Inmunoadsorción en COVID Persistente Autoinmune (TURNLongCOVID)
Un Ensayo Controlado con Placebo, Doble Ciego, Aleatorizado de Fase I-II con Inmunoadsorción en COVID Persistente Autoinmune
Algunas personas continúan teniendo síntomas graves mucho tiempo después de la COVID-19, como fatiga extrema y sensación de empeorar después de la actividad. En algunos pacientes, esto puede ocurrir porque el sistema inmunitario ataca al cuerpo por error.
Este estudio probará un tratamiento llamado inmunoadsorción, que filtra la sangre para eliminar anticuerpos nocivos. Las personas con COVID prolongado que tengan estos anticuerpos serán asignadas aleatoriamente para recibir el tratamiento real o un placebo. El objetivo principal es ver si la fatiga mejora después de un mes, y si otros síntomas y el funcionamiento diario mejoran a lo largo de seis meses.
Esta investigación nos ayudará a descubrir si este tratamiento puede beneficiar al grupo de pacientes con COVID prolongado con enfermedad relacionada con el sistema inmunitario.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evidencia creciente indica que los autoanticuerpos pueden impulsar los síntomas en un subgrupo de personas con COVID prolongado, como se demuestra por la transferencia de síntomas a ratones después de la administración de IgG de pacientes afectados. Esto proporciona una sólida justificación para la inmunoterapia dirigida destinada a eliminar los anticuerpos patógenos. La inmunoadsorción es un método bien establecido para reducir la IgG circulante, pero los estudios sugieren que solo un subgrupo específico de pacientes se beneficia.
Utilizando la tecnología de microarrays de autoanticuerpos HuProt, identificamos varios autoanticuerpos presentes únicamente en pacientes con COVID prolongado en comparación con controles sanos. Posteriormente desarrollamos y validamos un ensayo de inmunoanálisis multiplex Luminex específico de la enfermedad para detectar este fenotipo autoinmune. Este estudio utilizará estos hallazgos como un nuevo método de selección para identificar pacientes con COVID prolongado con IgG patógena, enriqueciendo así la población con mayor probabilidad de beneficiarse de la terapia de inmunoadsorción.
Este enfoque de medicina personalizada guiada por biomarcadores podría mejorar la eficacia del tratamiento y avanzar en las estrategias terapéuticas para el COVID prolongado. Además, será necesario un diseño controlado con placebo y doble ciego para evaluar el verdadero potencial de la terapia de adsorción de autoanticuerpos en el COVID prolongado. Este estudio puede contribuir a nuestra comprensión del papel de los autoanticuerpos en la patogénesis del COVID prolongado y podría ayudar en el desarrollo de inmunoterapias basadas en la precisión para pacientes, como la inmunoadsorción.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Daphne Schouten, MD
- Número de teléfono: +31 20 566 9111
- Correo electrónico: postcovidtrials@amsterdamumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- AUMC
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Contacto:
- Daphne Schouten, MD
- Número de teléfono: +31 20 566 9111
- Correo electrónico: postcovidtrials@amsterdamumc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- COVID prolongado según los criterios de la OMS
- PEM según el DSQ-PEM
- Puntuación de funcionalidad BELL 20-70%
- Buen estado de salud previo al diagnóstico de COVID prolongado (puntuación de rendimiento de la OMS 0)
Criterios de exclusión:
- Antecedentes médicos de enfermedad respiratoria o cardiovascular clínicamente significativa
- Procedimiento cardíaco intervencionista previo dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización
- Tratamiento inmunosupresor activo para trastornos autoinmunes sistémicos
- Diabetes tipo 1
- Malignidad de órgano sólido en los últimos 5 años
- Trastorno psiquiátrico activo actualmente en tratamiento por un psiquiatra
- IMC > 35
- Fatiga preexistente
- Puntuación de rendimiento deficiente previa al diagnóstico de COVID prolongado (puntuación de rendimiento de la OMS >0)
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador falso: Placebo
Los participantes en el grupo de placebo recibirán seis sesiones de tratamiento simulado, cada una con una duración de 2,5 horas durante dos semanas.
El procedimiento se realizará sin una columna de adsorción, permitiendo que la sangre circule por el circuito extracorpóreo y sea devuelta al paciente sin la eliminación de inmunoglobulinas u otros componentes plasmáticos.
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La columna de inmunoadsorción se retirará del dispositivo, de modo que la sangre del paciente pase a través del sistema y sea devuelta al cuerpo sin sufrir adsorción o eliminación de anticuerpos.
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Comparador activo: Immunoadsorción
Los participantes del grupo de intervención recibirán seis sesiones de inmunoadsorción, cada una con una duración de 2,5 horas durante dos semanas.
La inmunoadsorción se realizará utilizando columnas de triptófano, que unen la región Fc de la IgG mediante interacciones hidrofóbicas y aromáticas.
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La inmunoadsorción se realizará utilizando columnas de triptófano, que unen la región Fc de la IgG mediante interacciones hidrofóbicas y aromáticas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la fatiga medido mediante la Escala de Evaluación de la Fatiga (FAS)
Periodo de tiempo: Al inicio y 28 días después del comienzo del tratamiento
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Puntuación de 10 a 50 (10 ítems, escala Likert de 1 a 5).
Las puntuaciones más altas indican una fatiga más grave (peor).
Se medirá la diferencia en las puntuaciones desde el inicio (MCID de 4 puntos) como resultado principal.
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Al inicio y 28 días después del comienzo del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud mediante el Cuestionario de Salud SF-36 (36-Item Short Form Health Survey)
Periodo de tiempo: Al inicio y en los días 28, 60, 90 y 180
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Ocho dominios puntuados de 0 a 100.
Las puntuaciones de los dominios se resumen comúnmente en el Resumen del Componente Físico (PCS) y el Resumen del Componente Mental (MCS) (basado en normas, media 50, DE 10).
Puntuaciones más altas indican mejor calidad de vida relacionada con la salud y funcionamiento.
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Al inicio y en los días 28, 60, 90 y 180
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Cambio en el funcionamiento cognitivo utilizando el Sistema de Medición de Resultados Informados por el Paciente (PROMIS®) Forma Corta de Función Cognitiva 8a (PROMIS Cognitive Function Short Form 8a)
Periodo de tiempo: Al inicio y en los días 28, 60, 90 y 180
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Las puntuaciones brutas se convierten en puntuaciones T (20-80), con una media poblacional de 50 (DE 10).
Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento cognitivo.
Se medirá el cambio en la puntuación (MCID 3-5).
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Al inicio y en los días 28, 60, 90 y 180
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Cambio en los síntomas autonómicos mediante la puntuación de síntomas autonómicos compuesta-31 (COMPASS-31)
Periodo de tiempo: Al inicio y en los días 28, 60, 90 y 180
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Puntuación total ponderada de 0 a 100 en seis dominios: intolerancia ortostática, síntomas vasomotores, secretomotores, gastrointestinales, vesicales y pupillomotores.
Las puntuaciones más altas indican una mayor carga de síntomas autonómicos.
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Al inicio y en los días 28, 60, 90 y 180
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) y los eventos adversos graves (EAG) relacionados con la intervención
Periodo de tiempo: Desde la primera intervención del estudio hasta el día 180
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Todos los EAs y EAGs se registrarán, se clasificarán según CTCAE v5.0 y se evaluará su relación con el tratamiento del estudio.
Se prestará especial atención a las complicaciones de los procedimientos extracorpóreos (por ejemplo, hipotensión, hemorragia, reacciones alérgicas, infección y problemas de acceso vascular)
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Desde la primera intervención del estudio hasta el día 180
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Fuerza de Prehensión Repetida
Periodo de tiempo: Al inicio y los días 28, 60, 90 y 180
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La fuerza de prensión se evaluará mediante un dinamómetro manual calibrado en cuatro puntos de medición estandarizados de acuerdo con las directrices de la Sociedad Americana de Terapeutas de Mano (ASHT).
La fuerza de agarre se registrará en kilogramos (kg).
Una mayor fuerza de agarre refleja una mejor función muscular.
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Al inicio y los días 28, 60, 90 y 180
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Intolerancia ortostática mediante la prueba de inclinación de la NASA
Periodo de tiempo: Al inicio y en los días 28 y 180
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La Prueba de Inclinación de la NASA es una prueba estandarizada de bipedestación activa utilizada para evaluar la intolerancia ortostática.
Los participantes descansan en posición supina seguida de una fase de bipedestación activa mientras se apoyan contra una pared para minimizar el bombeo del músculo esquelético.
La frecuencia cardíaca y la presión arterial se miden en intervalos predefinidos durante la bipedestación.
Las respuestas anormales de la frecuencia cardíaca y/o la presión arterial durante la prueba indican intolerancia ortostática.
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Al inicio y en los días 28 y 180
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Eficacia del tratamiento mediante la medición de títulos de inmunoglobulina
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio (antes de iniciar el tratamiento), durante el tratamiento, y a los días 28 y 180 después de iniciar el tratamiento.
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Los títulos de inmunoglobulina G se medirán en muestras de sangre utilizando ensayos de laboratorio estandarizados y se informarán como concentraciones (g/L).
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Al inicio del estudio (antes de iniciar el tratamiento), durante el tratamiento, y a los días 28 y 180 después de iniciar el tratamiento.
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Puntuación de autoanticuerpos mediante un ensayo Luminex interno
Periodo de tiempo: En la selección y en los días 28, 60, 90 y 180
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Para este ensayo, se aislará IgG de las muestras de suero de pacientes obtenidas durante el cribado y se analizará mediante un inmunoensayo multiplex basado en Luminex dirigido a un panel de 15 autoantígenos validados.
Se aplicará un sistema de puntuación ponderada a las señales de autoanticuerpos resultantes.
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En la selección y en los días 28, 60, 90 y 180
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos posinfecciosos
- COVID-19
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Síndrome post-agudo de COVID-19
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Extracción de componentes sanguíneos
- Desintoxicación de sorción
- Circulación extracorpórea
- Plasmaféresis
Otros números de identificación del estudio
- NL-009359
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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