Effektivitet og sikkerhed af Icaritin kombineret med mFOLFOX hos postoperative HCC-patienter med højrisiko for recidiv

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år.
2. Histologisk/cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC) (fibrotisk HCC og blandede HCC/gallevejskarcinom-subtyper var udelukket fra inklusionskriterierne), uden tidligere behandling for HCC (herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, celleterapi, lokal stråleterapi og interventionel terapi) før operation.
3. Patienter, der gennemgik radikal operation inden for de første 8 uger og opfylder følgende kriterier: a. Histologisk bekræftede negative operationsmarginer (R0) for radikal operation: 1) Intet resterende cancer ved intraoperativ eller postoperativ billeddiagnostik; 2) Levermarginer >1 cm fra tumorranden, eller marginer ≤1 cm uden tumorcellerester i det resekterede patologiske væv; b. Billeddiagnostisk undersøgelse (forstærket bryst-CT, abdominal CT eller MR, bekken-CT eller MR) udført ≥4 uger efter kirurgisk resektion eller ablation for at bekræfte komplet radiologisk respons.
4. ECOG-score fra 0 til 1.
5. Patienter, der opfylder mindst én af følgende højrisikofaktorer for recidiv af hepatocellulært karcinom efter radikal operation: 1) Enkelt tumor >5 cm 2) Samtidig vaskulær invasion (mikrovaskulær invasion eller større karinvasion Vp1-2) 3) Flere læsioner med ≥3 tumorer 4) Tumorgrad Edmondson III-IV 5) Operationsmargin ≤1 cm
6. For patienter med forhøjet AFP før operation, skal AFP-niveauer efter radikal operation eller ablation være faldet markant og ikke vise signifikant opadgående tendens.
7. Deltagere med hepatitis B- eller C-virusinfektion (HBV eller HCV) skal have gennemgået standardiseret antiviral terapi før inklusion og fortsætte behandlingen under undersøgelsesperioden.
8. Patienten skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, med laboratorietestværdier, der opfylder følgende kriterier: 1) Komplet blodtal (CBC): Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L; trombocytantal (PLT) ≥80×10⁹/L; hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L; 2) Leverfunktion: Serum totalbilirubin (TBIL) ≤2×øvre normalgrænse (ULN), eller direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med TBIL>2×ULN; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN; serumalbumin ≥28 g/L; 3) Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (CCr) ≥45 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) for deltagere med Cr>1,5×ULN; 4) Urinanalyse viser urinprotein <2+; For deltagere med baseline-urinanalyse, der viser proteinuri ≥2+ i rutinemæssig urinprøve, skal der udføres 24-timers urinindsamling med 24-timers urinproteinkvantificering <1 g; 5) Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR) eller Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) ≤1,5×øvre normalgrænse (ULN).
9. Forventet levetid overstiger 12 måneder.
10. Ikke gravid.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af ekstrahepatisk metastase, restlæsioner eller recidiv på billeddiagnostik efter operation eller ablation.
2. Patienter, der har gennemgået adjuvant terapi såsom transarteriel kemoinfusion (TACE) efter radikal operation.
3. Child-Pugh-klassifikation grad B eller C, eller historie med hepatisk encefalopati.
4. Tilstedeværelse af klinisk signifikant pericardieeffusion; eller kliniske symptomer, der kræver drænage af pleuraleffusion eller ascites.
5. Historie med blødningshændelser inden for 6 måneder før inklusion, såsom øsofagus- eller gastriske varicerblødning forårsaget af portal hypertension. Deltagere med øsofagus- eller gastriske varicer, der kræver intervention inden for 28 dage før inklusion. Ubehandlede eller utilstrækkeligt behandlede øsofagus- eller gastriske varicer, som undersøgerne vurderer udgør høj risiko for blødning.
6. Deltageren kan ikke gennemgå kontrastforstærket lever-CT eller MR-scanning.
7. Patienter, der ikke opfylder kriterierne for radikal operation.
8. Modtaget kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antikancerindikationer eller immunmodulerende lægemidler (herunder systemisk brug af thymosin, interferon osv.) inden for 14 dage før inklusion.
9. Deltagelse i andre lægemiddelkliniske forsøg inden for 4 uger før inklusion.
10. Samtidig infektion med HBV og HCV (defineret som HCV-infektionshistorie med negativ HCV-RNA, som i denne undersøgelse blev betragtet som ikke-infektion).
11. Historie med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før inklusion, herunder myokardieinfarkt (MI), ustabil angina pectoris, cerebrovaskulært accident eller transient iskæmisk attack (TIA), lungeemboli (PE), dyb venetrombose (DVT) eller enhver anden alvorlig tromboembolisk hændelse.
12. Patienter med kardiopulmonal insufficiens.
13. Alvorlig infektion i aktiv fase eller med dårlig klinisk kontrol. En alvorlig infektion inden for 4 uger før første behandling, herunder, men ikke begrænset til, indlæggelse på grund af infektion, bakteriemi eller alvorlige lungebetændelseskomplikationer.
14. Kendt overfølsomhed over for ingredienser i undersøgelseslægemidlet; eller historie med alvorlige allergiske reaktioner over for andre traditionelle kinesiske patentmediciner.
15. Kendt historie med stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofbrug.
16. Personer med historie med psykiske lidelser og manglende eller begrænset handleevne.
17. Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske lidelser eller unormale laboratorietestresultater, der kan føre til følgende udfald: øget risiko for deltageren ved at deltage i undersøgelsen eller modtage undersøgelsesbehandling, forstyrrelse af fortolkningen af undersøgelsesresultaterne, eller efter undersøgerens skøn, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i deltagerens bedste interesse.