Immunoadsorptio autoimmunisessa pitkäaikaisessa COVID:ssa (TURNLongCOVID)
Placebolla kontrolloitu, kaksoissokko, satunnaistettu I-II-vaiheen kliininen tutkimus immunoadsorptiolla autoimmunisessa pitkäaikaisessa COVID-tilassa
Jotkut ihmiset kokevat vakavia oireita vielä pitkään COVID-19-taudin jälkeen, kuten äärimmäistä väsymystä ja huonompaa oloa liikunnan jälkeen. Joillakin potilailla tämä voi johtua siitä, että immuunijärjestelmä hyökkää vahingossa kehoa vastaan.
Tässä tutkimuksessa testataan immunoadsorptio-nimistä hoitoa, joka suodattaa verta poistaakseen haitallisia vasta-aineita. Pitkään COVID-oireita kokevilla potilailla, joilla on näitä vasta-aineita, arvotaan satunnaisesti joko todellinen hoito tai lumelääke. Päätavoitteena on selvittää, paraneeko väsymys kuukaudessa, ja paranevatko muut oireet sekä päivittäinen toimintakyky kuuden kuukauden aikana.
Tämä tutkimus auttaa meitä selvittämään, voiko tämä hoito hyödyttää niitä pitkään COVID-oireita kokevia potilaita, joilla on immuuniin liittyvä sairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kasvava todistusaineisto viittaa siihen, että autoantigeenivasta-aineet voivat aiheuttaa oireita osassa pitkäaikaista COVID-19:ää sairastaneista, kuten osoittaa oireiden siirtyminen hiiriin, kun potilailta otettua IgG:ta annetaan hiirille. Tämä tarjoaa vahvan perustelun kohdennetulle immunoterapialle, jonka tavoitteena on poistaa patogeeniset vasta-aineet. Immunoadsorptio on vakiintunut menetelmä kierrossa olevan IgG:n vähentämiseksi, mutta tutkimukset viittaavat siihen, että vain tietty potilasryhmä hyötyy siitä.
Käyttämällä HuProt-autoantigeenivasta-ainemikrosiruteknologiaa tunnistimme useita autoantigeenivasta-aineita, jotka ovat ainutlaatuisesti pitkäaikaista COVID-19:ää sairastaneilla potilailla verrattuna terveisiin verrokkiryhmiin. Kehitimme ja validoimme seuraavaksi sairausspesifisen Luminex-moni-ilmaisumenetelmän tämän autoimmuniteettifenotyypin havaitsemiseksi. Tämä tutkimus käyttää näitä löydöksiä uutena valintamenetelmänä tunnistaakseen pitkäaikaista COVID-19:ää sairastaneet potilaat, joilla on patogeeninen IgG, ja täten rikastaa väestöä, joka todennäköisimmin hyötyy immunoadsorptiohoidosta.
Tämä biomarkkeriohjattu personoitu lääketieteellinen lähestymistapa voisi parantaa hoidon tehokkuutta ja edistää pitkäaikaisen COVID-19:n hoitostrategioita. Lisäksi lumekontrolloitu ja kaksoissokkotutkimusrakenne on tarpeen arvioimaan autoantigeenivasta-aineiden adsorptiohoidon todellista potentiaalia pitkäaikaisessa COVID-19:ssa. Tämä tutkimus voi lisätä ymmärrystämme autoantigeenivasta-aineiden roolista pitkäaikaisen COVID-19:n patogeneesissä ja auttaa tarkkuuteen perustuvan immunoterapian kehittämisessä potilaille, kuten immunoadsorptio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Daphne Schouten, MD
- Puhelinnumero: +31 20 566 9111
- Sähköposti: postcovidtrials@amsterdamumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- AUMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Daphne Schouten, MD
- Puhelinnumero: +31 20 566 9111
- Sähköposti: postcovidtrials@amsterdamumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Pitkä COVID WHO-kriteerien mukaisesti
- PEM DSQ-PEM:n mukaisesti
- BELL:n toiminnallisuuspisteet 20-70 %
- Hyvä terveydentila ennen pitkän COVID-diagnoosia (WHO:n suorituskykypisteet 0)
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä hengitys- tai sydänsairaus anamneesissä
- Aiempi interventiivinen sydänleikkaus 3 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta
- Aktiivinen immunosupressiivinen hoito systemaattisia autoimmuunisairauksia varten
- Tyypin 1 diabetes
- Kiinteän elimen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana
- Aktiivinen psykiatrinen sairaus, jota psykiatri hoitaa parhaillaan
- Painoindeksi > 35
- Ennestään oleva väsymys
- Huono suorituskykypisteet ennen pitkän COVID-diagnoosia (WHO:n suorituskykypisteet >0)
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Placebo
Placeboryhmän osallistujat saavat kuusi istuntoa lavahoitoa, kukin kestää 2,5 tuntia kahden viikon aikana.
Toimenpide suoritetaan ilman adsorptiokolonnia, jolloin veri kiertää ekstrakorporaalisen piirin läpi ja palautetaan potilaalle poistamatta immunoglobuliineja tai muita plasman komponentteja.
|
Immunoadsorptiokolonni poistetaan laitteesta, jotta potilaan veri kulkee järjestelmän läpi ja palautetaan kehoon ilman, että siinä tapahtuu vasta-aineiden adsorptiota tai poistoa.
|
|
Active Comparator: Immunoadsorptio
Interventioryhmän osallistujat saavat kuusi immunoadsorptiosessiota, joista kukin kestää 2,5 tuntia kahden viikon aikana.
Immunoadsorptio suoritetaan tryptofaani-kolonnien avulla, jotka sitovat IgG:n Fc-alueen hydrofobisten ja aromaattisten vuorovaikutusten kautta.
|
Immunoadsorptio suoritetaan käyttämällä tryptofaani-sarjoja, jotka sitovat IgG:n Fc-alueen hydrofobisten ja aromaattisten vuorovaikutusten kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Väsymyksen muutos, mitattuna Väsymyksen arviointiasteikolla (FAS)
Aikaikkuna: Alussa ja 28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Pistemääräalue 10–50 (10 kohdetta, Likert-asteikko 1–5).
Korkeammat pistemäärät osoittavat vakavampaa väsymystä (huonompi).
Pistemäärien eroa lähtöarvosta mitataan (MCID 4 pistettä) ensisijaisena tuloksena.
|
Alussa ja 28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa käyttäen 36-kohdan lyhyttä terveyskyselyä (SF-36)
Aikaikkuna: Perusmittauksessa sekä päivinä 28, 60, 90 ja 180
|
Kahdeksan osa-aluetta pisteytetään asteikolla 0-100.
Osa-alueiden pisteet yleensä tiivistetään fyysiseen komponenttiyhteenvetoon (PCS) ja psyykkiseen komponenttiyhteenvetoon (MCS) (normipohjainen, keskiarvo 50, keskihajonta 10).
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua ja toimintakykyä.
|
Perusmittauksessa sekä päivinä 28, 60, 90 ja 180
|
|
Kognitiivisen toiminnan muutos Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Cognitive Function Short Form 8a -mittarilla (PROMIS Cognitive Function Short Form 8a)
Aikaikkuna: Alussa sekä 28., 60., 90. ja 180. päivänä
|
Raaka-arvot muunnetaan T-arvoksi (20–80), jossa väestön keskiarvo on 50 (keskihajonta 10). Korkeammat arvot osoittavat parempaa kognitiivista toimintakykyä. Muutosta arvossa mitataan (MCID 3–5).
|
Alussa sekä 28., 60., 90. ja 180. päivänä
|
|
Autonomisten oireiden muutos käyttäen Composite Autonomic Symptom Score-31 (COMPASS-31) -pisteytysmenetelmää
Aikaikkuna: Alustavassa mittaustilanteessa sekä päivinä 28, 60, 90 ja 180
|
0-100 painotettu kokonaispiste kuudella alueella: ortostaattinen intoleranssi, vasomotoriset, sekretomotoriset, ruoansulatuskanavan, virtsarakon ja pupillomotoriset oireet.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa autonomista oirekuormaa.
|
Alustavassa mittaustilanteessa sekä päivinä 28, 60, 90 ja 180
|
|
Interventiontiin liittyvien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoitointerventiosta lähtien 180 päivän ajan
|
Kaikki haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat kirjataan, luokitellaan CTCAE v5.0:n mukaisesti ja arvioidaan suhteessa tutkimushoitoon.
Erityistä huomiota kiinnitetään ekstrakorporealisten menetelmien komplikaatioihin (esim. hypotensio, verenvuoto, allergiset reaktiot, infektio ja verisuonipääsyyn liittyvät ongelmat)
|
Ensimmäisestä tutkimushoitointerventiosta lähtien 180 päivän ajan
|
|
Toistettu Käsipurinvoima
Aikaikkuna: Alkupisteessä sekä päivinä 28, 60, 90 ja 180
|
Handgrip-lujuutta mitataan kalibroidulla käsikestovoimamittarilla neljällä standardoidulla mittauspisteellä American Society of Hand Therapists (ASHT) -ohjeiden mukaisesti.
Kestovoima kirjataan kilogrammoina (kg).
Korkeampi kestovoima heijastaa parempaa lihastoimintaa.
|
Alkupisteessä sekä päivinä 28, 60, 90 ja 180
|
|
Ortostaattinen intoleranssi NASA:n kallistustestin avulla
Aikaikkuna: Perustasolla sekä 28. ja 180. päivänä
|
NASA Lean -testi on standardoitu aktiivinen seisontatesti, jota käytetään ortostaattisen intoleranssin arviointiin.
Osallistujat lepäävät selällään, minkä jälkeen heistä tulee aktiivisesti seisomaan nojaten seinään minimoidakseen luurankolihasten pumppausvaikutuksen.
Sydämen sykettä ja verenpainetta mitataan ennalta määritellyin väliajoin seisoman aikana.
Poikkeava sydämen syke ja/tai verenpainevaste testin aikana osoittaa ortostaattista intoleranssia.
|
Perustasolla sekä 28. ja 180. päivänä
|
|
Tehokkuushoito immunoglobuliinitittareiden mittaamisella
Aikaikkuna: Alkutilanteessa (ennen hoidon aloittamista), hoidon aikana sekä 28 ja 180 päivää hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Immunoglobuliini G-titrit mitataan verinäytteistä standardoiduilla laboratoriomenetelmillä ja ilmoitetaan pitoisuuksina (g/L).
|
Alkutilanteessa (ennen hoidon aloittamista), hoidon aikana sekä 28 ja 180 päivää hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Autoantigeenipisteet käyttäen sisäistä Luminex-testiä
Aikaikkuna: Seulonnassa sekä päivinä 28, 60, 90 ja 180
|
Tässä testissä IgG eristetään potilaan seeruminäytteistä, jotka on saatu seulontavaiheessa, ja analysoidaan Luminex-pohjaisella monitesti-immunoassaylla, joka kohdistuu 15:een validoituun autoantigeeniin.
Tuloksena saataviin autoantivasta-aine signaaleihin sovelletaan painotettua pisteytysjärjestelmää.
|
Seulonnassa sekä päivinä 28, 60, 90 ja 180
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tartunnan jälkeiset häiriöt
- COVID-19
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Postakuutti COVID-19-oireyhtymä
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verikomponentin poisto
- Sorptionetoisuus
- Kehon ulkopuolinen kierto
- Plasmafereesi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL-009359
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .