Účinnost a bezpečnost ikaritinu v kombinaci s mFOLFOX u pooperačního HCC s vysokorizikovými faktory recidivy

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let.
2. Histologicky/cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC) (fibrotický HCC a smíšené podtypy HCC/žlučového karcinomu byly z kritérií zařazení vyloučeny), bez předchozí léčby HCC (včetně, ale ne omezeno na chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii, buněčnou terapii, lokální radioterapii a intervenční léčbu) před operací.
3. Pacienti, kteří podstoupili radikální operaci během prvních 8 týdnů a splňují následující kritéria: a. Histologicky potvrzené negativní operační okraje (R0) pro radikální operaci: 1) Žádný zbytkový nádor na hrubém intraoperačním nebo pooperačním zobrazování; 2) Jaterní okraje >1 cm od hranice nádoru, nebo okraje ≤1 cm bez zbytků nádorových buněk v resekované patologické tkáni; b. Zobrazovací vyšetření (kontrastní CT hrudníku, CT břicha nebo MRI, CT pánve nebo MRI) provedené ≥4 týdny po chirurgické resekci nebo ablaci k potvrzení úplné radiologické odpovědi.
4. Skóre ECOG v rozmezí 0 až 1.
5. Pacienti splňující kterékoli z následujících rizikových faktorů pro recidivu hepatocelulárního karcinomu po radikální operaci: 1) Jednotlivý nádor >5 cm 2) Současná vaskulární invaze (mikrovaskulární invaze nebo invaze hlavních cév Vp1-2) 3) Mnohočetné léze s ≥3 nádory 4) Stupeň nádoru Edmondson III-IV 5) Operační okraj ≤1 cm
6. U pacientů s preoperační elevací AFP musí po radikální operaci nebo ablaci hladiny AFP výrazně poklesnout a nevykazovat významný vzestupný trend.
7. Subjekty s infekcí virem hepatitidy B nebo C (HBV nebo HCV) musí před zařazením podstoupit standardizovanou antivirovou terapii a pokračovat v léčbě během studie.
8. Pacient musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, s laboratorními hodnotami splňujícími následující kritéria: 1) Kompletní krevní obraz (CBC): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l; počet trombocytů (PLT) ≥80×10⁹/l; hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; 2) Jaterní funkce: Sérový celkový bilirubin (TBIL) ≤2×horní hranice normálu (ULN), nebo přímý bilirubin ≤ULN u subjektů s TBIL>2×ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN; sérový albumin ≥28 g/l; 3) Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, nebo clearance kreatininu (CCr) ≥45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) u subjektů s Cr>1,5×ULN; 4) Analýza moči ukazuje bílkovinu v moči <2+; U subjektů s bazální analýzou moči ukazující proteinurii ≥2+ v rutinních testech moči by měl být proveden 24hodinový sběr moči s 24hodinovou kvantifikací bílkoviny v moči <1 g; 5) Funkce srážení: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×Horní hranice normálu (ULN).
9. Očekávaná délka života přesahující 12 měsíců.
10. Ne těhotná.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost extrahepatálních metastáz, zbytkových lézí nebo recidivy na zobrazování po operaci nebo ablaci.
2. Pacienti, kteří po radikální operaci podstoupili adjuvantní terapie, jako je transarteriální chemoembolizace (TACE).
3. Klasifikace Child-Pugh stupeň B nebo C, nebo anamnéza hepatické encefalopatie.
4. Přítomnost klinicky významného perikardiálního výpotku; nebo klinické příznaky vyžadující drenáž pleurálního výpotku nebo ascitu.
5. Anamnéza krvácivých příhod do 6 měsíců před zařazením, jako je krvácení z jícnových nebo žaludečních varixů způsobené portální hypertenzí. Subjekty s jícnovými nebo žaludečními varixy vyžadujícími intervenci do 28 dnů před zařazením. Neléčené nebo nedostatečně léčené jícnové nebo žaludeční varixy považované vyšetřovateli za vysoce rizikové pro krvácení.
6. Subjekt nemůže podstoupit kontrastní CT jater nebo MRI skeny.
7. Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro radikální operaci.
8. Užívání čínské bylinné medicíny nebo čínských patentních léků s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulačních léků (včetně systémového užívání thymosinu, interferonu atd.) do 14 dnů před zařazením.
9. Účast v jiných klinických studiích léků do 4 týdnů před zařazením.
10. Koinfekce HBV a HCV (definováno jako anamnéza infekce HCV s negativní HCV RNA, což bylo v této studii považováno za neinfekci).
11. Anamnéza arteriálních nebo venózních tromboembolických příhod vyskytujících se do 6 měsíců před zařazením, včetně infarktu myokardu (MI), nestabilní anginy, cévní mozkové příhody nebo přechodné ischemické ataky (TIA), plicní embolie (PE), hluboké žilní trombózy (DVT) nebo jakékoli jiné závažné tromboembolické příhody.
12. Pacienti s kardiopulmonální insuficiencí.
13. Těžká infekce v aktivní fázi nebo s nedostatečnou klinickou kontrolou. Těžká infekce do 4 týdnů před první léčbou, včetně, ale ne omezeno na hospitalizaci z důvodu infekce, bakteremie nebo komplikací těžké pneumonie.
14. Známá přecitlivělost na jakékoli složky vyšetřovaného léku; nebo anamnéza těžkých alergických reakcí na jiné tradiční čínské patentní léky.
15. Známá anamnéza zneužívání drog, alkoholismu nebo užívání návykových látek.
16. Jedinci s anamnézou psychiatrických poruch a bez způsobilosti k právním úkonům nebo s omezenou způsobilostí k právním úkonům.
17. Jiná akutní nebo chronická onemocnění, duševní poruchy nebo abnormální laboratorní výsledky, které mohou vést k následujícím výsledkům: zvýšená rizika pro subjekt při účasti ve studii nebo přijímání studijní léčby, interference s interpretací výsledků studie, nebo podle uvážení vyšetřovatele, že účast ve studii není v nejlepším zájmu subjektu.