Geneettiset merkit herkkyydestä kemoterapian aiheuttamalle munasarjojen vauriolle syöpäpotilailla, jotka käyvät läpi munasarjabiopsian kryosäilytykseen.

Italian Cancer Registry -tietojen mukaan syöpään sairastuneiden selviytyjien määrä on kasvanut tasaisesti hoidon kehityksen myötä. Nämä hoidot voivat kuitenkin heikentää munasarjojen toimintaa, aiheuttaen ennenaikaista munasarjojen vajaatoimintaa (POI). POI:sta kärsivät naiset saattavat kokea vasomotorisia oireita, hedelmättömyyttä, psyykkistä ahdistusta ja elämänlaadun merkittävää heikkenemistä. POI ilmenee tyypillisesti ennen 40 vuoden ikää ja sille ovat ominaista epäsäännölliset kuukautiset sekä biokemialliset muutokset (kohonneet gonadotropiinit ja matala estradiooli). POI:n krooninen estrogeenivaje liittyy lisääntyneeseen riskiin sydän- ja verisuonitaudeista, kognitiivisesta heikkenemisestä, osteoporoosista, psyykkisistä ongelmista ja lisääntymistoiminnan häiriöistä.

Alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että kemoterapiaa aiheuttama POI johtuu geneettisistä muutoksista munasarjokudoksessa, mikä osoittaa geneettisten vaihteluiden ratkaisevan roolin yksilöllisessä alttiudessa. POI:n ilmaantuvuus vaihtelee laajasti: noin 38 % Hodgkinin lymfooman jälkeen ja 15–94 % rintasyövän jälkeen. Tällä hetkellä ei ole olemassa yksilöllistä ennen hoitoa tehtävää riskinarviointia, mikä vaikeuttaa tietoon perustuvaa päätöksentekoa munasarjojen toiminnasta ja hedelmällisyydestä.

Hedelmällisyyden säilyttämisen vaihtoehtoihin kuuluvat munasarjokudoksen ja munasolujen kryopreservointi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata DNA:n korjausgeenien mutaatiotilaa munasarjokudosfragmenteissa naisilta, jotka kävivät läpi munasarjojen kryopreservaation ja saivat kemoterapiaa lymfoomaan tai rintasyöpään, jaoteltuna niihin, joilla kehittyi POI, ja niihin, joilla ei. Lisäksi näiden geenien mutaatiokuormaa verrataan ryhmien välillä.

Tutkimukseen osallistuvat 18–38-vuotiaat potilaat, jotka säilyttivät munasarjokudoksen ennen gonadotoksista hoitoa vuosina 2002–2024 IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola -sairaalassa. Kahta ryhmää analysoidaan:

Ryhmä 1: Potilaat, joilla kehittyi POI gonadotoksisen hoidon jälkeen

Ryhmä 2: Potilaat, joilla ei kehittynyt POI:ta

Ryhmään sijoittaminen perustuu kliinisiin ja anamneesiin tietoihin. Kaikkien osallistujien kryopreservoitua munasarjokudosta analysoidaan edistynein molekyylianalyysein Next Generation Sequencing (NGS) -menetelmällä arvioimaan perimän ja somaattisen mutaatiotilan ja kuorman. Geneettisen varianttianalyysin, joka tehdään yhteistyössä IRCCS AOUBO:n Computational Genomics Unit -yksikön kanssa, keskittyy paneeliin 26 DNA:n korjausgeenistä. Bioinformaattinen analyysi suoritetaan Ion Reporter -alustalla, ja kliinisesti merkittävät variantit vahvistetaan ortogonaalisilla menetelmillä.

Tutkimus suunnittelee rekrytoivansa noin 50 potilasta, 25 kustakin ryhmästä.