Imunoadsorção na COVID Longa Autoimune (TURNLongCOVID)
Um Ensaio de Fase I-II Controlado por Placebo, Duplamente Cego e Randomizado com Imunoadsorção na COVID Longa Autoimune
Algumas pessoas continuam a ter sintomas graves muito depois da COVID-19, como fadiga extrema e sensação de piora após atividade. Em alguns pacientes, isto pode acontecer porque o sistema imunitário está a atacar o corpo por engano.
Este estudo testará um tratamento chamado imunoadsorção, que filtra o sangue para remover anticorpos nocivos. Pessoas com COVID longa que tenham estes anticorpos serão aleatoriamente designadas para receber o tratamento real ou um placebo. O principal objetivo é verificar se a fadiga melhora após um mês, e se outros sintomas e o funcionamento diário melhoram ao longo de seis meses.
Esta investigação ajudará a descobrir se este tratamento pode beneficiar o grupo de pacientes com COVID longa com doença relacionada ao sistema imunitário.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Evidência crescente indica que autoanticorpos podem impulsionar sintomas num subconjunto de pessoas com COVID longa, como demonstrado pela transferência de sintomas para ratos após administração de IgG de pacientes afetados. Isto fornece uma forte justificação para imunoterapia direcionada com o objetivo de remover anticorpos patogénicos. A imunoadsorção é um método bem estabelecido para reduzir IgG circulante, mas estudos sugerem que apenas um subgrupo específico de pacientes beneficia.
Utilizando a tecnologia de microarray de autoanticorpos HuProt, identificámos vários autoanticorpos exclusivamente presentes em pacientes com COVID longa em comparação com controlos saudáveis. Posteriormente, desenvolvemos e validámos um imunoensaio multiplex Luminex específico da doença para detetar este fenótipo autoimune. Este estudo utilizará estas descobertas como um novo método de seleção para identificar pacientes com COVID longa com IgG patogénico, enriquecendo assim a população com maior probabilidade de beneficiar da terapia de imunoadsorção.
Esta abordagem de medicina personalizada guiada por biomarcadores poderá melhorar a eficácia do tratamento e avançar as estratégias terapêuticas para a COVID longa. Adicionalmente, o desenho controlado por placebo e duplamente cego será necessário para avaliar o verdadeiro potencial da terapia de adsorção de autoanticorpos na COVID longa. Este estudo pode contribuir para a nossa compreensão sobre o papel dos autoanticorpos na patogénese da COVID longa e pode ajudar no desenvolvimento de imunoterapia baseada em precisão para pacientes, como a imunoadsorção.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Daphne Schouten, MD
- Número de telefone: +31 20 566 9111
- E-mail: postcovidtrials@amsterdamumc.nl
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- AUMC
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Contato:
- Daphne Schouten, MD
- Número de telefone: +31 20 566 9111
- E-mail: postcovidtrials@amsterdamumc.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- COVID longa baseada nos critérios da OMS
- PEM de acordo com o DSQ-PEM
- Pontuação de funcionalidade BELL 20-70%
- Boa saúde antes do diagnóstico de COVID longa (pontuação de desempenho OMS 0)
Critérios de Exclusão:
- Histórico médico de doença respiratória ou cardiovascular clinicamente significativa
- Procedimento cardíaco intervencionista prévio nos 3 meses anteriores à randomização
- Tratamento imunossupressor ativo para doenças autoimunes sistémicas
- Diabetes tipo 1
- Malignidade de órgão sólido nos últimos 5 anos
- Perturbação psiquiátrica ativa atualmente em tratamento por psiquiatra
- IMC > 35
- Fadiga pré-existente
- Má pontuação de desempenho antes do diagnóstico de COVID longa (pontuação de desempenho OMS >0)
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Falso: Placebo
Os participantes no grupo placebo receberão seis sessões de tratamento simulado, cada uma com duração de 2,5 horas ao longo de duas semanas.
O procedimento será realizado sem uma coluna de adsorção, permitindo que o sangue circule através do circuito extracorpóreo e seja devolvido ao paciente sem remoção de imunoglobulinas ou outros componentes plasmáticos.
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A coluna de imunoabsorção será removida do dispositivo, para que o sangue do paciente passe pelo sistema e seja devolvido ao corpo sem sofrer adsorção ou remoção de anticorpos.
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Comparador Ativo: Imunoabsorção
Os participantes no grupo de intervenção receberão seis sessões de imunoabsorção, cada uma com duração de 2,5 horas ao longo de duas semanas.
A imunoabsorção será realizada usando colunas de triptofano, que ligam a região Fc da IgG através de interações hidrofóbicas e aromáticas.
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A imunoadsorção será realizada utilizando colunas de triptofano, que ligam a região Fc da IgG através de interações hidrofóbicas e aromáticas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na fadiga medida pela Escala de Avaliação da Fadiga (FAS)
Prazo: Na linha de base e 28 dias após o início do tratamento
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Intervalo de pontuação 10-50 (10 itens, escala Likert 1-5).
Pontuações mais elevadas indicam fadiga mais grave (pior).
A diferença nas pontuações em relação à linha de base será medida (MCID de 4 pontos) como o desfecho primário.
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Na linha de base e 28 dias após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na qualidade de vida relacionada com a saúde utilizando o Questionário de Saúde de 36 Itens (SF-36)
Prazo: Na linha de base e nos dias 28, 60, 90 e 180
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Oito domínios pontuados de 0 a 100.
As pontuações dos domínios são normalmente resumidas no Resumo do Componente Físico (PCS) e no Resumo do Componente Mental (MCS) (norma-baseada, média 50, DP 10).
Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida relacionada com a saúde e funcionamento.
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Na linha de base e nos dias 28, 60, 90 e 180
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Alteração no funcionamento cognitivo utilizando o Sistema de Medição de Resultados Reportados pelo Paciente (PROMIS®) Formulário Curto de Função Cognitiva 8a (PROMIS Formulário Curto de Função Cognitiva 8a)
Prazo: Na linha de base e nos dias 28, 60, 90 e 180
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Os resultados brutos são convertidos em T-scores (20-80), com uma média populacional de 50 (DP 10).
Pontuações mais altas indicam um melhor funcionamento cognitivo.
A mudança na pontuação será medida (MCID 3-5).
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Na linha de base e nos dias 28, 60, 90 e 180
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Alteração nos sintomas autonômicos utilizando o Escore de Sintomas Autonômicos Composto-31 (COMPASS-31)
Prazo: Na linha de base e nos dias 28, 60, 90 e 180
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Pontuação total ponderada de 0-100 em seis domínios: sintomas de intolerância ortostática, vasomotores, secretomotores, gastrointestinais, da bexiga e pupilomotores.
Pontuações mais altas indicam maior carga de sintomas autonómicos.
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Na linha de base e nos dias 28, 60, 90 e 180
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) relacionados com a intervenção
Prazo: Desde a primeira intervenção do estudo até ao dia 180
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Todos os EAs e EAEs serão registados, classificados de acordo com o CTCAE v5.0 e avaliados quanto à relação com o tratamento do estudo.
Será dada atenção específica às complicações dos procedimentos extracorporais (por exemplo, hipotensão, hemorragia, reações alérgicas, infeção e problemas de acesso vascular)
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Desde a primeira intervenção do estudo até ao dia 180
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Força de Preensão Manual Repetida
Prazo: Na linha de base e nos dias 28, 60, 90 e 180
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A força de preensão manual será avaliada utilizando um dinamômetro manual calibrado em quatro pontos de medição padronizados, de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Terapeutas da Mão (ASHT).
A força de preensão será registrada em quilogramas (kg).
Uma força de preensão mais elevada reflete uma melhor função muscular.
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Na linha de base e nos dias 28, 60, 90 e 180
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Intolerância ortostática usando o teste de inclinação da NASA
Prazo: No início e nos dias 28 e 180
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O Teste de Inclinação da NASA é um teste padronizado de ortostase ativa utilizado para avaliar a intolerância ortostática.
Os participantes repousam em posição supina, seguido por uma fase de ortostase ativa enquanto se inclinam contra uma parede para minimizar a ação de bomba muscular esquelética.
A frequência cardíaca e a pressão arterial são medidas em intervalos pré-definidos durante a ortostase.
Respostas anormais da frequência cardíaca e/ou da pressão arterial durante o teste indicam intolerância ortostática.
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No início e nos dias 28 e 180
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Eficácia do tratamento através da medição de títulos de imunoglobulina
Prazo: Na linha de base (antes do início do tratamento), durante o tratamento e aos dias 28 e 180 após o início do tratamento.
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Os títulos de imunoglobulina G serão medidos em amostras de sangue utilizando ensaios laboratoriais padronizados e reportados como concentrações (g/L).
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Na linha de base (antes do início do tratamento), durante o tratamento e aos dias 28 e 180 após o início do tratamento.
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Pontuação de autoanticorpos utilizando um ensaio Luminex interno
Prazo: Na triagem e nos dias 28, 60, 90 e 180
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Para este ensaio, os IgG serão isolados de amostras de soro de doentes obtidas durante o rastreio e analisados utilizando um imunoensaio multiplex baseado em Luminex que visa um painel de 15 autoantigénios validados.
Um sistema de pontuação ponderada é aplicado aos sinais de autoanticorpos resultantes.
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Na triagem e nos dias 28, 60, 90 e 180
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios pós-infecciosos
- COVID-19
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Síndrome Pós-Aguda de COVID-19
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Remoção de componentes sanguíneos
- Desintoxicação de sorção
- Circulação extracorpórea
- Plasmapherese
Outros números de identificação do estudo
- NL-009359
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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