Marqueurs génétiques de la susceptibilité aux lésions ovariennes induites par la chimiothérapie chez les patientes atteintes de cancer subissant une biopsie ovarienne pour cryoconservation.

Les données du Registre italien du cancer montrent une augmentation constante du nombre de survivants du cancer grâce aux avancées thérapeutiques. Cependant, ces traitements peuvent altérer la fonction ovarienne, provoquant une insuffisance ovarienne prématurée (IOP). Les femmes atteintes d'IOP peuvent présenter des symptômes vasomoteurs, une infertilité, une détresse psychologique et une réduction significative de la qualité de vie. L'IOP survient généralement avant 40 ans et se caractérise par des menstruations irrégulières et des altérations biochimiques (gonadotrophines élevées et faible estradiol). La carence chronique en œstrogènes dans l'IOP est associée à des risques accrus de maladies cardiovasculaires, de déclin cognitif, d'ostéoporose, de problèmes psychologiques et de dysfonctionnement reproductif.

Des études préliminaires suggèrent que l'IOP induite par la chimiothérapie résulte de changements génétiques dans le tissu ovarien, indiquant un rôle crucial des variations génétiques dans la susceptibilité individuelle. Les taux d'incidence de l'IOP varient considérablement : environ 38 % après un lymphome de Hodgkin et entre 15 % et 94 % après un cancer du sein. Actuellement, il n'existe pas d'évaluation personnalisée du risque avant traitement, ce qui complique la prise de décision éclairée concernant la fonction ovarienne et la fertilité.

Les options de préservation de la fertilité incluent la cryoconservation du tissu ovarien et des ovocytes. Cette étude vise à comparer le statut mutationnel des gènes de réparation de l'ADN dans des fragments de tissu ovarien de femmes ayant subi une cryoconservation ovarienne et terminé une chimiothérapie pour un lymphome ou un cancer du sein, classées en celles ayant développé une IOP et celles n'en ayant pas développé. De plus, la charge mutationnelle de ces gènes sera comparée entre les groupes.

L'étude inclut des patientes âgées de 18 à 38 ans ayant préservé du tissu ovarien avant un traitement gonadotoxique entre 2002 et 2024 à l'IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola. Deux groupes seront analysés :

Groupe 1 : Patientes ayant développé une IOP après un traitement gonadotoxique

Groupe 2 : Patientes n'ayant pas développé d'IOP

L'affectation aux groupes sera basée sur des données cliniques et anamnestiques. Le tissu ovarien cryoconservé de tous les participants subira des analyses moléculaires avancées par séquençage de nouvelle génération (NGS) pour évaluer le statut et la charge mutationnels germinaux et somatiques. L'analyse des variants génétiques, menée en collaboration avec l'Unité de génomique computationnelle de l'IRCCS AOUBO, se concentrera sur un panel de 26 gènes de réparation de l'ADN. L'analyse bio-informatique sera réalisée à l'aide de la plateforme Ion Reporter, avec validation des variants cliniquement pertinents par des méthodes orthogonales.

L'étude prévoit d'inclure environ 50 patientes, 25 par groupe.