Immunoadsorpcja w autoimmunologicznym długim COVID (TURNLongCOVID)
Badanie Placebo-Kontrolowane, Podwójnie Ślepe, Randomizowane Fazy I-II z Immunoadsorpcją w Autoimmunologicznym Długim COVID-zie
Niektórzy ludzie nadal doświadczają poważnych objawów długo po COVID-19, takich jak ekstremalne zmęczenie i pogorszenie samopoczucia po aktywności. U niektórych pacjentów może się to zdarzyć, ponieważ układ odpornościowy atakuje organizm przez pomyłkę.
To badanie przetestuje leczenie zwane immunoadsorpcją, które filtruje krew w celu usunięcia szkodliwych przeciwciał. Osoby z długim COVID, które mają te przeciwciała, zostaną losowo przydzielone do otrzymania prawdziwego leczenia lub placebo. Głównym celem jest sprawdzenie, czy zmęczenie poprawia się po jednym miesiącu, oraz czy inne objawy i codzienne funkcjonowanie poprawiają się w ciągu sześciu miesięcy.
To badanie pomoże nam dowiedzieć się, czy to leczenie może przynieść korzyści grupie pacjentów z długim COVID z chorobą związaną z układem odpornościowym.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rosnące dowody wskazują, że autoprzeciwciała mogą powodować objawy u części osób z długim COVID, co wykazano poprzez przeniesienie objawów na myszy po podaniu IgG od dotkniętych pacjentów. To stanowi silne uzasadnienie dla ukierunkowanej immunoterapii mającej na celu usunięcie patogennych przeciwciał. Immunoadsorpcja jest dobrze ugruntowaną metodą redukcji krążącego IgG, jednak badania sugerują, że korzyści odnosi tylko określona podgrupa pacjentów.
Wykorzystując technologię mikromacierzy autoprzeciwciał HuProt, zidentyfikowaliśmy kilka autoprzeciwciał występujących wyłącznie u pacjentów z długim COVID w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi. Następnie opracowaliśmy i zweryfikowaliśmy wieloparametrowy test immunologiczny Luminex specyficzny dla choroby, aby wykryć ten fenotyp autoimmunologiczny. Niniejsze badanie wykorzysta te odkrycia jako nową metodę selekcji do identyfikacji pacjentów z długim COVID mających patogenne IgG, wzbogacając tym samym populację najbardziej prawdopodobną do skorzystania z terapii immunoadsorpcyjnej.
To podejście medycyny spersonalizowanej oparte na biomarkerach może zwiększyć skuteczność leczenia i posunąć naprzód strategie terapeutyczne długiego COVID. Dodatkowo, kontrolowane placebo i podwójnie ślepe badanie będą potrzebne do oceny prawdziwego potencjału terapii adsorpcji autoprzeciwciał w długim COVID. To badanie może przyczynić się do naszego zrozumienia roli autoprzeciwciał w patogenezie długiego COVID i może pomóc w rozwoju precyzyjnej immunoterapii dla pacjentów, takiej jak immunoadsorpcja.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Daphne Schouten, MD
- Numer telefonu: +31 20 566 9111
- E-mail: postcovidtrials@amsterdamumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- Rekrutacyjny
- AUMC
-
Kontakt:
- Daphne Schouten, MD
- Numer telefonu: +31 20 566 9111
- E-mail: postcovidtrials@amsterdamumc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Długotrwały COVID według kryteriów WHO
- PEM zgodnie z DSQ-PEM
- Wynik funkcjonalności BELL w zakresie 20-70%
- Dobre zdrowie przed diagnozą długotrwałego COVID (wynik sprawności WHO 0)
Kryteria wyłączenia:
- Wywiad medyczny dotyczący klinicznie istotnej choroby układu oddechowego lub sercowo-naczyniowego
- Wcześniejsza interwencyjna procedura kardiologiczna w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
- Aktywne leczenie immunosupresyjne z powodu układowych zaburzeń autoimmunologicznych
- Cukrzyca typu 1
- Nowotwór lity narządu w ciągu ostatnich 5 lat
- Aktywne zaburzenie psychiczne obecnie leczone przez psychiatrę
- BMI > 35
- Wcześniejsze zmęczenie
- Słaby wynik sprawności przed diagnozą długotrwałego COVID (wynik sprawności WHO >0)
- Ciaża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pozorny komparator: Placebo
Uczestnicy w grupie placebo otrzymają sześć sesji pozorowanego leczenia, każda trwająca 2,5 godziny w ciągu dwóch tygodni.
Zabieg będzie przeprowadzany bez kolumny adsorpcyjnej, umożliwiając krążenie krwi przez obwód zewnątrzustrojowy i jej powrót do pacjenta bez usuwania immunoglobulin lub innych składników osocza.
|
Kolumna immunoadsorpcyjna zostanie usunięta z urządzenia, tak aby krew pacjenta przepływała przez system i była zwracana do organizmu bez poddawania adsorpcji ani usuwania przeciwciał.
|
|
Aktywny komparator: Immunoadsorpcja
Uczestnicy w grupie interwencyjnej otrzymają sześć sesji immunoadsorpcji, każda trwająca 2,5 godziny w ciągu dwóch tygodni.
Immunoadsorpcja będzie przeprowadzana przy użyciu kolumn tryptofanowych, które wiążą region Fc IgG poprzez interakcje hydrofobowe i aromatyczne.
|
Immunoadsorpcja będzie przeprowadzana przy użyciu kolumn tryptofanowych, które wiążą region Fc IgG poprzez oddziaływania hydrofobowe i aromatyczne.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana zmęczenia mierzona Skalą Oceny Zmęczenia (FAS)
Ramy czasowe: Na początku badania oraz 28 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Zakres punktacji 10-50 (10 pozycji, skala Likerta 1-5).
Wyższe wyniki wskazują na bardziej nasilone zmęczenie (gorsze).
Różnica w punktacji od wartości wyjściowej będzie mierzona (MCID 4 punktów) jako główny wynik.
|
Na początku badania oraz 28 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w jakości życia związanej ze zdrowiem za pomocą 36-punktowego Kwestionariusza Zdrowia (SF-36)
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym oraz w dniach 28, 60, 90 i 180
|
Osiem domen ocenianych w skali 0-100.
Wyniki domen są powszechnie podsumowywane jako Podsumowanie Składnika Fizycznego (PCS) i Podsumowanie Składnika Psychicznego (MCS) (normatywne, średnia 50, odchylenie standardowe 10).
Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem i funkcjonowanie.
|
W punkcie wyjściowym oraz w dniach 28, 60, 90 i 180
|
|
Zmiana w funkcjonowaniu poznawczym mierzona za pomocą Systemu Pomiaru Wyników Zgłaszanych przez Pacjentów (PROMIS®) – Krótka Forma Funkcji Poznawczych 8a (PROMIS Cognitive Function Short Form 8a)
Ramy czasowe: Na początku badania oraz w dniach 28, 60, 90 i 180
|
Surowe wyniki są przeliczane na wyniki T (20-80), przy średniej populacyjnej wynoszącej 50 (SD 10).
Większe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie poznawcze. Zmiana w wyniku będzie mierzona (MCID 3-5). |
Na początku badania oraz w dniach 28, 60, 90 i 180
|
|
Zmiana objawów autonomicznych przy użyciu Złożonej Skali Objawów Autonomicznych-31 (COMPASS-31)
Ramy czasowe: Na początku badania oraz w dniach 28, 60, 90 i 180
|
0-100 ważona suma punktów w sześciu domenach: objawy ortostatycznej nietolerancji, wazomotoryczne, sekretomotoryczne, żołądkowo-jelitowe, pęcherzowe i źrenicznomotoryczne.
Wyższe wyniki wskazują na większe obciążenie objawami autonomicznymi.
|
Na początku badania oraz w dniach 28, 60, 90 i 180
|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z interwencją
Ramy czasowe: Od pierwszej interwencji w badaniu do dnia 180
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AEs) i poważne zdarzenia niepożądane (SAEs) będą rejestrowane, klasyfikowane zgodnie z CTCAE w wersji 5.0 i oceniane pod kątem związku z leczeniem badawczym.
Szczególną uwagę zwróci się na powikłania procedur pozaustrojowych (np. niedociśnienie, krwawienie, reakcje alergiczne, zakażenia oraz problemy z dostępem naczyniowym) |
Od pierwszej interwencji w badaniu do dnia 180
|
|
Powtarzalna siła uścisku dłoni
Ramy czasowe: Na początku badania oraz w dniach 28, 60, 90 i 180
|
Siłę chwytu ocenia się za pomocą skalibrowanego dynamometru ręcznego w czterech znormalizowanych punktach pomiarowych zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Terapeutów Ręki (ASHT).
Siłę chwytu rejestruje się w kilogramach (kg).
Wyższa siła chwytu odzwierciedla lepszą funkcję mięśni.
|
Na początku badania oraz w dniach 28, 60, 90 i 180
|
|
Nietolerancja ortostatyczna przy użyciu testu pochylenia NASA
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym oraz w 28. i 180. dniu
|
Test pochylenia NASA to standaryzowany aktywny test stojący stosowany do oceny nietolerancji ortostatycznej.
Uczestnicy odpoczywają w pozycji leżącej, po której następuje faza aktywnego stania, podczas której opierają się o ścianę, aby zminimalizować pompowanie mięśni szkieletowych.
Częstość akcji serca i ciśnienie krwi są mierzone w ustalonych odstępach czasu podczas stania.
Nieprawidłowe reakcje częstości akcji serca i/lub ciśnienia krwi podczas testu wskazują na nietolerancję ortostatyczną.
|
W punkcie wyjściowym oraz w 28. i 180. dniu
|
|
Skuteczność leczenia poprzez pomiar miana immunoglobulin
Ramy czasowe: W punkcie wyjściowym (przed rozpoczęciem leczenia), w trakcie leczenia oraz w dniach 28 i 180 po rozpoczęciu leczenia.
|
Miano immunoglobulin G będzie mierzone w próbkach krwi przy użyciu standaryzowanych testów laboratoryjnych i raportowane jako stężenia (g/L).
|
W punkcie wyjściowym (przed rozpoczęciem leczenia), w trakcie leczenia oraz w dniach 28 i 180 po rozpoczęciu leczenia.
|
|
Wynik autoprzeciwciał z zastosowaniem wewnętrznego testu Luminex
Ramy czasowe: Podczas badania wstępnego oraz w dniach 28, 60, 90 i 180
|
W tym teście, IgG zostanie wyizolowane z próbek surowicy pacjenta uzyskanych podczas badań przesiewowych i przeanalizowane przy użyciu wieloparametrycznego testu immunologicznego opartego na technologii Luminex, ukierunkowanego na panel 15 zwalidowanych autoantygenów.
Do wynikowych sygnałów autoprzeciwciał stosuje się ważony system punktowy.
|
Podczas badania wstępnego oraz w dniach 28, 60, 90 i 180
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia poinfekcyjne
- COVID-19
- Procesy patologiczne
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Zespół po ostrym COVID-19
- Lecznictwo
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Usuwanie składników krwi
- Detoksykacja sorpcji
- Krążenie pozaustrojowe
- Plazmafereza
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL-009359
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .