaram tecido ovárico antes de terapia gonadotóxica entre 2002 e 2024 no IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola. Dois grupos serão analisados:

Grupo 1: Pacientes que desenvolveram IOP após tratamento gonadotóxico

Grupo 2: Pacientes que não desenvolveram IOP

A atribuição de grupo será baseada em dados clínicos e de anamnese. O tecido ovárico criopreservado de todos os participantes será submetido a análises moleculares avançadas por Sequenciação de Nova Geração (NGS) para avaliar o estado e carga mutacional germinativa e somática. A análise de variantes genéticas, realizada em colaboração com a Unidade de Genómica Computacional do IRCCS AOUBO, focar-se-á num painel de 26 genes de reparação de ADN. A análise bioinformática será realizada utilizando a plataforma Ion Reporter, com variantes clinicamente relevantes validadas por métodos ortogonais.

O estudo planeia recrutar aproximadamente 50 pacientes, 25 por grupo.