Genetische markers voor gevoeligheid voor door chemotherapie geïnduceerde ovariële schade bij kankerpatiënten die een ovariumbiopsie ondergaan voor cryopreservatie.

Gegevens van het Italiaanse Kankerregister tonen een gestage toename van het aantal kankeroverlevenden als gevolg van vooruitgang in de behandeling. Deze behandelingen kunnen echter de ovariële functie aantasten, wat leidt tot premature ovariële insufficiëntie (POI). Vrouwen met POI kunnen vasomotorische symptomen, onvruchtbaarheid, psychologische stress en een aanzienlijke vermindering van de kwaliteit van leven ervaren. POI treedt meestal op vóór de leeftijd van 40 jaar en wordt gekenmerkt door onregelmatige menstruatie en biochemische veranderingen (verhoogde gonadotropines en laag oestradiol). Chronisch oestrogeentekort bij POI is geassocieerd met verhoogde risico's op hart- en vaatziekten, cognitieve achteruitgang, osteoporose, psychologische problemen en reproductieve disfunctie.

Voorlopige studies suggereren dat door chemotherapie geïnduceerde POI het gevolg is van genetische veranderingen in ovariumweefsel, wat wijst op een cruciale rol van genetische variaties in individuele gevoeligheid. De incidentiecijfers van POI variëren sterk: ongeveer 38% na de ziekte van Hodgkin en tussen 15% en 94% na borstkanker. Momenteel is er geen gepersonaliseerde risicobeoordeling vóór de behandeling, wat geïnformeerde besluitvorming over ovariële functie en vruchtbaarheid bemoeilijkt.

Opties voor vruchtbaarheidsbehoud omvatten cryopreservatie van ovariumweefsel en eicellen. Deze studie heeft als doel de mutatiestatus van DNA-reparatiegenen te vergelijken in ovariumweefselfragmenten van vrouwen die ovariumcryopreservatie ondergingen en chemotherapie voor lymfoom of borstkanker voltooiden, gecategoriseerd in degenen die POI ontwikkelden en degenen die dat niet deden. Daarnaast zal de mutatielast van deze genen tussen de groepen worden vergeleken.

De studie omvat patiënten van 18-38 jaar die ovariumweefsel bewaarden vóór gonadotoxische therapie tussen 2002 en 2024 bij het IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola. Twee groepen worden geanalyseerd:

Groep 1: Patiënten die POI ontwikkelden na gonadotoxische behandeling

Groep 2: Patiënten die geen POI ontwikkelden

Groepstoewijzing is gebaseerd op klinische en anamnestische gegevens. Gecryopreserveerd ovariumweefsel van alle deelnemers ondergaat geavanceerde moleculaire analyses door Next Generation Sequencing (NGS) om de kiembaan- en somatische mutatiestatus en -lading te beoordelen. De genetische variantanalyse, uitgevoerd in samenwerking met de Computational Genomics Unit van IRCCS AOUBO, richt zich op een panel van 26 DNA-reparatiegenen. Bioinformatica-analyse wordt uitgevoerd met het Ion Reporter-platform, waarbij klinisch relevante varianten worden gevalideerd met orthogonale methoden.

De studie plant ongeveer 50 patiënten te includeren, 25 per groep.