Genetiske markører for økt risiko for kjemoterapi-indusert ovarieskade hos kreftpasienter som gjennomgår ovariell biopsi for kryokonservering.

Data fra det italienske kreftregisteret viser en jevn økning i antall kreftoverlevere på grunn av fremskritt i behandling. Imidlertid kan disse behandlingene svekke eggstokfunksjonen, noe som forårsaker prematur ovarieinsuffisiens (POI). Kvinner med POI kan oppleve vasomotoriske symptomer, infertilitet, psykologisk stress og en betydelig reduksjon i livskvaliteten. POI oppstår vanligvis før 40 års alder og er karakterisert av uregelmessig menstruasjon og biokjemiske endringer (forhøyede gonadotropiner og lav estradiol). Kronisk østrogendefekt ved POI er forbundet med økt risiko for hjerte- og karsykdommer, kognitiv nedgang, osteoporose, psykologiske problemer og reproduktiv dysfunksjon.

Foreløpige studier tyder på at kjemoterapi-indusert POI skyldes genetiske endringer i eggstokvev, noe som indikerer en avgjørende rolle for genetiske variasjoner i individuell sårbarhet. Forekomstratene for POI varierer mye: omtrent 38 % etter Hodgkins lymfom og mellom 15 % og 94 % etter brystkreft. For tiden finnes det ingen personliggjørt risikoanalyse før behandling, noe som kompliserer informert beslutningstaking angående eggstokfunksjon og fruktbarhet.

Alternativer for bevaring av fruktbarhet inkluderer frysing av eggstokvev og eggceller. Denne studien har som mål å sammenligne mutasjonsstatusen til DNA-reparasjonsgener i eggstokvevfragmenter fra kvinner som gjennomgikk eggstokkryokonservering og fullførte kjemoterapi for lymfom eller brystkreft, kategorisert i de som utviklet POI og de som ikke gjorde det. I tillegg vil mutasjonsbyrden av disse genene bli sammenlignet mellom gruppene.

Studien inkluderer pasienter i alderen 18-38 år som beveget eggstokvev før gonadotoksisk behandling mellom 2002 og 2024 ved IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola. To grupper vil bli analysert:

Gruppe 1: Pasienter som utviklet POI etter gonadotoksisk behandling

Gruppe 2: Pasienter som ikke utviklet POI

Gruppetilordning vil være basert på kliniske og anamnese-data. Kryokonservert eggstokvev fra alle deltakere vil gjennomgå avanserte molekylære analyser ved Next Generation Sequencing (NGS) for å vurdere germline og somatisk mutasjonsstatus og -byrde. Den genetiske variantanalysen, utført i samarbeid med Computational Genomics Unit ved IRCCS AOUBO, vil fokusere på et panel med 26 DNA-reparasjonsgener. Bioinformatisk analyse vil bli utført ved bruk av Ion Reporter-plattformen, med klinisk relevante varianter validert ved ortogonale metoder.

Studien planlegger å inkludere omtrent 50 pasienter, 25 per gruppe.