Genetiske markører for modtagelighed for kemoterapi-induceret ovarieskade hos kræftpatienter, der gennemgår ovariel biopsi til kryokonservering.

Data fra det italienske kræftregister viser en stabil stigning i antallet af kræftoverlevere på grund af fremskridt i behandlingen. Disse behandlinger kan dog påvirke æggestokkefunktionen og forårsage for tidlig ovarieinsufficiens (POI). Kvinder med POI kan opleve vasomotoriske symptomer, infertilitet, psykisk belastning og en betydelig reduktion i livskvaliteten. POI opstår typisk før 40-årsalderen og er karakteriseret ved uregelmæssig menstruation og biokemiske forandringer (forhøjede gonadotropiner og lav estradiol). Kronisk østrogendeficit ved POI er forbundet med øget risiko for hjerte-kar-sygdomme, kognitiv svækkelse, knogleskørhed, psykiske problemer og reproduktiv dysfunktion.

Foreløbige undersøgelser antyder, at kemoterapi-induceret POI skyldes genetiske forandringer i æggestokvæv, hvilket indikerer en afgørende rolle af genetiske variationer i individuel modtagelighed. Forekomsten af POI varierer meget: omkring 38% efter Hodgkins lymfom og mellem 15% og 94% efter brystkræft. I øjeblikket findes der ingen personlig risikovurdering før behandling, hvilket komplicerer informeret beslutningstagning vedrørende æggestokkefunktion og fertilitet.

Muligheder for fertilitetsbevaring omfatter kryokonservering af æggestokvæv og ægceller. Denne undersøgelse har til formål at sammenligne mutationsstatus for DNA-reparationsgener i æggestokvævsfragmenter fra kvinder, som gennemgik æggestokkryokonservering og fuldførte kemoterapi for lymfom eller brystkræft, kategoriseret i dem, der udviklede POI, og dem, der ikke gjorde. Derudover vil mutationsbyrden for disse gener blive sammenlignet mellem grupperne.

Undersøgelsen inkluderer patienter i alderen 18-38 år, som bevarede æggestokvæv før gonadotoksisk terapi mellem 2002 og 2024 på IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola. To grupper vil blive analyseret:

Gruppe 1: Patienter, som udviklede POI efter gonadotoksisk behandling

Gruppe 2: Patienter, som ikke udviklede POI

Gruppetildelingen vil være baseret på kliniske og anamnese-data. Kryokonserveret æggestokvæv fra alle deltagere vil gennemgå avancerede molekylære analyser ved Next Generation Sequencing (NGS) for at vurdere germline og somatisk mutationsstatus og -byrde. Den genetiske variantanalyse, udført i samarbejde med Computational Genomics Unit ved IRCCS AOUBO, vil fokusere på et panel med 26 DNA-reparationsgener. Bioinformatisk analyse vil blive udført ved hjælp af Ion Reporter-platformen, med klinisk relevante varianter valideret ved ortogonale metoder.

Undersøgelsen planlægger at rekruttere cirka 50 patienter, 25 pr. gruppe.