Imunoadsorpce u autoimunitního dlouhého COVIDu (TURNLongCOVID)
Placebo-kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze I-II s imunoadsorpcí u autoimunitního dlouhého COVIDu
Někteří lidé mají vážné příznaky dlouho po prodělání COVID-19, jako je extrémní únava a zhoršení stavu po aktivitě. U některých pacientů k tomu může docházet, protože imunitní systém omylem napadá tělo.
Tato studie bude testovat léčbu zvanou imunoadsorpce, která filtruje krev za účelem odstranění škodlivých protilátek. Lidé s dlouhým COVIDem, kteří mají tyto protilátky, budou náhodně rozděleni na ty, kteří dostanou skutečnou léčbu, a ty, kteří dostanou placebo. Hlavním cílem je zjistit, zda se únava zlepší po jednom měsíci a zda se další příznaky a každodenní fungování zlepší během šesti měsíců.
Tento výzkum nám pomůže zjistit, zda tato léčba může být prospěšná pro skupinu pacientů s dlouhým COVIDem, kteří mají onemocnění související s imunitním systémem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rostoucí důkazy naznačují, že autoprotilátky mohou způsobovat příznaky u určité skupiny lidí s dlouhým covidem, jak dokazuje přenos příznaků na myši po podání IgG od postižených pacientů. To poskytuje silný důvod pro cílenou imunoterapii zaměřenou na odstranění patogenních protilátek. Imunoadsorpce je dobře zavedená metoda ke snížení cirkulujícího IgG, ale studie naznačují, že pouze specifická podskupina pacientů z ní profituje.
Pomocí technologie HuProt autoprotilátkových mikročipů jsme identifikovali několik autoprotilátek, které jsou jedinečně přítomny u pacientů s dlouhým covidem ve srovnání se zdravými kontrolami. Následně jsme vyvinuli a ověřili nemoc-specifický Luminex multiplexní imunotest k detekci tohoto autoimunitního fenotypu. Tato studie využije tato zjištění jako novou selektivní metodu k identifikaci pacientů s dlouhým covidem s patogenním IgG, čímž obohatí populaci, která s největší pravděpodobností profituje z imunoadsorpční terapie.
Tento biomarker-řízený personalizovaný medicínský přístup by mohl zvýšit účinnost léčby a posunout terapeutické strategie pro dlouhý covid. Navíc bude potřeba placebem kontrolovaný a dvojitě zaslepený design k vyhodnocení skutečného potenciálu terapie adsorpce autoprotilátek u dlouhého covidu. Tato studie může přispět k našemu porozumění role autoprotilátek v patogenezi dlouhého covidu a mohla by pomoci ve vývoji precizní imunoterapie pro pacienty, jako je imunoadsorpce.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Daphne Schouten, MD
- Telefonní číslo: +31 20 566 9111
- E-mail: postcovidtrials@amsterdamumc.nl
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Nábor
- AUMC
-
Kontakt:
- Daphne Schouten, MD
- Telefonní číslo: +31 20 566 9111
- E-mail: postcovidtrials@amsterdamumc.nl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dlouhý COVID podle kritérií WHO
- PEM podle DSQ-PEM
- Funkční skóre BELL 20–70 %
- Dobrý zdravotní stav před diagnózou dlouhého COVID (skóre výkonnosti WHO 0)
Kritéria pro vyloučení:
- Anamnestický výskyt klinicky významného respiračního nebo kardiovaskulárního onemocnění
- Předchozí intervenční kardiologický výkon do 3 měsíců před randomizací
- Aktivní imunosupresivní léčba systémových autoimunitních poruch
- Diabetes 1. typu
- Malignita solidních orgánů v posledních 5 letech
- Aktivní psychiatrická porucha aktuálně léčená psychiatrem
- BMI > 35
- Předchozí únava
- Špatné skóre výkonnosti před diagnózou dlouhého COVID (skóre výkonnosti WHO > 0)
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Placebo
Účastníci ve skupině s placebem obdrží šest sezení falešné léčby, z nichž každé bude trvat 2,5 hodiny po dobu dvou týdnů.
Procedura bude provedena bez adsorpční kolony, což umožní krvi cirkulovat mimotělním oběhem a být vrácena pacientovi bez odstranění imunoglobulinů nebo dalších plazmatických složek.
|
Imunoadsorpční kolona bude z přístroje odstraněna, takže krev pacienta projde systémem a bude vrácena do těla bez podstoupení adsorpce nebo odstranění protilátek.
|
|
Aktivní komparátor: Imunoadsorpce
Účastníci intervenční skupiny obdrží šest sezení imunoadsorpce, každé trvající 2,5 hodiny po dobu dvou týdnů.
Imunoadsorpce bude provedena pomocí tryptofanových kolon, které váží Fc oblast IgG prostřednictvím hydrofobních a aromatických interakcí.
|
Imunoadsorpce bude provedena pomocí tryptofanových kolon, které vážou Fc oblast IgG prostřednictvím hydrofobních a aromatických interakcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna únavy měřená pomocí Škály hodnocení únavy (FAS)
Časové okno: Na začátku studie a 28 dní po zahájení léčby
|
Rozsah skóre 10-50 (10 položek, Likertova škála 1-5).
Vyšší skóre znamená silnější únavu (horší stav).
Jako primární výsledek bude měřen rozdíl skóre od výchozí hodnoty (MCID 4 body).
|
Na začátku studie a 28 dní po zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna kvality života související se zdravím pomocí 36položkového dotazníku Short Form Health Survey (SF-36)
Časové okno: Na začátku a ve dnech 28, 60, 90 a 180
|
Osm domén se skóruje od 0 do 100.
Skóre domén se běžně shrnují do Souhrnu fyzické složky (PCS) a Souhrnu duševní složky (MCS) (normované, průměr 50, SD 10).
Vyšší skóre indikuje lepší kvalitu života a fungování související se zdravím.
|
Na začátku a ve dnech 28, 60, 90 a 180
|
|
Změna kognitivního fungování pomocí systému pro měření výsledků hlášených pacienty (PROMIS®) Krátký formulář kognitivních funkcí 8a (Krátký formulář kognitivních funkcí PROMIS 8a)
Časové okno: Na začátku a ve dnech 28, 60, 90 a 180
|
Surové skóre se převádějí na T-skóre (20–80), s populačním průměrem 50 (SD 10).
Vyšší skóre znamená lepší kognitivní fungování.
Bude měřena změna skóre (MCID 3–5).
|
Na začátku a ve dnech 28, 60, 90 a 180
|
|
Změna autonomních příznaků pomocí skóre složených autonomních příznaků-31 (COMPASS-31)
Časové okno: Na začátku a ve dnech 28, 60, 90 a 180
|
0-100 vážené celkové skóre napříč šesti doménami: ortostatická intolerance, vazomotorické, sekreční, gastrointestinální, močové a pupilární příznaky.
Vyšší skóre indikuje větší zátěž autonomními příznaky.
|
Na začátku a ve dnech 28, 60, 90 a 180
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE) souvisejících se zásahem
Časové okno: Od první intervence studie do 180. dne
|
Všechny nežádoucí události (AE) a závažné nežádoucí události (SAE) budou zaznamenány, klasifikovány podle CTCAE v5.0 a posouzeny z hlediska souvislosti se studijní léčbou.
Zvláštní pozornost bude věnována komplikacím extracorporeálních procedur (např. hypotenze, krvácení, alergické reakce, infekce a problémy s cévním přístupem).
|
Od první intervence studie do 180. dne
|
|
Opakovaná síla stisku ruky
Časové okno: Na začátku a ve dnech 28, 60, 90 a 180
|
Síla stisku bude hodnocena pomocí kalibrovaného ručního dynamometru na čtyřech standardizovaných měřicích bodech v souladu s pokyny Americké společnosti terapeutů ruky (ASHT).
Síla stisku bude zaznamenána v kilogramech (kg).
Vyšší síla stisku odráží lepší svalovou funkci.
|
Na začátku a ve dnech 28, 60, 90 a 180
|
|
Ortostatická intolerance pomocí NASA lean testu
Časové okno: Na začátku a ve dnech 28 a 180
|
NASA Lean Test je standardizovaný test aktivního stání používaný k posouzení ortostatické intolerance.
Účastníci odpočívají v poloze na zádech, po které následuje fáze aktivního stání při opření se o zeď, aby se minimalizovalo čerpání kosterního svalstva.
Srdeční frekvence a krevní tlak se měří v předem stanovených intervalech během stání.
Abnormální reakce srdeční frekvence a/nebo krevního tlaku během testu indikují ortostatickou intoleranci.
|
Na začátku a ve dnech 28 a 180
|
|
Efektivita léčby měřením titrů imunoglobulinů
Časové okno: Na výchozí hodnotě (před zahájením léčby), během léčby a v den 28 a 180 po zahájení léčby.
|
Titry imunoglobulinu G budou měřeny v krevních vzorcích pomocí standardizovaných laboratorních testů a uváděny jako koncentrace (g/L).
|
Na výchozí hodnotě (před zahájením léčby), během léčby a v den 28 a 180 po zahájení léčby.
|
|
Skóre autoantilátek pomocí vlastního testu Luminex
Časové okno: Při screeningu a ve dnech 28, 60, 90 a 180
|
Pro tento test bude IgG izolováno ze vzorků séra pacientů získaných během screeningu a analyzováno pomocí multiplexního imunoanalýzy založené na Luminexu, která cílí na sadu 15 validovaných autoantigenů.
Na výsledné signály autoprotilátek je aplikován vážený bodovací systém.
|
Při screeningu a ve dnech 28, 60, 90 a 180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Postinfekční poruchy
- COVID-19
- Patologické procesy
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Postakutní syndrom COVID-19
- Terapeutika
- Chirurgické postupy, operativní
- Odstraňování složek krve
- Detoxikace sorpce
- Mimorkorporální cirkulace
- Plazmaphereses
Další identifikační čísla studie
- NL-009359
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .