Immunadsorption bei Autoimmunem Long COVID (TURNLongCOVID)
Eine Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie Phase I-II mit Immunadsorption bei Autoimmunem Long COVID
Manche Menschen haben auch lange nach COVID-19 noch schwere Symptome, wie extreme Müdigkeit und ein Verschlechterungsgefühl nach Aktivität. Bei einigen Patienten kann dies vorkommen, weil das Immunsystem den Körper fälschlicherweise angreift.
Diese Studie wird eine Behandlung namens Immunadsorption testen, bei der das Blut gefiltert wird, um schädliche Antikörper zu entfernen. Menschen mit Long-COVID, die diese Antikörper haben, werden zufällig entweder der echten Behandlung oder einem Placebo zugeteilt. Das Hauptziel ist es, zu sehen, ob sich die Müdigkeit nach einem Monat verbessert und ob sich andere Symptome und die tägliche Funktionsfähigkeit über sechs Monate hinweg verbessern.
Diese Forschung wird uns helfen herauszufinden, ob diese Behandlung der Gruppe von Long-COVID-Patienten mit immunbedingter Erkrankung zugutekommen kann.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass Autoantikörper die Symptome bei einer Untergruppe von Menschen mit Long COVID antreiben können, wie durch die Übertragung von Symptomen auf Mäuse nach Verabreichung von IgG von betroffenen Patienten gezeigt wird. Dies liefert eine starke Begründung für gezielte Immuntherapie, die darauf abzielt, pathogene Antikörper zu entfernen. Immunadsorption ist eine gut etablierte Methode, um zirkulierendes IgG zu reduzieren, aber Studien deuten darauf hin, dass nur eine spezifische Untergruppe von Patienten davon profitiert.
Mithilfe der HuProt-Autoantikörper-Microarray-Technologie identifizierten wir mehrere Autoantikörper, die bei Long-COVID-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollen einzigartig vorhanden sind. Anschließend entwickelten und validierten wir einen krankheitsspezifischen Luminex-Multiplex-Immunoassay, um diesen Autoimmunphänotyp nachzuweisen. Diese Studie wird diese Erkenntnisse als neuartige Auswahlmethode nutzen, um Long-COVID-Patienten mit pathogenem IgG zu identifizieren und so die Population anzureichern, die am wahrscheinlichsten von der Immunadsorptionstherapie profitiert.
Dieser biomarker-geführte personalisierte Medizinansatz könnte die Behandlungseffizienz verbessern und die therapeutischen Strategien für Long COVID vorantreiben. Zusätzlich wird das placebokontrollierte und doppelblinde Studiendesign benötigt, um das wahre Potenzial der Autoantikörper-Adsorptionstherapie bei Long COVID zu bewerten. Diese Studie kann zu unserem Verständnis der Rolle von Autoantikörpern in der Pathogenese von Long COVID beitragen und könnte bei der Entwicklung präzisionsbasierter Immuntherapie für Patienten, wie Immunadsorption, helfen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Daphne Schouten, MD
- Telefonnummer: +31 20 566 9111
- E-Mail: postcovidtrials@amsterdamumc.nl
Studienorte
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Amsterdam, Niederlande
- Rekrutierung
- AUMC
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Kontakt:
- Daphne Schouten, MD
- Telefonnummer: +31 20 566 9111
- E-Mail: postcovidtrials@amsterdamumc.nl
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Long COVID basierend auf den WHO-Kriterien
- PEM gemäß DSQ-PEM
- BELL-Funktionalitätsscore 20-70%
- Gute Gesundheit vor der Long-COVID-Diagnose (WHO-Leistungsscore 0)
Ausschlusskriterien:
- Krankengeschichte mit klinisch signifikanter Atemwegs- oder Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Frühere interventionelle Herzuntersuchung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
- Aktive immunsuppressive Behandlung bei systemischen Autoimmunerkrankungen
- Diabetes Typ 1
- Solide Organmalignität in den letzten 5 Jahren
- Aktive psychiatrische Störung, die derzeit von einem Psychiater behandelt wird
- BMI > 35
- Vorbestehende Fatigue
- Schlechter Leistungsscore vor der Long-COVID-Diagnose (WHO-Leistung >0)
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Schein-Komparator: Placebo
Teilnehmer in der Placebogruppe erhalten sechs Sitzungen mit Scheinbehandlung, die jeweils 2,5 Stunden über zwei Wochen dauern.
Das Verfahren wird ohne eine Adsorptionssäule durchgeführt, sodass das Blut durch den extrakorporalen Kreislauf zirkuliert und dem Patienten zurückgeführt wird, ohne dass Immunglobuline oder andere Plasmaproteine entfernt werden.
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Die Immunadsorptionssäule wird aus dem Gerät entfernt, sodass das Blut des Patienten das System durchläuft und ohne Adsorption oder Entfernung von Antikörpern in den Körper zurückgeführt wird.
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Aktiver Komparator: Immunadsorption
Die Teilnehmer der Interventionsgruppe erhalten sechs Sitzungen Immunadsorption, die jeweils 2,5 Stunden über zwei Wochen dauern.
Die Immunadsorption wird mit Tryptophan-Säulen durchgeführt, die die Fc-Region von IgG über hydrophobe und aromatische Wechselwirkungen binden.
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Die Immunadsorption wird unter Verwendung von Tryptophan-Säulen durchgeführt, die die Fc-Region von IgG über hydrophobe und aromatische Wechselwirkungen binden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Müdigkeit gemessen mit der Fatigue Assessment Scale (FAS)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 28 Tage nach Behandlungsbeginn
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Punktebereich 10-50 (10 Items, Likert-Skala 1-5).
Höhere Punktzahlen zeigen schwerere Müdigkeit an (schlechter).
Die Differenz der Punktzahlen vom Ausgangswert wird (MCID von 4 Punkten) als primärer Endpunkt gemessen.
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Zu Studienbeginn und 28 Tage nach Behandlungsbeginn
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität anhand des 36-Item Short Form Health Survey (SF-36)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn sowie an den Tagen 28, 60, 90 und 180
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Acht Domänen werden mit 0-100 Punkten bewertet.
Die Domänenwerte werden üblicherweise in der Physical Component Summary (PCS) und der Mental Component Summary (MCS) zusammengefasst (normbasiert, Mittelwert 50, SD 10).
Höhere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität und Funktionsfähigkeit hin.
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Zu Studienbeginn sowie an den Tagen 28, 60, 90 und 180
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Veränderung der kognitiven Funktion anhand des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS®) Cognitive Function Short Form 8a (PROMIS Cognitive Function Short Form 8a)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn sowie an den Tagen 28, 60, 90 und 180
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Rohwerte werden in T-Werte (20-80) umgewandelt, mit einem Bevölkerungsmittelwert von 50 (SD 10).
Höhere Werte weisen auf eine bessere kognitive Funktion hin.
Die Veränderung der Punktzahl wird gemessen (MCID 3-5).
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Zu Studienbeginn sowie an den Tagen 28, 60, 90 und 180
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Veränderung der autonomen Symptome anhand des Composite Autonomic Symptom Score-31 (COMPASS-31)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn sowie an den Tagen 28, 60, 90 und 180
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0-100 gewichteter Gesamtscore über sechs Domänen: orthostatische Intoleranz, vasomotorische, sekretomotorische, gastrointestinale, Blasen- und pupillomotorische Symptome.
Höhere Scores weisen auf eine größere autonome Symptombelastung hin.
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Zu Studienbeginn sowie an den Tagen 28, 60, 90 und 180
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Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (UEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUEs) im Zusammenhang mit der Intervention
Zeitfenster: Vom ersten Studieninterventionszeitpunkt bis Tag 180
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Alle AEs und SAEs werden erfasst, gemäß CTCAE v5.0 eingestuft und auf ihren Zusammenhang mit der Studienbehandlung bewertet.
Besondere Aufmerksamkeit wird Komplikationen extrakorporaler Verfahren geschenkt (z. B. Hypotonie, Blutungen, allergische Reaktionen, Infektionen und Gefäßzugangsprobleme).
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Vom ersten Studieninterventionszeitpunkt bis Tag 180
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Wiederholte Handgreifkraft
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und an Tag 28, 60, 90 und 180
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Die Handgriffkraft wird mit einem kalibrierten Handdynamometer an vier standardisierten Messpunkten gemäß den Richtlinien der American Society of Hand Therapists (ASHT) bewertet.
Die Griffkraft wird in Kilogramm (kg) aufgezeichnet.
Eine höhere Griffkraft spiegelt eine bessere Muskelkraft wider.
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Zu Studienbeginn und an Tag 28, 60, 90 und 180
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Orthostatische Intoleranz unter Verwendung des NASA-Lean-Tests
Zeitfenster: Zu Beginn und an den Tagen 28 und 180
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Der NASA Lean Test ist ein standardisierter aktiver Stehtest, der zur Beurteilung orthostatischer Intoleranz verwendet wird.
Die Teilnehmer ruhen in Rückenlage, gefolgt von einer aktiven Stehphase, während sie sich zur Minimierung der Skelettmuskelpumpwirkung an eine Wand lehnen.
Herzfrequenz und Blutdruck werden in vordefinierten Intervallen während des Stehens gemessen.
Abnormale Herzfrequenz- und/oder Blutdruckreaktionen während des Tests weisen auf orthostatische Intoleranz hin.
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Zu Beginn und an den Tagen 28 und 180
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Wirksamkeitsbehandlung durch Messung von Immunglobulintitern
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (vor Behandlungsbeginn), während der Behandlung sowie an den Tagen 28 und 180 nach Behandlungsbeginn.
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Immunoglobulin-G-Titer werden in Blutproben mittels standardisierter Laborassays gemessen und als Konzentrationen (g/L) angegeben.
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Zu Studienbeginn (vor Behandlungsbeginn), während der Behandlung sowie an den Tagen 28 und 180 nach Behandlungsbeginn.
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Autoantikörper-Score mittels eines hausinternen Luminex-Assays
Zeitfenster: Bei der Screening-Untersuchung sowie an den Tagen 28, 60, 90 und 180
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Für diesen Assay wird IgG aus Patientenserumproben isoliert, die während des Screenings gewonnen wurden, und mithilfe eines Luminex-basierten Multiplex-Immunoassays analysiert, der auf ein Panel von 15 validierten Autoantigenen abzielt.
Ein gewichtetes Bewertungssystem wird auf die resultierenden Autoantikörpersignale angewendet.
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Bei der Screening-Untersuchung sowie an den Tagen 28, 60, 90 und 180
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Postinfektiöse Erkrankungen
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- Postakutes COVID-19-Syndrom
- Therapeutika
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Entfernung von Blutkomponenten
- Entgiftung der Sorption
- Extrakorporale Kreislauf
- Plasmapherese
Andere Studien-ID-Nummern
- NL-009359
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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