Генетические маркеры предрасположенности к повреждению яичников, вызванному химиотерапией, у пациенток с онкологическими заболеваниями, проходящих биопсию яичников для криоконсервации.

Данные итальянского онкологического регистра показывают устойчивый рост числа выживших после рака благодаря достижениям в лечении. Однако эти методы лечения могут нарушать функцию яичников, вызывая преждевременную недостаточность яичников (ПНЯ). Женщины с ПНЯ могут испытывать вазомоторные симптомы, бесплодие, психологический стресс и значительное снижение качества жизни. ПНЯ обычно возникает до 40 лет и характеризуется нерегулярными менструациями и биохимическими изменениями (повышенный уровень гонадотропинов и низкий эстрадиол). Хронический дефицит эстрогена при ПНЯ связан с повышенными рисками сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений, остеопороза, психологических проблем и репродуктивной дисфункции.

Предварительные исследования показывают, что химиотерапия-индуцированная ПНЯ является результатом генетических изменений в ткани яичников, что указывает на ключевую роль генетических вариаций в индивидуальной восприимчивости. Частота возникновения ПНЯ широко варьируется: около 38% после лимфомы Ходжкина и от 15% до 94% после рака молочной железы. В настоящее время отсутствует персонализированная оценка риска до лечения, что затрудняет принятие обоснованных решений относительно функции яичников и фертильности.

Варианты сохранения фертильности включают криоконсервацию ткани яичников и ооцитов. Данное исследование направлено на сравнение мутационного статуса генов репарации ДНК в фрагментах ткани яичников у женщин, которые прошли криоконсервацию яичников и завершили химиотерапию по поводу лимфомы или рака молочной железы, разделенных на тех, у кого развилась ПНЯ, и тех, у кого нет. Кроме того, мутационная нагрузка этих генов будет сравниваться между группами.

В исследование включены пациенты в возрасте 18-38 лет, сохранившие ткань яичников до гонадотоксической терапии в период с 2002 по 2024 год в IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola. Будут проанализированы две группы:

Группа 1: Пациенты, у которых развилась ПНЯ после гонадотоксического лечения

Группа 2: Пациенты, у которых не развилась ПНЯ

Распределение по группам будет основано на клинических данных и данных анамнеза. Криоконсервированная ткань яичников всех участников пройдет расширенный молекулярный анализ с помощью секвенирования нового поколения (NGS) для оценки герминального и соматического мутационного статуса и нагрузки. Анализ генетических вариантов, проводимый совместно с отделом вычислительной геномики IRCCS AOUBO, будет сосредоточен на панели из 26 генов репарации ДНК. Биоинформатический анализ будет выполнен с использованием платформы Ion Reporter, а клинически значимые варианты будут валидированы ортогональными методами.

Планируется включить в исследование примерно 50 пациентов, по 25 в каждой группе.