Marcadores Genéticos de Susceptibilidad al Daño Ovárico Inducido por Quimioterapia en Pacientes Oncológicas Sometidas a Biopsia Ovárica para Criopreservación.

Los datos del Registro Italiano de Cáncer muestran un aumento constante en el número de supervivientes de cáncer debido a los avances en el tratamiento. Sin embargo, estos tratamientos pueden perjudicar la función ovárica, causando insuficiencia ovárica prematura (IOP). Las mujeres con IOP pueden experimentar síntomas vasomotores, infertilidad, angustia psicológica y una reducción significativa de la calidad de vida. La IOP suele ocurrir antes de los 40 años y se caracteriza por menstruación irregular y alteraciones bioquímicas (gonadotropinas elevadas y estradiol bajo). La deficiencia crónica de estrógenos en la IOP se asocia con mayores riesgos de enfermedad cardiovascular, deterioro cognitivo, osteoporosis, problemas psicológicos y disfunción reproductiva.

Los estudios preliminares sugieren que la IOP inducida por quimioterapia resulta de cambios genéticos en el tejido ovárico, lo que indica un papel crucial de las variaciones genéticas en la susceptibilidad individual. Las tasas de incidencia de IOP varían ampliamente: aproximadamente el 38% después del linfoma de Hodgkin y entre el 15% y el 94% después del cáncer de mama. Actualmente, no existe una evaluación personalizada del riesgo previa al tratamiento, lo que complica la toma de decisiones informadas respecto a la función ovárica y la fertilidad.

Las opciones de preservación de la fertilidad incluyen la criopreservación de tejido ovárico y ovocitos. Este estudio tiene como objetivo comparar el estado mutacional de los genes de reparación del ADN en fragmentos de tejido ovárico de mujeres que se sometieron a criopreservación ovárica y completaron quimioterapia por linfoma o cáncer de mama, categorizadas en aquellas que desarrollaron IOP y aquellas que no. Además, se comparará la carga mutacional de estos genes entre los grupos.

El estudio incluye pacientes de 18 a 38 años que preservaron tejido ovárico antes de la terapia gonadotóxica entre 2002 y 2024 en el IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola. Se analizarán dos grupos:

Grupo 1: Pacientes que desarrollaron IOP después del tratamiento gonadotóxico

Grupo 2: Pacientes que no desarrollaron IOP

La asignación de grupos se basará en datos clínicos y de anamnesis. El tejido ovárico criopreservado de todos los participantes se someterá a análisis moleculares avanzados mediante Secuenciación de Nueva Generación (NGS) para evaluar el estado mutacional y la carga germinal y somática. El análisis de variantes genéticas, realizado en colaboración con la Unidad de Genómica Computacional del IRCCS AOUBO, se centrará en un panel de 26 genes de reparación del ADN. El análisis bioinformático se realizará utilizando la plataforma Ion Reporter, con variantes clínicamente relevantes validadas por métodos ortogonales.

El estudio planea reclutar aproximadamente 50 pacientes, 25 por grupo.